广州GSK1120212tabletsI期临床试验-评价单次和重复口服给药的药代动力学和安全性

登记号	CTR20160115	试验状态	进行中
申请人联系人	诺华肿瘤医学热线	首次公示信息日期	2016-03-09
申请人名称	GlaxoSmithKline Trading Services Limited/ GlaxoSmithKline Manufacturing SpA/ 葛兰素史克（中国）投资有限公司

登记号	CTR20160115
相关登记号	CTR20150259;CTR20150733
药物名称	GSK1120212 tablets
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	实体瘤
试验专业题目	一项在中国实体瘤受试者中评价GSK1120212单次和重复口服给药的药代动力学和安全性的I 期研究
试验通俗题目	评价单次和重复口服给药的药代动力学和安全性
试验方案编号	CTMT212A2103	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	诺华肿瘤医学热线	联系人座机	400 818 0600，800 990 0016	联系人手机号	暂无
联系人Email	china.obumi@novartis.com	联系人邮政地址	北京市朝阳区建国门外大街1号国贸2座12层	联系人邮编	100004

确定GSK1120212 2mg/天重复口服给药后第1 天和稳态时的药代动力学（PK）特征

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 提供签名的知情同意书 2 ≥18 岁的男性和女性（获得知情同意时） 3 经组织学或细胞学确诊的局部晚期或转移性实体瘤患者；且已对所有标准治疗无效。黑色素瘤患者如果经组织学或细胞学确诊，并经合格的临床实验室检查确认肿瘤组织存在BRAFV600 突变，则可以入组 4 根据东部肿瘤协作组（ECOG）量表的体力状态评分为0 或1 5 具有足够的基线期器官功能 6 能够吞咽和含住口服药物，并且没有任何可能影响吸收的、有临床意义的胃肠道异常。既往接受过Whipple 手术（胰十二指肠切除术）的受试者可以入组（如果符合上述标准）。 7 有育龄期女性伴侣的男性必须已行输精管结扎术或同意从Trametinib 首次给药直至末次给药后16 周采用有效避孕措施 8 有生育能力的女性在首次研究治疗7 天内的血清学妊娠试验必须为阴性，并且同意从入组前14 天开始及整个治疗期间直至末次研究治疗后4 个月采用有效避孕措施
排除标准	1 妊娠或哺乳期女性 2 有其他恶性肿瘤病史。例外情况：无病生存5 年的受试者、有完全切除的非黑色素瘤皮肤癌病史的受试者或有成功治愈的原位癌病史的受试者可以入组。 3 在首次研究药物给药前28 天或5 个半衰期（以时间较长者为准）内使用过研究用药。 4 既往接受过MEK 抑制剂治疗 5 对本研究的任何药物或有关成分有过敏史，或有研究者/助理研究者认为禁忌参与研究的其他药物过敏史 6 有间质性肺病或肺炎病史 7 正在使用禁用药物。治疗期间禁止使用集落刺激因子（如，非格司亭）作为预防性治疗。 8 开始Trametinib 治疗前21 天内进行过任何大手术、放疗或免疫治疗。开始Trametinib 治疗前21 天内接受过具有延迟毒性的化疗方案（既往接受过亚硝脲或丝裂霉素C 者则为42 天）。开始Trametinib 治疗前2 周内接受过延迟毒性可能性较小的连续给药或每周1 次给药的化疗方案。注：双膦酸盐属于支持性治疗，允许使用 9 有视网膜静脉阻塞（RVO）或中心性浆液性视网膜病变（CSR）病史或当前患病证据/风险 10 症状性或未控制的软脑膜或脑部转移或脊髓压迫。1.接受过上述疾病既往治疗但中枢神经系统（CNS）疾病稳定、无症状且不使用皮质类固醇的受试者，或者研究第1 天前使用稳定剂量的皮质类固醇至少1 个月的受试者可以入组。2. 接受酶诱导型抗癫痫药（EIAEDs）的受试者不能入组。 11 QTc B ≥ 480 ms 12 过去24 周内有急性冠脉综合征（包括不稳定型心绞痛）、冠状动脉成形术或支架置入术病史 13 有纽约心脏协会定义的≥II 级充血性心力衰竭的病史或证据 14 有临床意义的未控制的心律不齐病史或证据。研究第1 天前房颤已控制1 个月以上的受试者可以入组。 15 有乙肝或丙肝感染史。 16 有HIV 感染病史 17 有重度或未控制的全身性疾病（例如，不稳定或失代偿性呼吸、肝、肾或心脏疾病）证据。 18 已知对二甲亚砜（DMSO）有速发或迟发过敏反应。 19 已存在任何严重或不稳定疾病（除了上文规定的恶性肿瘤例外情况外）、精神疾病或可能对受试者安全、获得知情同意或遵守研究程序造成干扰的其他情况

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:GSK1120212tablets 用法用量:片剂；规格0.5mg；口服，一日一次，每次2mg，用药过程：连续用药至疾病进展。 2 中文通用名:GSK1120212tablets 用法用量:片剂；规格2mg；口服，一日一次，每次2mg，用药过程：连续用药至疾病进展。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 PK 参数 第1天, 15, 20, 21, 22天 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 安全性 每次访视 安全性指标 2 客观缓解率 每八周 有效性指标 3 无进展生存期 每八周 有效性指标

1	姓名	张力，医学博士	学位	暂无	职称	教授
	电话	0086-13902282893	Email	zhangli@sysucc.org.cn	邮政地址	广东省广州市东风东路651号
	邮编	510060	单位名称	中山大学附属肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中山大学附属肿瘤医院	张力	中国	广东省	广州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2016-01-27

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 10 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；