广州MK-3475注射液III期临床试验-在PD-L1阳性的晚期或转移性NSCLC初治患者中比较Pembrolizumab 与SOC的OS研究

登记号	CTR20160097	试验状态	进行中
申请人联系人	顾萌	首次公示信息日期	2016-07-29
申请人名称	Merck Sharp & Dohme Corp./ MSD Ireland (Carlow)/ 默沙东研发(中国)有限公司

登记号	CTR20160097
相关登记号	CTR20160205; CTR20160103; CTR20160320
药物名称	MK-3475注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	PD-L1阳性、初治的晚期或转移性非小细胞肺癌
试验专业题目	在PD-L1阳性的晚期或转移性非小细胞肺癌初治患者中比较Pembrolizumab（MK-3475）与铂类化疗的随机、开放性、III期总生存期研究
试验通俗题目	在PD-L1阳性的晚期或转移性NSCLC初治患者中比较Pembrolizumab 与SOC的OS研究
试验方案编号	PN042-07	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	顾萌	联系人座机	010-58609340	联系人手机号	暂无
联系人Email	meng.gu@merck.com	联系人邮政地址	北京市朝阳区中关村科技园电子城西区望京研发创新基地容达路21号楼1-13层	联系人邮编	100012

比较pembrolizumab与标准化疗（SOC）治疗PD-L1强阳性和阳性的1L晚期/转移性NSCLC受试者的总生存期（OS）。并比较pembrolizumab与SOC治疗PD-L1强阳性和阳性1L晚期/转移性NSCLC受试者的无进展生存期（PFS）。评估pembrolizumab治疗1L晚期/转移性PD-L1阳性NSCLC受试者的安全性和耐受性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 根据RECIST1.1，由研究中心确定具有可测量病灶。 2 签署知情同意书当日已年满18周岁。 3 预期生存时间至少为3个月。 4 受试者既往未接受过针对晚期/转移性NSCLC的全身性化疗。注：允许化疗和/或放疗作为新辅助/辅助治疗的一部分使用，只要治疗在诊断出晚期或转移性疾病前已经结束至少6个月。 5 东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0分或1分。 6 受试者必须有适当的器官功能 7 受试者无既往恶性肿瘤史，皮肤基底细胞癌、浅表膀胱癌、皮肤鳞状细胞癌或原位宫颈癌除外，已接受了潜在根治性治疗，并在治疗开始前5年内未复发的受试者可入组研究。 8 在诊断为晚期或转移性肿瘤时或之后，提供从未经放疗的部位获取的肿瘤活检组织，制作福尔马林固定的肿瘤标本，以评估PD-L1状态。注：在受试者接受任何系统性抗肿瘤治疗（譬如辅助治疗）之前获得的活检不可用于分析。必须在中心实验室收到组织样本后才能进行随机分组。不可采用细针穿刺抽吸。可使用粗针或切除性活检组织，或切除的组织。 9 具有组织学或细胞学确诊的晚期或转移性NSCLC，且不存在EGFR敏化（活化）突变或ALK基因易位。注：EGFR敏化突变是指适合接受TKIs（包括厄洛替尼、吉非替尼或阿法替尼）治疗的突变。研究者必须能够提供所有非鳞状细胞癌受试者以及临床建议进行这项检查的受试者的EGFR突变和ALK基因易位的原始文件。如果证实EGFR敏化突变或ALK基因易位，则不需要其它分子突变状态的更多信息。如果没有证据或中心不能检测这些分子改变，则应将保存时间不限的福尔马林固定的石蜡包埋肿瘤组织送往申办者指定的中心实验室进行此类检查。非鳞状细胞癌受试者在中心得到EGFR突变状态和/或ALK基因易位状态的原始文件之前将不能随机分组。 10 在中心实验室经IHC确定的PD-L1阳性肿瘤。注：仅PD-L1阳性的受试者才能进行随机分组。如果受试者的肿瘤标本在中心实验室无法评估，则该受试者不能入组此项研究。 11 有生育能力的女性受试者在筛选期（首次研究药物给药前72小时内）必须提供呈阴性的尿妊娠试验或血清妊娠试验结果，或证实无生育能力。如果尿妊娠试验呈阳性或不能确定为阴性，则需要进行血清妊娠试验。只有血清妊娠试验呈阴性的受试者才能参与研究。无怀孕能力定义为（除医学原因外）：a.t年龄≥45岁且绝经大于1年。b.t闭经 12 如果有生育能力，则女性受试者必须愿意按照方案规定，在整个研究中使用2种适当的屏障方法或1种屏障方法加1种激素法，从筛选访视（访视1）至pembrolizumab末次给药后120天，并直到化疗药物末次给药后180天。要求使用此类避孕方法或完全戒除异性性活动，如果这符合受试者的首选或日常生活方式的话（周期性禁欲，如日历法、排卵期、症状体温、排卵后方法和体外射精不属于可接受的避孕方法）。 13 其女性伴侣有生育可能的男性受试者必须同意按照方案规定，在整个研究中使用2种适当的屏障方法或1种屏障方法加1种激素法，从筛选访视（访视1）至pembrolizumab末次给药后120天，并直到化疗药物末次给药后180天。要求使用此类避孕方法或完全戒除异性性活动，如果这符合受试者的首选或日常生活方式的话（周期性禁欲，如日历法、排卵期、症状体温、排卵后方法和体外射精不属于可接受的避孕方法）。如果其性伴侣已经怀孕，男性受试者必须同意使用避孕套，其性伴侣不需要使用其他额外的避孕措施。 14 自愿同意参加本试验的受试者应提供书面的知情同意书。受试者也可提供未来生物医学研究的同意书。但是，受试者可仅参与主试验而不参与未来生物医学研究。
排除标准	1 具有EGFR敏化突变和/或ALK基因易位。注：对于组织学类型主要为鳞状细胞癌的入组患者，将无需针对EGFR突变和ALK基因易位进行分子检测，因为此项检测既不是治疗标准，亦不是当前诊断指南的一部分。 2 在首剂试验药物给药前4周内正在参与和接受研究治疗，或参与过试验药物的临床研究并接受研究治疗或使用过研究性器械的受试者。 3 无法由中心实验室对肿瘤标本进行PD-L1表达评价的受试者。如果提交了额外的肿瘤标本进行了PD-L1表达评估，并且由中心实验室评估PD-L1表达为阳性，则受试者有资格参加试验。 4 接受了卡铂联用紫杉醇作为辅助治疗的鳞状细胞癌受试者。 5 在首剂试验药物治疗或接受其他任何形式的免疫抑制药物治疗前≤3天内正接受全身性类固醇治疗的受试者。注：a.皮质类固醇可在研究的周期1之后用于处理AE、SAE和ECI，亦可作为对照化疗组的预用药、作为静脉注射增强造影过敏/反应的预防用药，或如果认为受试者有必要使用。b.t正在每天接受类固醇替代疗法的受试者除外。每日接受剂量为5-7.5 mg的泼尼松即为一种替代疗法。c.