北京注射用重组人源化抗HER2单抗-MMAE偶联剂I期临床试验-RC48-ADC治疗HER2阳性晚期恶性实体肿瘤的Ⅰ期临床研究

登记号	CTR20150822	试验状态	已完成
申请人联系人	王文祥	首次公示信息日期	2015-12-16
申请人名称	烟台荣昌生物工程有限公司

登记号	CTR20150822
相关登记号	暂无
药物名称	注射用重组人源化抗HER2单抗-MMAE偶联剂
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	HER2阳性晚期恶性实体肿瘤
试验专业题目	RC48-ADC治疗HER2阳性晚期恶性实体肿瘤的安全性，耐受性和药代动力学的开放、剂量递增的Ⅰ期临床研究
试验通俗题目	RC48-ADC治疗HER2阳性晚期恶性实体肿瘤的Ⅰ期临床研究
试验方案编号	C002 CANCER;6.0	方案最新版本号	6.0
版本日期:	2017-07-04	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	王文祥	联系人座机	010-65391479	联系人手机号	13521268673
联系人Email	wwx0715@sina.com	联系人邮政地址	山东省-烟台市-山东省烟台经济技术开发区北京中路58号	联系人邮编	264006

主要目的：确定RC48-ADC治疗HER2阳性晚期恶性实体瘤患者的最大耐受剂量(MTD)和安全性，明确Ⅱ期临床试验的推荐剂量。 次要目的：考察RC48-ADC在HER2阳性晚期恶性实体瘤患者中的药代动力学(PK)特征，初步观察RC48-ADC治疗HER2阳性晚期恶性实体肿瘤的临床有效性。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿签署知情同意书； 2 年龄：18-75岁； 3 ECOG 体力状况0或1分； 4 预期生存期超过12周； 5 经组织学或细胞学确诊的，标准治疗无效(治疗后疾病进展或治疗无缓解)或不能耐受标准治疗，无法接受或者不存在标准治疗的任何类型的，局部晚期或转移性恶性实体肿瘤患者； 6 HER2 表达阳性指免疫组化为2+或 3+（扩展阶段受试者要求进行 FISH 检测，HER2 表达为免疫组化 2+/FISH -、免疫组化 2+/FISH +或免疫组化 3+）； 7 根据RECIST 1.1标准有可测量或可评估的病灶； 8 足够的骨髓、肝、肾功能(以临床试验中心正常值为准)： 绝对中性粒细胞计数(ANC)≥1.5×109/L， 血小板≥100 ×109/L， 血清总胆红素≤1.5倍正常值上限(ULN)， 无肝转移时，ALT，AST或ALP≤2.5倍ULN；有肝转移时ALT，AST或ALP≤5倍ULN，血清肌酐正常，INR国际标准化比率(International Normalized Ratio)≤1.5×ULN，APTT≤1.5×ULN； 9 有生育能力的男性或女性患者必须同意在研究期间和末次研究用药30天内使用有效的避孕方法，例如双重屏障式避孕方法，避孕套，口服或注射避孕药物，宫内节育器等； 10 超声心动检查LVEF(左室射血分数)≥50%。
排除标准	1 妊娠(用药前妊娠检测阳性)或正在哺乳的女性； 2 患者患有活动性乙型肝炎和/或丙型肝炎； 3 试验用药前4周内进行过大型手术且未完全恢复； 4 研究治疗开始前2周内接受过针对骨转移灶的姑息性放疗； 5 既往抗癌治疗的毒性反应尚未恢复到CTC AE 4.0版0或者1级水平(脱发除外)； 6 首次试验治疗给药前28天内接受过任何抗癌临床研究药物治疗； 7 根据研究者的判断，具有临床意义的活动性感染； 8 有免疫缺陷病史，包括HIV检测阳性，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史； 9 严重的并发症，如消化道出血，肠梗阻，肠麻痹，间质性肺炎，肺纤维化，肾功能衰竭，青光眼和不受控制的糖尿病； 10 入选前6个月内急性心肌梗死、不稳定心绞痛，中风，或短暂性缺血性发作等疾病史，美国纽约心脏病学会(NYHA)分级为2级以上(含2级)的充血性心力衰竭； 11 估计患者参加本临床研究的依从性不足； 12 从末次化疗或HER2靶向治疗直至首次试验给药前时间间隔不超过21天； 13 曾长期接受全身类固醇治疗者(注：短期使用者停药>2周可入选)； 14 有未控制的脑原发或转移瘤； 15 等级≥2级的外周神经病变者； 16 有不易控制的精神病病史者。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用重组人源化抗HER2单抗-MMAE偶联剂 用法用量:冻干粉；规格60mg，静脉输注。每次给药0.1mg/kg、0.5mg/kg、1.0mg/kg、1.5mg/kg、2.0mg/kg、2.5mg/kg、3.0mg/kg、3.5mg/kg、4.0mg/kg共9个剂量。前两个剂量各入组一名患者，收集单次给药信息，确定多次给药周期。自0.5mg/kg起，每名患者给药4次。自1.0mg/kg开始，采取传统3+3模式入选患者，未观察到剂量限制性毒性，则递增剂量，直至确定出最大耐受剂量(MTD)或安全给药剂量(RP2D)。 