北京注射用重组人B淋巴细胞刺激因子受体-抗体融合蛋白II期临床试验-泰爱治疗系统性红斑狼疮Ⅱ期临床试验

登记号	CTR20150877	试验状态	已完成
申请人联系人	王文祥	首次公示信息日期	2016-01-22
申请人名称	烟台荣昌生物工程有限公司

登记号	CTR20150877
相关登记号	CTR20130580,CTR20130179,CTR20140832,
药物名称	注射用重组人B淋巴细胞刺激因子受体-抗体融合蛋白
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	系统性红斑狼疮
试验专业题目	注射用重组人B淋巴细胞刺激因子受体－抗体融合蛋白治疗系统性红斑狼疮Ⅱ期临床试验
试验通俗题目	泰爱治疗系统性红斑狼疮Ⅱ期临床试验
试验方案编号	C005 SLECLLI；7.0	方案最新版本号	7.0
版本日期:	2018-04-11	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	王文祥	联系人座机	010-65385585	联系人手机号
联系人Email	wwx0715@sina.com	联系人邮政地址	山东省-烟台市-山东省烟台经济技术开发区北京中路58号	联系人邮编	264006

初步评价泰爱联合标准疗法与安慰剂联合标准疗法治疗中重度SLE患者的安全性和有效性，并分析其量效关系，为后续临床试验提供剂量依据。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 确诊为活动性SLE的患者，至少符合美国风湿病学院1997年修订的SLE 11项标准其中4项者； 2 年龄18～65岁，男女兼有，性别比例不限； 3 依从性好的住院或门诊病人，试验前签署知情同意书。 4 筛选期SELENA-SLEDAI评分≥8分。如果有低补体和/或抗ds-DNA抗体的评分，则关于SELENA-SLEDAI临床症状的（除外低补体和/或抗ds-DNA抗体）评分要≥6分； 5 自身抗体血清学检测阳性，阳性的定义：本研究中心实验室的明确的参考值范围定义的ANA阳性和或抗双链DNA抗体阳性结果，不接受临界值结果； 6 第1天(即1次给予试验药物之日)前维持稳定的标准治疗方案至少30天。标准治疗方案指稳定的使用下列任何一种(单独或联用)：皮质激素，抗疟药，非甾体抗炎药(NSAIDs)，其他免疫抑制剂或免疫调节剂包括硫唑嘌呤、麦考酚酯(包括吗替麦考酚酯、霉酚酸钠)、环磷酰胺、甲氨蝶呤、来氟米特、他克莫司、环孢素。
排除标准	1 最近2个月内有严重狼疮性肾炎(定义为尿蛋白>6g/24小时或血清肌酐>2.5 mg/dL 或221 umol/L)或需要进行血液透析或≥14天接受大剂量皮质激素(泼尼松>100mg/天或等量)； 2 最近2个月内有由SLE导致或非SLE导致的中枢神经系统疾病者(包括癫痫、精神病、器质性脑病综合症、脑血管意外、脑炎、中枢神经系统血管炎)； 3 有严重心、肝、肾等重要脏器和血液、内分泌系统病变及病史者； 严重程度的评价标准： a. ALT或AST≥2倍正常值上限； b. 内生肌酐清除率 4 现患活动性肝炎或曾有过肝脏严重病变或病史。乙型肝炎：排除HBsAg为阳性的患者。HBsAg为阴性但抗-HBc抗体为阳性的患者，需要通过HBV-DNA检测来说明其情况：如果HBV-DNA阳性，患者被排除，不得参加研究；如果HBV-DNA阴性，患者可以参加研究。丙型肝炎：排除丙型肝炎抗体为阳性的患者； 5 免疫缺陷、未控制的严重感染及活动性或复发性消化道溃疡患者； 6 孕妇、哺乳期妇女及近12个月有生育计划的男性或女性； 7 过敏反应：对人源性生物制品有过敏史； 8 最近一个月接种活疫苗者； 9 在初始筛选前28天/或研究化合物的5倍半衰期(取时间较长者)内参加过任何临床试验者； 10 一年内使用B细胞靶向治疗药物，例如美罗华或依帕珠单抗等； 11 一年内使用肿瘤坏死因子抑制剂、白介素受体阻滞剂； 12 一个月内使用静脉用丙种球蛋白(IVIG)、泼尼松≧100 mg/d超过14天者或行血浆置换术者； 13 筛选期有活动性感染(比如带状疱疹、HIV病毒感染、活动性结核等)； 14 有抑郁症，或自杀想法的精神病患者； 15 研究者认为不宜参加本试验者。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:重组人B淋巴细胞刺激因子受体－抗体融合蛋白 用法用量:冻干粉；规格：80mg/支；皮下注射，每次给药80mg、160mg或240mg。每周用药1次；用药时程：连续用药48周。 2 中文通用名:重组人B淋巴细胞刺激因子受体－抗体融合蛋白 用法用量:冻干粉；规格：80mg/支；皮下注射，每次给药80mg、160mg或240mg。每周用药1次；用药时程：连续用药48周。 3 中文通用名:重组人B淋巴细胞刺激因子受体－抗体融合蛋白 用法用量:冻干粉；规格：80mg/支；皮下注射，每次给药80mg、160mg或240mg。每周用药1次；用药时程：连续用药48周。 4 中文通用名:重组人B淋巴细胞刺激因子受体－抗体融合蛋白 用法用量:冻干粉；规格：80mg/支；皮下注射，每次给药80mg、160mg或240mg。每周用药1次；用药时程：连续用药48周。 5 中文通用名:重组人B淋巴细胞刺激因子受体－抗体融合蛋白 用法用量:冻干粉；规格：80mg/支；皮下注射，每次给药80mg、160mg或240mg。每周用药1次；用药时程：连续用药48周。 6 中文通用名:重组人B淋巴细胞刺激因子受体－抗体融合蛋白 用法用量:冻干粉；规格：80mg/支；皮下注射，每次给药80mg、160mg或240mg。每周用药1次；用药时程：连续用药48周。 7 中文通用名:重组人B淋巴细胞刺激因子受体－抗体融合蛋白 用法用量:冻干粉；规格：80mg/支；皮下注射，每次给药80mg、160mg或240mg。每周用药1次；用药时程：连续用药48周。 8 中文通用名:重组人B淋巴细胞刺激因子受体－抗体融合蛋白 用法用量:冻干粉；规格：80mg/支；皮下注射，每次给药80mg、160mg或240mg。每周用药1次；用药时程：连续用药48周。 9 中文通用名:重组人B淋巴细胞刺激因子受体－抗体融合蛋白 用法用量:冻干粉；规格：80mg/支；皮下注射，每次给药80mg、160mg或240mg。每周用药1次；用药时程：连续用药48周。 10 中文通用名:重组人B淋巴细胞刺激因子受体－抗体融合蛋白 用法用量:冻干粉；规格：80mg/支；皮下注射，每次给药80mg、160mg或240mg。每周用药1次；用药时程：连续用药48周。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:泰爱模拟剂 用法用量:冻干粉；规格：80mg/支；皮下注射；每周用药1次；用药时程：连续用药48周。 2 中文通用名:泰爱模拟剂 用法用量:冻干粉；规格：80mg/支；皮下注射；每周用药1次；用药时程：连续用药48周。 3 中文通用名:泰爱模拟剂 用法用量:冻干粉；规格：80mg/支；皮下注射；每周用药1次；用药时程：连续用药48周。 4 中文通用名:泰爱模拟剂 用法用量:冻干粉；规格：80mg/支；皮下注射；每周用药1次；用药时程：连续用药48周。 5 中文通用名:泰爱模拟剂 用法用量:冻干粉；规格：80mg/支；皮下注射；每周用药1次；用药时程：连续用药48周。 6 中文通用名:泰爱模拟剂 用法用量:冻干粉；规格：80mg/支；皮下注射；每周用药1次；用药时程：连续用药48周。 7 中文通用名:泰爱模拟剂 用法用量:冻干粉；规格：80mg/支；皮下注射；每周用药1次；用药时程：连续用药48周。 8 中文通用名:泰爱模拟剂 用法用量:冻干粉；规格：80mg/支；皮下注射；每周用药1次；用药时程：连续用药48周。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 用药12个月SLE应答指数(SLE Responder Index, SRI)应答率。SRI应答定义如下：na.SELENA–SLEDAI评分下降≥4分；nb.无新的器官在BILAG 评分中达到A等级，或新的器官不超过1个B等级； nc.研究者总体评价(physician’s global assessment, PGA)与基线比较升高不超过0.3分。研究者总体评价采用100 mm目视模拟标尺(VAS)，对用药前后疾病综合状况做出评估。 48周 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 (1) 用药后SELENA–SLEDAI评分下降≥4分受试者比率。n(2) 用药后研究者总体评价评分与基线变化值。n(3) 用药44-48周泼尼松用药量≤7.5 mg/d或较基线用量减少≥25%的受试者比率。n(4) 血清学检查指标(IgG、IgA、IgM、总B细胞(CD19+)、抗ds-DNA抗体、 补体(C3、C4))与基线变化值。 48周 有效性指标