等效剂量的氢化可的松治疗如作为替代疗法也可允许进入试验。 6 受试者的NSCLC可能通过手术切除和/或放化疗治疗。 7 受试者预期在研究中需要任何其它形式的抗肿瘤治疗（包括其它NSCLC药物的维持治疗、放疗和/或手术切除）。 8 在首剂试验药物给药前3周内接受过既往全身细胞毒性化疗、生物疗法或有大型手术的受试者，在首剂试验药物给药前6个月内接受> 30 Gy的肺部放疗的受试者。 9 既往接受过抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、抗CD137或抗细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4（CTLA-4）抗体（包括伊匹木单抗或者其他任何特异性靶定T细胞共刺激或校验点通路的抗体或药物）治疗的受试者。 10 具有已知中枢神经系统转移和/或癌性脑膜炎的受试者。注：既往已接受脑转移治疗的受试者也可参与本研究，只要患者病情稳定（无神经性症状）且脑转移治疗（如手术，RT）后至少4周未发现新发脑转移或脑转移扩大的影像学证据，并且在研究药物首次给药前至少3天停止使用激素治疗。 11 在过去2年，具有需要接受全身治疗的活动性自身免疫性疾病（如使用疾病改善药物、皮质类固醇或免疫抑制剂）。注：替代疗法（即，甲状腺素、胰岛素，或生理性皮质类固醇替代疗法治疗肾上腺或垂体机能不全等）并不认为是全身治疗。需要吸入糖皮质激素治疗的受试者无需从本研究中排除。患有白癜风或已治愈的儿童哮喘/过敏性疾病的受试者可参与研究。需要局部类固醇注射的研究者可参与研究。 12 曾接受同种异体组织/实体器官移植的受试者。 13 患有间质性肺炎或有需要口服或静脉注射类固醇的治疗的肺炎病史的受试者。 14 在首剂研究药物给药前30天内接种过或将接种活疫苗的受试者。允许接种不含有活疫苗的季节性流感疫苗。 15 患有需要静脉全身性治疗的活动性感染的受试者。 16 有人类免疫缺陷病毒（HIV）（HIV 1/2 抗体）感染史的受试者。注：须在筛查时进行HIV检测。 17 已知有活动性乙型肝炎或丙型肝炎。HBsAg结果阳性的受试者需要排除。活动性丙型肝炎定义为丙型肝炎抗体阳性，并且已知定量HCV RNA结果超过分析的检测下限。注：须在筛查时进行乙型肝炎和丙型肝炎检测。 18 有可能混淆试验结果、妨碍受试者参与研究的疾病史或疾病证据、治疗史或实验室值异常的受试者，或研究者认为参加研究不符合患者的最大利益。 19 有可能影响遵从试验要求的精神疾病或药物滥用史。 20 在签署知情同意书时，受试者规律使用任何违禁药品（包括“娱乐性使用”）或近期（去年1年内）有药物（包括酒精）滥用史。 21 怀孕或哺乳，或预期在研究期间（从筛选访视（访视1）至pembrolizumab末次给药后的120天或SOC化疗末次给药后180天）怀孕的女性受试者或其配偶怀孕的男性受试者。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:MK-3475注射液 用法用量:注射剂；规格：100mg/4ml；静脉输注；2mg/kg，每3周给药一次（Q3W），每周期第一天给药。研究治疗将持续至受试者发生疾病进展、无法接受的不良事件、影响进一步治疗给药的合并疾病、研究者决定让受试者退出试验、不依从研究治疗或试验程序、受试者接受35次研究药物治疗或管理原因。 2 中文通用名:MK-3475注射液 用法用量:注射剂；规格：100mg/4ml；静脉输注；2mg/kg，每3周给药一次（Q3W），每周期第一天给药。研究治疗将持续至受试者发生疾病进展、无法接受的不良事件、影响进一步治疗给药的合并疾病、研究者决定让受试者退出试验、不依从研究治疗或试验程序、受试者接受35次研究药物治疗或管理原因。 3 中文通用名:MK-3475注射液 用法用量:注射剂；规格：100mg/4ml；静脉输注；2mg/kg，每3周给药一次（Q3W），每周期第一天给药。研究治疗将持续至受试者发生疾病进展、无法接受的不良事件、影响进一步治疗给药的合并疾病、研究者决定让受试者退出试验、不依从研究治疗或试验程序、受试者接受35次研究药物治疗或管理原因。 4 中文通用名:MK-3475注射液 用法用量:注射剂；规格：100mg/4ml；静脉输注；2mg/kg，每3周给药一次（Q3W），每周期第一天给药。研究治疗将持续至受试者发生疾病进展、无法接受的不良事件、影响进一步治疗给药的合并疾病、研究者决定让受试者退出试验、不依从研究治疗或试验程序、受试者接受35次研究药物治疗或管理原因。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:卡铂注射液英文名：CarboplatinInjection商品名：波贝 用法用量:注射剂；规格10ml:100mg；静脉注射；AUC5或6，每3周给药一次（Q3W），每周期第一天给药，治疗最多持续6个周期。 2 中文通用名:注射用培美曲塞二钠英文名：PemetrexedDisodiumforInjection商品名：力比泰 用法用量:注射剂；规格：500mg/瓶；静脉注射；500mg/m2，每3周给药一次（Q3W），每周期第一天给药。作为标准一线治疗，最多持续6个月周期，之后对于非鳞癌患者，可选择进行维持治疗，维持治疗可持续至受试者发生疾病进展、无法接受的不良事件、影响进一步治疗给药的合并疾病、研究者决定让受试者退出试验、不依从研究治疗或试验程序或管理原因。 3 中文通用名:紫杉醇注射液英文名：PaclitaxelInjection商品名：安素泰 用法用量:注射剂；规格5ml:30mg；静脉注射；200mg/m2，每3周给药一次（Q3W），每周期第一天给药，治疗最多持续6个周期。 4 中文通用名:卡铂注射液英文名：CarboplatinInjection商品名：波贝 用法用量:注射剂；规格10ml:100mg；静脉注射；AUC5或6，每3周给药一次（Q3W），每周期第一天给药，治疗最多持续6个周期。 5 中文通用名:注射用培美曲塞二钠英文名：PemetrexedDisodiumforInjection商品名：力比泰 用法用量:注射剂；规格：500mg/瓶；静脉注射；500mg/m2，每3周给药一次（Q3W），每周期第一天给药。作为标准一线治疗，最多持续6个月周期，之后对于非鳞癌患者，可选择进行维持治疗，维持治疗可持续至受试者发生疾病进展、无法接受的不良事件、影响进一步治疗给药的合并疾病、研究者决定让受试者退出试验、不依从研究治疗或试验程序或管理原因。 6 中文通用名:紫杉醇注射液英文名：PaclitaxelInjection商品名：安素泰 用法用量:注射剂；规格5ml:30mg；静脉注射；200mg/m2，每3周给药一次（Q3W），每周期第一天给药，治疗最多持续6个周期。 