北京注射用阿立哌唑微球I期临床试验-长效阿立哌唑微球与长效阿立哌唑微晶多次给药对比的临床试验

登记号	CTR20212366	试验状态	进行中
申请人联系人	王海平	首次公示信息日期	2021-09-16
申请人名称	珠海市丽珠微球科技有限公司

登记号	CTR20212366
相关登记号	暂无
药物名称	注射用阿立哌唑微球
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	精神分裂
试验专业题目	注射用阿立哌唑微球与ABILIFY MAINTENA®在中国精神分裂症患者中多剂量、不同给药间隔、多次给药药代动力学对比临床研究
试验通俗题目	长效阿立哌唑微球与长效阿立哌唑微晶多次给药对比的临床试验
试验方案编号	LZMT05-02	方案最新版本号	1.1
版本日期:	2021-08-25	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	王海平	联系人座机	0756-7238364	联系人手机号	15992623339
联系人Email	wanghaiping@livzon.cn	联系人邮政地址	广东省-珠海市-金湾区创业北路38号微球大楼	联系人邮编	519090

1.评价注射用阿立哌唑微球 350 mg/4周多次给药达稳态时的PK参数（阿立哌唑）AUC0-28d,ss是否能与ABILIFY MAINTENA® 400 mg/4周达到生物等效； 2.评价注射用阿立哌唑微球 350 mg/4周多次给药达稳态后给药间隔内（0-28天）阿立哌唑血药浓度的Cmin,ss 和 Cmax,ss实测值在 94~534 ng/mL 目标浓度区间内（即在口服片剂阿立哌唑 10 mg 稳态 Cmin 的 50th 至 30 mg 稳态 Cmax 的 75th 内）的受试者达标率。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 64岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 受试者及其法定监护人自愿签署书面知情同意书 2 年龄范围18周岁至64周岁（含边界值），男性、女性均可； 3 根据DSM-Ⅳ-TR确诊的精神分裂症患者，阳性和阴性症状量表（PANSS）总分≤70，筛选前4周内由研究者判定为病情稳定且未进行过药物种类调整，或未因病情变化而住院； 4 使用阿立哌唑口服制剂治疗且剂量为10mg/日，可合并≤1种其他抗精神病药物并且在研究药物给药前已稳定剂量治疗≥14天； 5 女性体重≥45 kg，男性体重≥50 kg；体重指数（BMI）≥18.5 kg/m2，且
排除标准	1 根据DSM-Ⅳ-TR诊断标准，受试者合并除精神分裂症之外的其他精神疾病； 2 受试者造血和主要脏器功能指标达到以下任一标准：白细胞计数正常值上限1.5倍、谷丙转氨酶>正常值上限2倍、谷草转氨酶>正常值上限2倍n肌酐>正常值上限1.5倍 3 研究药物给药前4周内接受过氯氮平、氯丙嗪、氟哌啶醇、甲硫哒嗪制剂，或给药前2周内（或距末次给药后5个半衰期，以时间较长者为准）接受过CYP 3A4或CYP 2D6抑制剂或诱导剂治疗（包括但不限于酮康唑、伊曲康唑、伏立康唑、克拉霉素、麦角胺、洛派丁胺、利托那韦、卡马西平、利福平、苯巴比妥、苯妥英钠、米托坦、地塞米松、帕罗西汀、西沙必利、奎尼丁等，详见方案“禁止用药”；不包括外用剂型），或给药前2周内接受过任何处方中药制剂（包括中药材、中药饮片、中成药；不包括外用剂型），或预计在试验期间需要接受上述药物治疗；或给药前48小时内食用过火龙果、芒果、柚子、西柚、杨桃、石榴、芦荟、巧克力、咖啡、茶； 4 研究药物给药前12周内男性受试者每日饮酒酒精量超过25克，相当于酒精量4%的啤酒625 mL（约1瓶）、酒精量50%的烈酒 50 g（一两）或葡萄酒约250 mL；女性受试者每日饮酒酒精量超过15克，相当于酒精量4%的啤酒375 mL、酒精量50%的烈酒 30 g、或葡萄酒150 mL； 5 末次接受阿立哌唑长效注射剂治疗（包括临床试验的药物）的时间距离本次研究药物给药的时间＜1年； 6 研究药物给药前12周内参加过任何药物或医疗器械临床试验，并接受试验药物或医疗器械治疗； 7 研究药物给药前4周内接受过电休克治疗或精神科相关的侵入性治疗； 8 人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体、乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）、丙型肝炎病毒（HCV）抗体、梅毒血清学试验任一结果为阳性； 9 糖化血红蛋白HbA1c≥7.0%； 10 经研究者评估合并严重或不稳定性的下列疾病：心肌梗死或缺血性心脏病、心力衰竭、心律失常、高血压（使用降压药物治疗的情况下，血压≥160/100 mmHg）、体位性低血压、先天性心脏病以及各类脑血管病等； 11 QTc间期延长：男性＞450 ms，女性＞460 ms； 12 合并帕金森病； 13 合并迟发性运动障碍或具有既往病史； 14 合并癫痫等惊厥性疾病或具有≥2次惊厥发作既往病史； 15 合并器质性脑病综合征； 16 合并恶性综合征或具有既往病史； 17 合并横纹肌溶解症或具有既往病史； 18 合并水中毒或具有既往病史 19 19)t具有严重自杀倾向：n？t哥伦比亚-自杀严重程度评定量表（C-SSRS）中“自杀观念”的第4项或第5项回答为“是”且6个月内最近一次发作符合该项标准；n？t或C-SSRS中“自杀行为”的5个项目（实际尝试、被中断的尝试、放弃的尝试、预备的行动或行为、自杀行为）的任意一项回答为“是”且2年内的最近一次发作符合5个项目的任意一项标准；n？t或研究者判断受试者具有严重的自杀倾向； 20 处于昏迷状态；或受到巴比妥类或麻醉剂等中枢神经抑制剂强效影响；或正在接受肾上腺素治疗； 21 研究药物给药前4周内接受过任何重大手术、输血或献血（全血或成分血） 22 正处于过敏状态或合并由研究者判断为严重过敏性疾病；或对阿立哌唑任何制剂具有超敏反应既往史； 23 妊娠期、哺乳期或妊娠试验结果阳性的女性患者；或给药后1年内有生育意愿或不能采取可靠避孕措施（屏障法或禁欲）的男性或女性患者； 24 研究者判断不适合参加本试验的情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用阿立哌唑微球 英文通用名:AripiprazoleMicrospheresforInjection 商品名称:NA 剂型:粉针剂 规格:400mg/瓶 用法用量:肌肉注射，350mg/次 用药时程:4周为一个给药周期，共给药5次 2 中文通用名:注射用阿立哌唑微球 英文通用名:AripiprazoleMicrospheresforInjection 商品名称:NA 剂型:粉针剂 规格:400mg/瓶 用法用量:肌肉注射，500mg/次 用药时程:6周为一个给药周期，共给药4次
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:阿立哌唑长效肌肉注射剂 英文通用名:AripiprazoleExtended-ReleaseInjectableSuspension 商品名称:ABILIFYMAINTENA 剂型:粉针剂 规格:400mg/瓶 用法用量:肌肉注射，400mg/次 用药时程:4周为一个给药周期，共给药5次