2 中文通用名:注射用重组人源化抗HER2单抗-MMAE偶联剂 用法用量:冻干粉；规格60mg，静脉输注。每次给药0.1mg/kg、0.5mg/kg、1.0mg/kg、1.5mg/kg、2.0mg/kg、2.5mg/kg、3.0mg/kg、3.5mg/kg、4.0mg/kg共9个剂量。前两个剂量各入组一名患者，收集单次给药信息，确定多次给药周期。自0.5mg/kg起，每名患者给药4次。自1.0mg/kg开始，采取传统3+3模式入选患者，未观察到剂量限制性毒性，则递增剂量，直至确定出最大耐受剂量(MTD)或安全给药剂量(RP2D)。 3 中文通用名:注射用重组人源化抗HER2单抗-MMAE偶联剂 用法用量:冻干粉；规格60mg，静脉输注。每次给药0.1mg/kg、0.5mg/kg、1.0mg/kg、1.5mg/kg、2.0mg/kg、2.5mg/kg、3.0mg/kg、3.5mg/kg、4.0mg/kg共9个剂量。前两个剂量各入组一名患者，收集单次给药信息，确定多次给药周期。自0.5mg/kg起，每名患者给药4次。自1.0mg/kg开始，采取传统3+3模式入选患者，未观察到剂量限制性毒性，则递增剂量，直至确定出最大耐受剂量(MTD)或安全给药剂量(RP2D)。 4 中文通用名:注射用重组人源化抗HER2单抗-MMAE偶联剂 用法用量:冻干粉；规格60mg，静脉输注。每次给药0.1mg/kg、0.5mg/kg、1.0mg/kg、1.5mg/kg、2.0mg/kg、2.5mg/kg、3.0mg/kg、3.5mg/kg、4.0mg/kg共9个剂量。前两个剂量各入组一名患者，收集单次给药信息，确定多次给药周期。自0.5mg/kg起，每名患者给药4次。自1.0mg/kg开始，采取传统3+3模式入选患者，未观察到剂量限制性毒性，则递增剂量，直至确定出最大耐受剂量(MTD)或安全给药剂量(RP2D)。 5 中文通用名:注射用重组人源化抗HER2单抗-MMAE偶联剂 用法用量:冻干粉；规格60mg，静脉输注。每次给药0.1mg/kg、0.5mg/kg、1.0mg/kg、1.5mg/kg、2.0mg/kg、2.5mg/kg、3.0mg/kg、3.5mg/kg、4.0mg/kg共9个剂量。前两个剂量各入组一名患者，收集单次给药信息，确定多次给药周期。自0.5mg/kg起，每名患者给药4次。自1.0mg/kg开始，采取传统3+3模式入选患者，未观察到剂量限制性毒性，则递增剂量，直至确定出最大耐受剂量(MTD)或安全给药剂量(RP2D)。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 主要药代动力学参数。 21天 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 药代动力学参数 给药前0小时至首次给药后56天（1344小时） 安全性指标 2 药物抗体（DAR）浓度 给药前0小时至首次给药后14天（336小时） 安全性指标 3 以RECIST1.1标准计算的客观缓解率 首次给药后每8周一次 有效性指标

1	姓名	沈琳	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-88196561	Email	lin100@medmail.com.cn	邮政地址	北京市-北京市-北京市海淀区阜成路52号
	邮编	100142	单位名称	北京肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京肿瘤医院	沈琳	中国	北京市	北京市
2	天津肿瘤医院	巴一	中国	天津市	天津市
3	郑州大学第一医院	樊青霞	中国	河南省	郑州市
4	河北医科大学第四医院	姜达	中国	河北省	石家庄市
5	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	白玉贤	中国	黑龙江省	哈尔滨市
6	浙江大学医学院附属第一医院	徐农	中国	浙江省	杭州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京肿瘤医院医学伦理委员会	修改后同意	2015-10-26
2	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2016-02-18
3	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2016-09-26
4	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2016-11-28
5	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2017-07-31

已完成

目标入组人数	国内: 24-50 ；
已入组人数	国内: 57 ；
实际入组总人数	国内: 57  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2015-12-14；
第一例受试者入组日期	国内：2015-12-22；
试验完成日期	国内：2019-06-27；