7 中文通用名:注射用培美曲塞二钠英文名：PemetrexedDisodiumforInjection商品名：力比泰 用法用量:注射剂；规格：500mg/瓶；静脉注射；500mg/m2，每3周给药一次（Q3W），每周期第一天给药。作为标准一线治疗，最多持续6个月周期，之后对于非鳞癌患者，可选择进行维持治疗，维持治疗可持续至受试者发生疾病进展、无法接受的不良事件、影响进一步治疗给药的合并疾病、研究者决定让受试者退出试验、不依从研究治疗或试验程序或管理原因。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 总生存期 最终分析将在强阳性PD-L1分层中观察到大约340例死亡时进行。 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 无进展生存期，安全性及耐受性 最终分析将在强阳性PD-L1分层中观察到大约340例死亡时进行 有效性指标+安全性指标 2 客观缓解率 将在第一例受试者随机化后约45个月进行最终分析 有效性指标

1	姓名	吴一龙, 医学学士	学位	暂无	职称	主任医师
	电话	020-83827812	Email	syylwu@live.cn	邮政地址	广东省广州市中山二路106号
	邮编	510080	单位名称	广东省人民医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	广东省人民医院	周清	中国	广东	广州
2	北京协和医院	张力	中国	北京	北京
3	上海市胸科医院	陆舜	中国	上海	上海
4	上海市肺科医院	周彩存	中国	上海	上海
5	中南大学湘雅医院	胡成平	中国	湖南	长沙
6	解放军307医院	刘晓晴	中国	北京	北京
7	江苏省肿瘤医院	冯继峰	中国	江苏	南京
8	中国人民解放军第八一医院	秦叔逵	中国	江苏	南京
9	浙江省肿瘤医院	范云	中国	浙江	杭州
10	北京胸科医院	刘喆	中国	北京	北京
11	北京肿瘤医院	赵军	中国	北京	北京
12	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	陈公琰	中国	黑龙江	哈尔滨
13	吉林大学第一医院	李薇	中国	吉林	长春
14	吉林省肿瘤医院	程颖	中国	吉林	长春
15	中山大学附属肿瘤医院	张力	中国	广东	广州
16	福建省肿瘤医院	黄诚	中国	福建	福州
17	四川大学华西医院	丁振宇	中国	四川	成都
18	广州医科大学附属第一医院	何建行	中国	广东	广州
19	南京军区福州总医院	陈曦	中国	江苏	南京
20	中国人民解放军总医院	胡毅	中国	北京	北京
21	浙江大学医学院附属第二医院	王凯	中国	浙江	杭州
22	复旦大学附属肿瘤医院	常建华	中国	上海	上海
23	第三军医大学第三附属医院	何勇	中国	重庆	重庆
24	复旦大学附属中山医院	张新	中国	上海	上海
25	苏北人民医院	汪步海	中国	江苏	扬州
26	浙江大学医学院附属第一医院	周建英	中国	浙江	杭州
27	Centro de Oncología e Investigación Buenos Aires- COIBA	Varela Mirta	阿根廷	Buenos Aires	Berazategui
28	Instituto Oncologico de Cordoba (IONC)	Molina Matias	阿根廷	Argentina	Cordoba
29	Fundacion Investigar	Lerzo Guillermo	阿根廷	Argentina	CABA
30	Centro Medico San Roque	Zarba Juan Jose	阿根廷	Argentina	Tucuman
31	Centro Oncologico - Fundacion KORIZA	Picon Pablo	阿根廷	Argentina	Santa Rosa
32	Sanatorio Parque	Martinengo Gaston	阿根廷	Santa Fe	Rosario
33	Instituto de Oncologia de Rosario	Fein Lius	阿根廷	Argentina	Rosario
34	Centro Oncologico Riojano Integral	Kaen Diego	阿根廷	Argentina	La Rioja
35	Centro de Investigaciones Clinicas - Clinica Viedma	Kowalyszyn Ruben	阿根廷	Argentina	Viedma
36	Hospital Aleman	Gomez Abuin Gonzalo	阿根廷	Argentina	Buenos Aires
37	Instituto Nacional do Cancer Jose Alencar Gomes da Silva INCA	Victorino Ana-Paula	巴西	RJ	Rio de Janeiro
38	Instituto do Cancer de Sao Paulo - ICESP	Castro Junior Gilberto	巴西	Brazil	Sao Paulo
39	Uniao Brasileira de Educacao e Assistencia Hospital Sao Lucas da Pucrs	Barrios Carlos Henrique	巴西	Brazil	Porto Alegre
40	Hospital de Caridade de Ijui	Franke Fabio Andre	巴西	RS	ljui
41	Hospital de Clinicas de Porto Alegre - Centro de Pesquisa Clinica	Azevedo Sergio Jobim	巴西	Brazil	Porto Alegre
42	A.C. Camargo Cancer Center	Freitas Helano	巴西	SP	Sao Paulo
43	Instituto do Cancer do Ceara	Soares Joao Paulo Holanda	巴西	CE	Fortaleza
44	Hospital Sao Jose	Santos Lucas	巴西	SP	Sao Paulo
45	Fundacao Amaral Carvalho	Beato Carlos	巴西	Sao Paulo	Jau
46	HCor Onco	Lopes Junior Gilberto de Lima	巴西	Brazil	Sao Paulo
47	Hospital Sirio-Libanes	Shimada Andrea Kazumi	巴西	Brazil	Sao Paulo
