卡格列净片III期临床试验-在糖尿病肾病的病人中评价Canagliflozin对肾脏及心血管终点的影响

登记号	CTR20150744	试验状态	已完成
申请人联系人	高小近	首次公示信息日期	2015-11-17
申请人名称	Janssen Research & Development,LLC/ 西安杨森制药有限公司/ Janssen Ortho L.L.C.

登记号	CTR20150744
相关登记号	CTR20150180
药物名称	卡格列净片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	2型糖尿病，伴糖尿病肾病
试验专业题目	在2型糖尿病及糖尿病肾病受试者中考察Canagliflozin对肾和心血管结局影响的随机、双盲、事件驱动、安慰剂对照、多中心研究
试验通俗题目	在糖尿病肾病的病人中评价Canagliflozin对肾脏及心血管终点的影响
试验方案编号	28431754DNE3001；INT4	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	高小近	联系人座机	010-58218590	联系人手机号	暂无
联系人Email	xgao6@its.jnj.com	联系人邮政地址	北京市朝阳区建国路77号华贸中心2座6层西安杨森制药有限公司	联系人邮编	100025

在2型糖尿病及糖尿病肾病受试者中观察Canagliflozin对肾和心血管结局影响

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	30岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 临床诊断为T2DM的年龄30岁的男性或女性 2 HbA1c ≥6.5%至≤12.0% 3 eGFR ≥30至 4 尿白蛋白/肌酐比率>300 mg/g至≤5,000 mg/g（>33.9mg/mmol至≤565.6mg/mmol） 5 所有受试者随机分组前必须接受至少4周说明书规定的稳定的最大耐受日剂量的ACEi或ARB 注意：ACEi或ARB的说明书规定最大耐受日剂量定义为糖尿病性肾病的最大获准标示剂量（对于获准适应证中包括用于T2DM患者糖尿病性肾病的药物，即氯沙坦和厄贝沙坦）或用于高血压的最大获准剂量（对于获准适应证中不包括糖尿病性肾病的药物），除非副作用或不良事件限制最大获准剂量的使用。对于未接受说明书规定的最大日剂量ACEi或ARB的受试者，要求研究者记录不应使用较高剂量的原因 6 女性必须满足：1)绝经，定义为 a)年龄>45岁，无经至少18个月，或 b)年龄>45岁，无经至少6个月并且不足18个月并且血清促卵泡素（FSH）水平>40 IU/L，或 2) 手术绝育（接受过子宫切除术或双侧卵巢切除，输卵管闭塞术（包括符合当地规定的输卵管结扎术）或其他不能妊娠的情况，或 3)异性性生活活跃并且采取高效避孕方法，包括激素类处方口服避孕药、避孕药注射、避孕贴片、宫内节育器、双重屏障法（例如带杀精泡沫、霜剂或凝胶的避孕套、避孕膜或宫颈帽）或男性伴侣绝育，并且符合有关参与临床研究的受试者在参与研究期间避孕方法使用的当地法规，或 4)无异性性生活 注意：筛选时无异性性生活的受试者必须同意参与研究期间如果开始过异性性生活则采用高效避孕方法 7 育龄女性（即不符合上述绝经定义的受试者），不考虑年龄，必须在基线时（第1天）和筛选时呈尿液妊娠试验阴性（如果当地法规要求） 注意：如果当地法规要求，则可以血清妊娠试验代替尿液妊娠试验 8 愿意并且能够服从本方案中规定的禁忌和限制 9 受试者必须签署表明其理解研究的目的以及所需要的操作，并且愿意参与研究的知情同意书。每位受试者如果同意提供用于研究的可选DNA样本（如果当地法规允许）必须同时签署单独的知情同意书。拒绝签署知情同意书提供可选DNA研究样本不影响受试者参与研究 10 随机分组入选标准 :受试者对单盲安慰剂的依从性（通过药片计数）必须≥80%
排除标准	1 DKA或T1DM病史 2 遗传性葡萄糖 - 半乳糖吸收不良或原发性肾性糖尿病史 3 已知病史或提示非糖尿病性肾疾病的临床证据 4 需要免疫抑制治疗的肾疾病或慢性透析或肾移植病史 注意：存在经治疗儿童期肾疾病病史无后遗症的受试者可参与研究 5 第-2周前未控制高血压（收缩BP □180和/或舒张BP □100 mmHg）注：对于在初次筛选访视时不满足血压标准的受试者，可以调整降血压药物治疗方案，随后在第-2周导入期之前再次评估血压（第1天前至少4周内ACEi或ARB给药方案必须稳定才合格） 6 筛选时血钾水平>5.5 mmol/L 注意：高钾血症与NSAID、β阻断剂或盐皮质激素受体拮抗剂（例如螺内酯或依普利酮）使用相关、并且已停用上述药物、并且治疗医生认为不需要使用上述药物的受试者可被纳入研究 7 随机化前12周内心肌梗死、不稳定性心绞痛、血管重建手术（例如支架或搭桥手术）或脑血管意外，或计划在试验期间接受血管重建手术 8 当前患或病史包括纽约心脏学会（NYHA）IV级心脏病心衰（纽约心脏学会标准委员会） 9 需要紧急诊断性评价或干预的随机化前12周内的ECG结果（例如新发生的临床重要心律失常或传导紊乱） 10 已知重大肝疾病（例如急性肝炎、慢性活动性肝炎、肝硬化） 11 谷丙转氨酶（ALT）水平大于正常上限（ULN）的2.0倍或总胆红素大于ULN的1.5倍，除非研究者认为并且申办者医学官员同意结果符合Gilbert氏病 12 筛选前5年内恶性疾病病史（例外：皮肤鳞状和基底细胞癌以及宫颈原位癌，或研究者认为并且申办者医学监察员同意已治愈并且复发风险极小的恶性疾病） 13 人免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性史 14 随机化前12周内重大手术或尚未从手术中完全恢复 15 任何研究者或申办者医学监察员认为将使得参与研究不利于受试者利益最大化或者可能防止、限制或混淆方案规定评估的情况 16 筛选前12个月内有非创伤性截肢病史或筛选的6个月内，有活动性皮肤溃疡、骨髓炎、坏疽或下肢严重缺血病史 17 联合使用ACEi和ARB 18 使用盐皮质激素受体拮抗剂（MRA）或直接肾素抑制剂（DRI）注意：如果研究者根据临床情况认为有必要，在筛选时受试者可停止盐皮质激素受体拮抗剂 （MRA） 或直接肾素抑制剂 （DRI） 治疗。在随机化前至少8周停止MRA 或 DRI 治疗的受试者被认为具备入选研究的资格 19 同时使用SGLT2抑制剂（随机化前12周内） 20 同时参与另一项Canagliflozin研究，或在既往的canagliflozin研究中曾暴露于canagliflozin 21 已知对Canagliflozin或其辅料过敏、发生超敏反应或不耐受（参见14.1章节，研究药物物理性状） 22 在第1天/基线之前12周内接受除安慰剂之外的活性研究性药物（包括疫苗）治疗，或使用研究性医疗设备 23 妊娠或哺乳或计划在研究期间妊娠或哺乳 24 研究者或研究中心雇员，直接参与拟议本研究或其他研究者或研究中心指导下开展的其他研究，以及雇员或研究者家庭成员 注意：研究者应确保符合所有研究入选标准并确定受试者自首次筛选访视起临床状态无任何时间间隔变化。随机分组前，筛选后临床状态改变因此变得符合排除标准的受试者应被排除参与研究