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 注射用阿立哌唑微球 350 mg/4周和ABILIFY MAINTENA 400 mg/4周多次给药达稳态时的PK参数（阿立哌唑）AUC0-28d，ss； 给药后169天 有效性指标+安全性指标 2 ？t注射用阿立哌唑微球 350 mg/4周多次给药达稳态后给药间隔内（0-28天）阿立哌唑血药浓度的Cmin,ss 和 Cmax,ss实测值在 94~534 ng/mL 目标浓度区间内的受试者达标率。 给药后169天 有效性指标+安全性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 注射用阿立哌唑微球 500mg/6周、ABILIFY MAINTENA 400mg/4周多次给药达稳态后血药浓度Cmin,ss 和 Cmax,ss在 94~534 ng/mL 区间内的达标率 给药后169天 有效性指标+安全性指标 2 三组多次给药达稳态后给药间隔内阿立哌唑血药浓度的Cmin,ss 和 Cmax,ss以PopPK模型预测值在 94~534 ng/mL 目标浓度区间内的达标率 给药后169天 有效性指标+安全性指标 3 三组达稳态时的PK参数：AUC0-28d，ss、 AUC0-42d，ss 、Cmax,ss、Cave,ss、Cmin,ss、波动系数（DF）、Tmax,ss 给药后169天 有效性指标+安全性指标 4 注射用阿立哌唑微球 350 mg/4周和ABILIFY MAINTENA？ 400 mg/4周，首次给药后的PK参数（阿立哌唑）0到28天的药时曲线下面积（AUC0-28d）比较 给药后169天 有效性指标+安全性指标 5 三组最后一次给药后和首次给药后的PK参数（阿立哌唑）AUC0-τ比较； 给药后169天 有效性指标+安全性指标 6 三组多次给药的安全性数据 给药后169天 安全性指标 7 PopPK模型模拟的其他给药方案及不同场景临床给药方案 给药后169天 有效性指标+安全性指标

1	姓名	王刚	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-58303236	Email	gangwangdocvip@163.com	邮政地址	北京市-北京市-西城区德胜门安康胡同5号
	邮编	100088	单位名称	首都医科大学附属北京安定医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	首都医科大学附属北京安定医院	王刚	中国	北京市	北京市
2	北京大学第一医院	崔一民	中国	北京市	北京市
3	重庆市精神卫生中心	余雪芹	中国	重庆市	重庆市
4	德阳市人民医院	刘平	中国	四川省	德阳市
5	山西医科大学第一医院	徐勇	中国	山西省	太原市
6	暨南大学附属第一医院	贾艳滨	中国	广东省	广州市
7	无锡市精神卫生中心	靳胜春	中国	江苏省	无锡市
8	成都市第四人民医院	王飞燕	中国	四川省	成都市
9	深圳市康宁医院	万凤	中国	广东省	深圳市
10	合肥市第四人民医院	靳胜春	中国	安徽省	合肥市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	首都医科大学附属北京安定医院	修改后同意	2021-08-26
2	首都医科大学附属北京安定医院	同意	2021-09-06

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 260 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；