48	Hospital Paulistano / Amil Clinical Research	Cerny Carlos Alexandre Sydow	巴西	Bela Vista	Sao Paulo - SP
49	Hospital Israelita Albert Einstein	Smaletz	巴西	Brazil	Sao Paulo
50	Nucleo de Oncologia da Bahia	Schettini Sobrinho Eldsamira da Silva Mascarenhas	巴西	Brazil	Salvador
51	Sirio-Libanes Brasília - Centro de Oncologia - Asa Sul	Fernandes Gustavo	巴西	Brazil	Brasilia
52	Fundacao Pio XII - Hospital de Cancer de Barretos	De Marchi Pedro Rafael Martins	巴西	Sao Paulo	Barretos
53	Hosp de Base de Sao Jose do Rio Preto	Girotto Gustavo Colagiovanni	巴西	Brazil	Sao Jose do Rio Preto
54	MHAT Serdika EOOD	Koynov Krassimir	保加利亚	Bulgaria	Sofia
55	UMHAT Dr. Georgi Stranski	Micheva Rumyana	保加利亚	Bulgaria	Pleven
56	Military Medical Academy - MHAT	Mihaylova Zhasmina	保加利亚	Bulgaria	Sofia
57	Tokuda Hospital Sofia	Petrova Ani	保加利亚	Bulgaria	Sofia
58	UMHAT Tsaritsa Yoana- ISUL EAD	Koleva Marchela	保加利亚	Bulgaria	Sofia
59	Sunnybrook Health Sciences, Odette Cancer Centre	Cheng Susanna	加拿大	ON	Toronto
60	CSSS Champlain Charles Lemoyne	De Angelis Flavia	加拿大	QC	Greenfield Park
61	Juravinski Cancer Centre	Juergens Rosalyn Anne	加拿大	ON	Hamilton
62	BCCA-Vancouver Island Cancer Centre	Ksienski Doran	加拿大	BC	Victoria
63	Clinica Alemana de Temuco	Rey Felipe	智利	Chile	Temuco
64	Centro Internacional de Estudios Clinicos, CIEC	Burotto Mauricio	智利	Chile	Santiago
65	Fundacion Arturo Lopez Perez	Mahave Mauricio	智利	Chile	Santiago
66	Pontificia Universidad Catolica de Chile	Galindo Hector	智利	Region Metropolitana	Santiago
67	Instituto De Cancerologia S.A.	Gomez Wolff Luis	哥伦比亚	Colombia	Medellin
68	Fundacion Valle del Lili	Zambrano Angela	哥伦比亚	Valle del Cauca	Cali
69	Clinica del Country, Centro de Investigación	Cardona Andres	哥伦比亚	Cundinamarca	Bogota
70	Fakultni nemocnice Ostrava	Popelkova Patrice	捷克共和国	Czech Republic	Ostrava-Poruba
71	Nemocnice Kyjov	Kolman Petr	捷克共和国	Czech Republic	Kyjov
72	Fakultni Poliklinika VFN	Petruzelka Lubos	捷克共和国	Czech Republic	Praha 2
73	Multiscan s.r.o.	Vanasek Jaroslav	捷克共和国	Czech Republic	Pardubice
74	Fakultni Nemocnice Olomouc	Kolek Vitezslav	捷克共和国	Czech Republic	Olomouc
75	Nemocnice Na Bulovce	Havel Libor	捷克共和国	Czech Republic	Praha 8
76	Oblastni nemocnice Mlada Boleslav, a.s.	Vlasek Tomas	捷克共和国	Czech Republic	Mlada Boleslav
77	Fakultni nemocnice Motol	Koubkova Leona	捷克共和国	Czech Republic	Praha 5
78	Thomayerova nemocnice	Havel Libor	捷克共和国	Czech Republic	Praha 4
79	AS Ida - Tallinna Keskhaigla	Kuusk Gerli	爱沙尼亚	Estonia	Tallinn
80	SA Tartu Ulikooli Kliinikum	Jaal Jana	爱沙尼亚	Estonia	Tartu
81	Grupo Médico Angeles	Castro Hugo	危地马拉	Guatemala	Guatemala
82	Oncomedica S.A.	Lopez Karla	危地马拉	Guatemala	Guatemala
83	Medical Solution	Avendano Oscar	危地马拉	Guatemala	Guatemala
84	Prince of Wales Hospital	Mok Tony	中国	Hong Kong	Shatin
85	Tuen Mun Hospital	Lo Sing Hung	中国	Hong Kong	Tuen Mun
86	Queen Mary Hospital	Ho Chung Man James	中国	Hong Kong	Pokfulam
87	Orszagos Koranyi TBC es Pulmonologiai Intezet	Ostoros Gyula	匈牙利	Hungary	Budapest