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:卡格列净片 用法用量:胶囊；规格100mg；每天一次，每次100mg，当天第一餐之前服用。用药过程：连续服用直至治疗结束或者提前退出。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂 用法用量:胶囊；规格100mg；每天一次，每次100mg，当天第一餐之前服用。用药过程：连续服用直至治疗结束或者提前退出。 2 中文通用名:卡格列净片安慰剂 用法用量:胶囊；规格100mg；每天一次，每次100mg，当天第一餐之前服用。连续服用2周

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 首次发生ESKD、血清肌酐加倍、肾性或心血管性死亡复合终点 第1年的第3周、第13周、第26周以及第52周。第39周电话联系。n1年以后，每隔26周。n末次研究药物给药后大约30天（不超过42天） 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 心血管性死亡、非致死性MI、非致死性卒中、住院治疗充血性心力衰竭和住院治疗不稳定性心绞痛CV复合终点的减少、ESKD、血清肌酐加倍，肾性死亡肾复合终点的减少，全因死亡的减少 第1年的第3周、第13周、第26周以及第52周。第39周电话联系。n1年以后，每隔26周。n末次研究药物给药后大约30天（不超过42天 有效性指标+安全性指标

1	姓名	余学清，医学博士	学位	暂无	职称	主任医师
	电话	13602865937	Email	yuxq@mail.sysu.edu.cn	邮政地址	中国广东省广州市中山二路58号中山大学附属第一医院
	邮编	510080	单位名称	中山大学附属第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中山大学附属第一医院临床药品、设备和医疗新技术伦理委员会	修改后同意	2015-08-18
2	中山大学附属第一医院临床药品、设备和医疗新技术伦理委员会	同意	2015-09-09
3	中山大学附属第一医院临床药品、设备和医疗新技术伦理委员会	同意	2016-05-24
4	中山大学附属第一医院临床药品、设备和医疗新技术伦理委员会	同意	2016-10-11
5	中山大学附属第一医院临床药品、设备和医疗新技术伦理委员会	同意	2016-12-06

已完成

目标入组人数	国内: 120 ； 国际: 3700 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 129  ； 国际: 4401 ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2016-03-15；     国际：2014-02-21；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2018-10-30；     国际：2018-10-30；