广州凯泰酮胺胶囊I期临床试验-HQP8361治疗晚期实体瘤患者的Ⅰ期临床试验

登记号	CTR20160141	试验状态	已完成
申请人联系人	翟一帆	首次公示信息日期	2016-03-18
申请人名称	广州顺健生物医药科技有限公司

登记号	CTR20160141
相关登记号	暂无
药物名称	凯泰酮胺胶囊
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期实体瘤
试验专业题目	HQP8361治疗晚期实体瘤患者剂量递增的Ⅰ期临床试验
试验通俗题目	HQP8361治疗晚期实体瘤患者的Ⅰ期临床试验
试验方案编号	SJ-0001；V1.2	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	翟一帆	联系人座机	18998334688	联系人手机号	暂无
联系人Email	yfzhai@healthquestpharma.com	联系人邮政地址	广东省广州科学城揽月路3号广东华南新药创制中心F栋314室	联系人邮编	510530

主要目的： 评价HQP8361的安全性、耐受性，包括剂量限制性毒性（DLT），最大耐受剂量（MTD），和Ⅱ期临床推荐剂量（RP2D）。 次要目的： 评估HQP8361体内的药代动力学特征。 探索HQP8361的药效动力学特征（PK-PD）。 初步评估HQP8361在晚期实体肿瘤患者中的疗效。 基于药效动力学特征和疗效资料确定II期试验给药方案以及敏感瘤种。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄和性别：18周岁≤年龄≤75周岁，性别不限。 2 标准治疗失败，标准治疗后进展或标准治疗无效的经组织学或细胞学确诊的转移性或局部晚期的实体瘤患者。对入组之前治疗方案的数量无限制。 3 接受HQP8361前，受试者必须经免疫组化（IHC）检测肿瘤c-Met蛋白表达水平和用FISH检测c-Met基因扩增状况。 4 东部肿瘤协作组（ECOG）体能评分（附件1）中体能状态必须为 5 预计生存期≥3个月。 6 不需要生长因子支持治疗，绝对嗜中性粒细胞计数≥1.5×109/L， 7 不需要输血支持治疗或生长因子治疗，血红蛋白≥90g/L， 8 血小板计数≥100×109L 9 血清肌酐≤1.5×正常值上限（ULN），或肌酐清除率≥60mL/min(血清肌酐>1.5×ULN时)， 10 总胆红素≤1.5×ULN， 11 血清天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）浓度≤2.5×ULN，或研究者判断由于肿瘤肝转移导致其升高时，ALT和AST≤5×ULN， 12 碱性磷酸酶≤2.5×ULN，或研究者判断由于肿瘤肝转移导致其升高时，≤5×ULN， 13 电解质：血钾≥ 3.0 mmol/L；血钙≥2.0 mmol/L， 14 空腹血清甘油三酯≤5.7mmol/L， 15 无症状的血清淀粉酶异常≤1.5×ULN， 16 血清脂肪酶≤ ULN 17 凝血酶原时间（PT）≤1.2×ULN， 18 部分促凝血酶原激酶时间（APTT）≤1.2×ULN。 19 必须能够口服研究药物。 20 受试者或受试者的监护人，自愿同意参加并签署书面知情同意。
排除标准	1 在首次服用研究药物（第1天）前4周内（亚硝基脲或者丝裂霉素C 为6周内），受试者接受过化疗、放疗或单克隆抗体治疗。对于半衰期短的靶向治疗，必须经过5个半衰期。 2 在首次服用研究药物（第1天）前4周内，受试者正在参加或已参加了任何其他研究药物的临床试验或医疗器械的临床试验。 3 既往抗癌治疗相关毒性未恢复，且严重程度超过2级（NCICTCAE V4.03）（脱发除外）。 4 受试者有任何明显的心脏病史，包括：在最近的6个月内的心肌梗塞；在最近的3个月内的室性心律失常或者充血性心衰；无法控制的心绞痛或者高血压。 5 伴有已确诊的活动性的中枢神经系统转移和/或癌性脑膜炎的受试者。除非伴有中枢神经系统转移的受试者在开始研究前已接受治疗且已达到临床稳定3个月才符合本研究，定义为：（1）无新病灶或进展的证据；（2）不需类固醇治疗或使用稳定剂量的类固醇治疗。 6 有中枢神经系统肿瘤的受试者。 7 已知受试者对研究药物成份或其类似物过敏。 8 研究者认为可能会使参加研究相关的风险升高的物质滥用病、活动性感染（包括但不限于活动性HIV、乙肝和丙肝感染）、其他急性或慢性身体或精神疾病或实验室检查异常。 9 妊娠或哺乳期女性受试者，或不愿意或不能在从接受研究药物之前2周开始至最后一次接受研究药物后30天内采用有效避孕措施的男性和女性受试者。 10 有临床意义的大量腹水或有症状的胸腔积液。（对这些状况治疗后获得临床稳定的受试者是合格的。） 11 存在吞咽困难、吸收障碍或其他慢性胃肠疾病、或可能妨碍依从性和/或研究药物吸收的疾病。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:凯泰酮胺胶囊 用法用量:胶囊剂；规格110mg；一次4片，一日两次，早晚口服（每12小时服用1次），持续给药，28天为一个周期。（440mgBID组） 2 中文通用名:凯泰酮胺胶囊 用法用量:胶囊剂；规格110mg；一次5片，一日两次，早晚口服（每12小时服用1次），持续给药，28天为一个周期。（550mgBID组） 3 中文通用名:凯泰酮胺胶囊 用法用量:胶囊剂；规格110mg；一次7片，一日两次，早晚口服（每12小时服用1次），持续给药，28天为一个周期。（770mgBID组） 4 中文通用名:凯泰酮胺胶囊 用法用量:胶囊剂；规格110mg；一次10片，一日两次，早晚口服（每12小时服用1次），持续给药，28天为一个周期。（1100mgBID组） 5 中文通用名:凯泰酮胺胶囊 用法用量:胶囊剂；规格110mg；一次13片，一日两次，早晚口服（每12小时服用1次），持续给药，28天为一个周期。（1430mgBID组） 6 中文通用名:凯泰酮胺胶囊 用法用量:胶囊剂；规格110mg；口服，一日两次（每12小时服用1次），根据剂量递增方案确定每个受试者给药剂量，持续给药，每28天为一个周期；用药时程：连续给药直至疾病进展或发生不可接受的毒性。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 DLT 所有治疗期间 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 3级或以上的不良事件（AE）的发生率、起始时间或持续时间；由于AE进行剂量调整的发生率。 所有治疗期间 安全性指标 2 PK终点 第一周期治疗期间 有效性指标+安全性指标 3 PD终点 第一周期治疗期间 有效性指标+安全性指标 4 客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、无疾病进展生存期（PFS）、至肿瘤缓解时间（TTR） 研究结束时 有效性指标

1	姓名	徐瑞华，医学博士	学位	暂无	职称	主任医师
	电话	020-87343351	Email	xurh@sysucc.org.cn	邮政地址	广东省广州市东风东路651号中山大学肿瘤防治中心
	邮编	510060	单位名称	中山大学肿瘤防治中心

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中山大学肿瘤防治中心	徐瑞华	中国	广东	广州
2	中山大学肿瘤防治中心	李宇红	中国	广东	广州

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2016-03-04
2	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2018-06-05
3	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2018-08-01

已完成

目标入组人数	国内: 25-40 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 25  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2016-04-21；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2019-01-17；