88	Jasz - Nagykun Szolnok megyei Hetenyi Geza Korhaz - Rendelointezet	Csoszi Tibor	匈牙利	Hungary	Szolnok
89	Tokyo Metropolitan Komagome Hospital	Hosomi Yukio	日本	Tokyo	Tokyo
90	Kurume University Hospital	Tokito Takaaki	日本	Fukuoka	Kurume
91	National Hospital Organization Kyushu Medical Center	Ichiki Masao	日本	Fukuoka	Fukuoka
92	Osaka City University Hospital	Kaneda Hiroyasu	日本	Osaka	Osaka
93	Osaka Medical College Hospital	Fujisaka Yasuhito	日本	Osaka	Takatsuki
94	Juntendo University Hospital	Takahashi Kazuhisa	日本	Tokyo	Tokyo
95	Kanazawa University Hospital	Kasahara Kazuo	日本	Ishikawa	Kanazawa
96	Osaka International Cancer Institute	Kumagai Toru	日本	Osaka	Osaka
97	Kanagawa Cancer Center	Kato Terufumi	日本	Kanagawa	Yokohama
98	Osaka Habikino Medical Center	Hirashima Tomonori	日本	Osaka	Habikino
99	Kurashiki Central Hospital	Yokoyama Toshihide	日本	Okayama	Kurashiki
100	Niigata Cancer Center Hospital	Tanaka Hiroshi	日本	Niigata	Niigata
101	National Hospital Organization Himeji Medical Center	Nakahara Yasuharu	日本	Hyogo	Himeji
102	Kyorin University Hospital	Oda Miku	日本	Tokyo	Mitaka
103	Gifu Municipal Hospital	Sawa Toshiyuki	日本	Gifu	Gifu
104	Hiroshima City Hiroshima Citizens Hospital	Iwamoto Yasuo	日本	Hiroshima	Hiroshima
105	Nippon Medical School Hospital	Kubota Kaoru	日本	Tokyo	Tokyo
106	Kyoto Katsura Hospital	Nishimura Takashi	日本	Kyoto	Kyoto
107	Kawasaki Medical School General Medical Center	Takigawa Nagio	日本	Okayama	Okayama
108	Teikyo University Hospital	Seki Nobuhiko	日本	Tokyo	Tokyo
109	National Hospital Organization Nagoya Medical Center	Saka Hideo	日本	Aichi	Nagoya
110	Toranomon Hospital	Takaya Hisashi	日本	Tokyo	Tokyo
111	The Cancer Institute Hospital of JFCR	Horiike Atsushi	日本	Tokyo	Tokyo
112	Kansai Medical University Hospital	Kurata Takayasu	日本	Osaka	Hirakata
113	Tokyo Medical University Hospital	Ohira Tatsuo	日本	Tokyo	Tokyo
114	National Hospital Organization Yamaguchi Ube Medical Center	Aoe Keisuke	日本	Yamaguchi	Ube
115	Kobe City Medical Center General Hospital	Yasui Hisateru	日本	Hyogo	Kobe
116	Sendai Kousei Hospital	Sugawara Shunichi	日本	Miyagi	Sendai
117	Okayama University Hospital	Hotta Katsuyuki	日本	Okayama	Okayama
118	Riga East Clinical University - Latvian Oncology Center	Kudaba Iveta	拉脱维亚	Latvia	Riga
119	Liepaja Regional Hospital	Stara Zinaida	拉脱维亚	Latvia	Liepaja
120	P. Stradina Clinical University Hospital	Purkalne Gunta	拉脱维亚	Latvia	Riga
121	Nacionalinis Vezio Institutas.	Cicenas Saulius	立陶宛	Lithuania	Vilnius
122	LSMUL Kauno Klinikos	Zemaitis Marius	立陶宛	Lithuania	Kaunas
123	Klaipedos universitetine ligonine, Chemoterapijos skyrius	Cesas Alvydas	立陶宛	Lithuania	Klaipeda
124	Hospital Pulau Pinang	Ong Choo Khoon	马来西亚	Pulau Pinang	Penang
125	University Malaya Medical Centre	Liam Chong Kin	马来西亚	Malaysia	Kuala Lumpur
126	Beacon International Specialist Centre	Tho Lye Mun	马来西亚	Selangor	Petaling Jaya
127	Hospital Tengku Ampuan Afzan	How Soon Hin	马来西亚	Pahang	Kuantan