1	姓名	张奉春	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-69158355	Email	zhangfccra@aliyun.com	邮政地址	北京市-北京市-北京市东城区帅府园一号
	邮编	100730	单位名称	北京协和医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京协和医院	张奉春	中国	北京市	北京市
2	哈尔滨医科大学附属第二医院	李洋	中国	黑龙江省	哈尔滨市
3	中日友好医院	王国春	中国	北京市	北京市
4	山东大学齐鲁医院	刘花香	中国	山东省	济南市
5	上海交通大学医学院附属仁济医院	鲍春德	中国	上海市	上海市
6	上海长海医院	赵东宝	中国	上海市	上海市
7	安徽省立医院	厉小梅	中国	安徽省	合肥市
8	江苏省人民医院	张缪佳	中国	江苏省	南京市
9	广州医科大学附属第二医院	黄成辉	中国	广东省	广州市
10	天津医科大学总医院	魏蔚	中国	天津市	天津市
11	四川大学华西医院	刘毅	中国	四川省	成都市
12	中南大学湘雅医院	左晓霞	中国	湖南省	长沙市
13	吉林大学中日联谊医院	毕黎琦	中国	吉林省	长春市
14	萍乡市人民医院	胡健康	中国	江西省	萍乡市
15	中南大学湘雅二医院	李芬	中国	湖南省	长沙市
16	南方医科大学南方医院	李娟	中国	广东省	广州市
17	蚌埠医学院第一附属医院	李志军	中国	安徽省	蚌埠市
18	厦门大学附属第一医院	石桂秀	中国	福建省	厦门市
19	济宁市第一人民医院	赵建宏	中国	山东省	济宁市
20	山西医科大学第二医院	王晓霞	中国	山西省	太原市
21	内蒙古医科大学附属医院	铁宁	中国	内蒙古自治区	呼和浩特市
22	桂林医学院附属医院	莫汉有	中国	广西壮族自治区	桂林市
23	北京医院	黄慈波	中国	北京市	北京市
24	内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院	鲁芙爱	中国	内蒙古自治区	包头市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	修改后同意	2018-07-10

已完成

目标入组人数	国内: 160 ；
已入组人数	国内: 249 ；
实际入组总人数	国内: 249  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2016-03-14；
第一例受试者入组日期	国内：2016-04-08；
试验完成日期	国内：2019-06-11；