128	Oaxaca Site Management Organization SC	Hernandez Carlos	墨西哥	Mexico	Oaxaca
129	Centro Oncologico de Chihuahua (COC)	Bustamante Valles Flor de The	墨西哥	Chihuahua	Chihuahua
130	Instituto Nacional de Cancerologia	Arrieta Rodriguez Oscar	墨西哥	Mexico	Mexico City
131	Instituto Oncologico Miraflores	Salas S. Jorge	秘鲁	Lima	Lima
132	Instituto Nacional de Enfermedades Neoplasicas	Mas Luis	秘鲁	Lima	Lima
133	Hospital Nacional Cayetano Heredia [Lima, Peru]	Tejada B. Hermes	秘鲁	Lima	San Martin de Porres
134	Clínica Internacional - Sede San Borja	Vera Luis	秘鲁	Lima	San Borja
135	Veteran's Memorial Medical Center	Galvez Christina	菲律宾	NCR	Quezon
136	Makati Medical Center	Edusma-Dy Regina	菲律宾	Philippines	Makati
137	Cebu Doctors University Hospital	Tan Chun Bing Jerry	菲律宾	Philippines	Cebu City
138	Lung Center of the Philippines	Ladrera Guia Elena Imelda	菲律宾	Philippines	Quezon
139	Centrum Onkologii-Instytut im. Marii Sklodowskiej-Curie	Kowalski Dariusz	波兰	Poland	Warszawa
140	MED-POLONIA Sp. z o.o.	Ramlau Rodryg	波兰	Poland	Poznan
141	Wojewodzki Szpital Specjalistyczny im. M. Kopernika w Lodzi	Kalinka-Warzocha Ewa	波兰	Poland	Lodz
142	Przychodnia Lekarska Komed	Karaszewska Boguslawa	波兰	Poland	Konin
143	Samodzielny Publiczny Zespol Gruzlicy i Chorob Pluc	Kazarnowicz Andrzej	波兰	Poland	Olsztyn
144	Szpital Wojewodzki w Gdyni	Danielewicz Iwona	波兰	Poland	Gdynia
145	COT Centro Oncologico do Triangulo Mineiro	Lopes Valeria	巴西	Brazil	Brazil
146	Clinica Colsanitas S.A, Sede Clinica Universitaria Colombia	Duarte Ricardo	哥伦比亚	Colombia	Colombia
147	Bekes Megyei Kozponti Korhaz Pandy Kalman Tagkorhaza	Laczo Ibolya	匈牙利	Hungary	Hungary
148	Fundacao Champalimaud	Gil Nuno	葡萄牙	Portugal	Lisboa
149	Centro Hospitalar de S. Joao E.P.E.	Hespanhol Venceslau	葡萄牙	Portugal	Porto
150	Centro Hospitalar do Porto, E.P.E. - Hospital Geral de Sto. Antonio	Araujo Antonio	葡萄牙	Portugal	Porto
151	Oncolab SRL	Cherciu Nelly	罗马尼亚	Romania	Craiova
152	Policlinica Oncomed SRL	Sirbu Daniela	罗马尼亚	Romania	Timisoara
153	Spitalul Judetean de Urgenta	Ganea Doina	罗马尼亚	Romania	Suceava
154	Spitalul Clinic Judetean de Urgenta Cluj [Oncologie Medical]	Turdean Maria	罗马尼亚	Cluj	Cluj-Napoca
155	Institutul Oncologic Prof. Dr. Alexandru Trestioreanu	Alexandru Aurelia	罗马尼亚	Sector 2	Bucharest
156	Spital PDR-Medlife	Ciurescu Daniel	罗马尼亚	Brasov	Brasov
157	Institutul Regional de Oncologie Iasi	Miron Lucian	罗马尼亚	Romania	Iasi
158	Municipal Clinical Oncology Center	Karaseva Nina	俄罗斯	Russia	Saint Petersburg
159	Russian Oncological Research Center n.a. N.N.Blokhin of RAMS	Laktionov Konstantin	俄罗斯	Russia	Moscow
160	Kurskiy Regional Oncology Dispensary	Lifirenko Igor	俄罗斯	Russia	Kursk
161	Republican Clinical Oncology Dispensary of Tatarstan MoH	Kuzmin Alexey	俄罗斯	Russia	Kazan
162	Udmurtia Republic Regional Clinical Oncology Dispensary	Emelyanov Sergey	俄罗斯	Russia	Izhevsk
163	Bashkortostan Republican Clinical Oncology Dispensary	Lipatov Oleg	俄罗斯	Russia	Ufa
164	Nizhniy Novgorod Region Oncology Dispensary	Ovchinnikova Elena	俄罗斯	Russia	Nizhniy Novgorod
165	Scientific Research Oncology Institute n.a. N.N.Petrov	Poltoratsky Artem	俄罗斯	Russia	Saint Petersburg
166	Altay Regional Oncology Dispensary	Lazarev Sergey	俄罗斯	Russia	Barnaul
167	Siberian Regional Medical Centre of FMBA of Russia	Taranov Pavel	俄罗斯	Russia	Novosibirsk
168	Belgorod Regional Oncology Dispensary	Kuzina Lyudmila	俄罗斯	Russia	Belgorod
169	Univ. Pretoria and Steve Biko Academic Hospitals	Dreosti Lydia	南非	Gauteng	Pretoria
170	The Medical Oncology Centre of Rosebank	Rapoport Bernardo	南非	Gauteng	Johannesburg
171	Wits Donald Gordon Clinical Trial Site	Ruff Paul	南非	South Africa	Johannesburg
172	Rainbow Oncology Centre	Szpak Waldemar	南非	Kwazulu-Natal (South Africa)	Durban
173	Dr G.A. Landers Specialist Oncologist	Landers Gregory	南非	Kwazulu Natal	Durban
174	Mary Potter Oncology Centre	Cohen Graham	南非	Gauteng	Pretoria
175	Department of Radiation Oncology	Shepherd Lucinda	南非	Western Cape	Cape Town
176	Cancercare	Hart Gregory	南非	Western Cape	Cape Town
177	Oncology Centre	Hall Jacqueline	南非	South Africa	Cape Town
178	Department of Oncology	Jordaan Christa	南非	South Africa	Bloemfontein
179	Samsung Medical Center	Ahn Myung-Ju	韩国	South Korea	Seoul
180	Severance Hospital, Yonsei University Health System	Cho Byoung Chul	韩国	South Korea	Seoul
181	Norrlands Universitetssjukhus	Bergstrom Per	瑞典	Sweden	Umea
182	Skanes universitetssjukhus	Ohman Ronny	瑞典	Sweden	Lund
183	Hopital Fribourgeois - Freiburger Spital	Betticher Daniel	瑞士	Switzerland	Fribourg
184	Inselspital Universitatsspital Bern	Ochsenbein Adrian	瑞士	Switzerland	Bern
185	Universitaetsspital Basel	Zippelius Alfred	瑞士	Switzerland	Basel
186	Taipei Veterans General Hospital	Chiu Chao-Hua	中国	Taiwan	Taipei
187	Taichung Veterans General Hospital	Chang Gee-Chen	中国	Taiwan	Taichung
188	National Cheng Kung University Hospital	Su Wu-Chou	中国	Taiwan	Tainan
189	National Taiwan University Hospital	Yang Chih-Hsin	中国	Taiwan	Taipel
190	Phramongkutklao Hospital	Seetalarom Kasan	泰国	Thailand	Bangkok
191	Chulalongkorn Hospital	Sriuranpong Virote	泰国	Thailand	Bangkok
192	Ramathibodi Hospital [Bangkok, Thailand]	Ativitavas Touch	泰国	Thailand	Bangkok
193	Siriraj Hosp., Faculty of Medicine	Danchaivijitr Pongwut	泰国	Thailand	Bangkok
194	Khon Kaen University	Sookprasert Aumkhae	泰国	Thailand	Bangkok
195	Istanbul Uni. Cerrahpasa Tip Fakultesi	Turna Zeynep	土耳其	Turkey	Ankara
196	Bezmialem Vakif University	Seker Mesut	土耳其	Turkey	Istanbul
197	Baskent Universitesi Ankara Hastanesi	Altundag Ozden	土耳其	Turkey	Ankara
198	Hacettepe University Medical Oncology	Erman Mustafa	土耳其	Turkey	Ankara
199	Marmara Uni.Egi.ve Ars. Hast.	Yumuk Fulden	土耳其	Turkey	Istanbul
200	Ankara Universitesi Tip Fakultesi	Cay Senler Filiz	土耳其	Turkey	Ankara
201	Baskent Universitesi Adana Uygulama ve Arastirma Merkezi	Ozyilkan Ozgur	土耳其	Turkey	Adana
202	Ege Uni. Tip Fakultesi	Goker Erdem	土耳其	Turkey	Izmir
203	Zakarpattia Regional clinical oncology center	Rusyn Andrii	乌克兰	Ukraine	Uzhgorod
204	Lviv State Oncology Regional Treatment and Diagnostic Centre	Shparyk Yaroslav	乌克兰	Ukraine	Lviv
205	Regional Clinical Onco Dispensary_ State Medical University	Ivashchuk Oleksandr	乌克兰	Ukraine	Chernivtsi
206	Volyn Regional Oncological Dispensary	Sinielnikov Ivan	乌克兰	Ukraine	Lutsk
207	Vinnytsia Regional Clinical Oncology Dispensary	Shevnya Sergii	乌克兰	Ukraine	Vinnytsia
208	Dnipropetrovsk City Multidiscipline Clinical Hosp.4 of DRC	Bondarenko Igor	乌克兰	Ukraine	Dnipropetrovsk
209	RMI Sumy Regional Clinical Oncology Dispensary	Vynnychenko Igor	乌克兰	Ukraine	Sumy
210	Kyiv City Clinical Oncological Center	Ponomarova Olga	乌克兰	Ukraine	Kyiv
211	MI Kryviy Rih Center of Dnipropetrovsk Regional Council	Adamchuk Grigory	乌克兰	Ukraine	Kryviy Rih
212	PP PPC Acinus - Medical and Diagnostic Centre	Ursol Grygoriy	乌克兰	Ukraine	Kirovograd
213	MI Odessa Regional Oncological Centre	Trukhyn Dmytro	乌克兰	Ukraine	Ukraine
214	Ho Chi Minh City Oncology Hospital	Pham Xuan Dung	越南	Ho Chi Minh	Ho Chi Minh
215	Vietnam National Cancer Hospital	Nguyen Tien Quang	越南	Ha Noi	Ha Noi
216	Bach Mai Hospital	Mai Trong Khoa	越南	Ha Noi	Ha Noi
217	中山大学附属第一医院	郭禹标	中国	广东	广州
218	China Medical University Hospital	Hsia Te-Chun	中国	Taiwan	Taichung
219	Uniwersyteckie Centrum Kliniczne	Jassem Jacek	波兰	Poland	Gdansk
220	Centro Hospitalar e Universitario de Coimbra	Barata Fernando	葡萄牙	Portugal	Coimbra
221	Private Clinic Mario Fredy Sandoval	Sandoval Mario	危地马拉	Guatemala	Guatemala

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国人民解放军第八一医院医学伦理委员会	同意	2016-03-25
2	第三军医大学第三附属医院伦理委员会	同意	2016-04-01
3	南京军区福州总医院药物临床伦理委员会	同意	2016-04-08
4	上海市胸科医院伦理委员会	同意	2016-04-12
5	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2016-04-12
6	吉林省肿瘤医院伦理委员会	同意	2016-04-13
7	苏北人民医院医学伦理委员会	同意	2016-04-14
8	浙江省肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2016-04-14
9	浙江大学医学院附属第二医院人体研究伦理委员会	同意	2016-04-15
10	广州医科大学附属第一医院医学伦理委员会	同意	2016-04-18
11	吉林大学第一医院伦理委员会	同意	2016-04-21
12	浙江大学医学院附属第一医院医学伦理委员会	同意	2016-04-28
13	中国人民解放军总医院医学伦理委员会	同意	2016-05-11
14	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2016-05-13
15	首都医科大学附属北京胸科医院伦理委员会	同意	2016-05-13
16	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院伦理委员会	同意	2016-05-18
17	复旦大学附属中山医院伦理委员会	同意	2016-05-23
18	江苏省肿瘤医院伦理委员会	同意	2016-05-25
19	中南大学湘雅医院医学伦理委员会	同意	2016-05-26
20	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2016-05-26
21	上海市肺科医院医学伦理委员会	同意	2016-05-31
22	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2016-06-01
23	广东省人民医院医学伦理委员会	同意	2016-07-04
24	福建省肿瘤医院伦理委员会	同意	2016-07-26
25	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	同意	2016-08-01
26	四川大学华西医院临床试验伦理委员会	同意	2016-08-08
27	军事医学科学院附属医院药物临床试验伦理委员会	同意	2016-08-17
28	中山大学附属第一医院伦理委员会	同意	2017-05-12

进行中（招募完成）

目标入组人数	国内: 350 ； 国际: 1240 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2016-08-01；     国际：2014-11-21；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；