北京帕尼单抗注射液III期临床试验-晚期结直肠癌比较帕尼单抗与最佳支持治疗的存活益处

登记号	CTR20160256	试验状态	已完成
申请人联系人	段若竹	首次公示信息日期	2016-08-18
申请人名称	安进有限公司/ 北京阿克赛诺医药研发咨询有限公司

登记号	CTR20160256
相关登记号	CTR20140300;CTR20160224;
药物名称	帕尼单抗注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	化疗难治性，野生型KRAS，转移性结直肠癌（mCRC）
试验专业题目	复发转移野生KRAS结直肠癌受试者中评价帕尼单抗与最佳支持治疗相比的存活益处的一项3期多中心随机开放性试验
试验通俗题目	晚期结直肠癌比较帕尼单抗与最佳支持治疗的存活益处
试验方案编号	20100007	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	段若竹	联系人座机	13911737211	联系人手机号	暂无
联系人Email	tduan@amgen.com	联系人邮政地址	北京市朝阳区东三环中路5号，北京财富金融中心56层02，03-01	联系人邮编	100020

主要目的： 在伴有化疗难治性野生型外显子2 KRAS mCRC 的受试者中评价帕尼单抗/最佳支持治疗（BSC）合用组较之BSC 单用组对总生存率（OS）的影响。次要目的： 评价帕尼单抗/BSC合用组较之BSC 单用组对化疗难治性mCRC 的疗效（总生存期、无进展生存期、总缓解率）和安全性。

试验分类	有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 N/A岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 经组织学或细胞学被确诊为结肠或直肠腺癌——转移性癌 2 经中心实验室确认，肿瘤组织中的KRAS基因为野生型（编码子12和13无突变） 3 ECOG体能状态评分为0、1、2 4 按1.1版RECIST指南，需至少存在一处可测病灶或不可测病灶。不得从原放疗部位选择病灶，除非在随机分组前证实该病灶肿瘤进展。必须在随机分组前28天或以内评价所有患病部位。 5 经既往治疗方案治疗失败（定义为由于疾病进展[临床或放射学]或毒性[治疗不耐受]导致的失败），既往方案是采用含伊立替康治疗转移性疾病的方案和采用含奥沙利铂治疗转移性疾病的方案。奥沙利铂和伊立替康可相继或合并给药。 6 在任一时间点，必须曾接受过一种胸苷酸合成酶抑制剂（比如：氟尿嘧啶，卡培他滨，雷替曲塞或氟尿嘧啶，尿嘧啶）治疗CRC。 7 血液学功能，如下所示：（随机分组前≤10天）嗜中性粒细胞绝对计数（ANC）≥ 1.5 x 109/L；血小板计数≥ 75 x 109/L；血红蛋白≥ 8.0g/L 8 肾功能，如下所示（随机分组前≤10天）：肌酐≤1.5 x ULN 9 肝功能，如下所示（随机分组前≤10天）：谷草转氨酶（AST）≤3×ULN（如果肝脏转移≤5×ULN）；谷丙转氨酶（ALT）≤3×ULN（如果肝脏转移≤5×ULN）；总胆红素≤1.5×ULN 10 代谢功能，如下所示（随机分组前≤10天）：镁离子浓度≥正常下限 11 在随机分组前≤72小时，妊娠检验结果为阴性（仅针对育龄妇女） 12 受试者或受试者法定代理人给出知情同意书
排除标准	1 需要治疗的症状性脑转移 2 有其他恶性肿瘤病史 3 曾接受抗EGFR抗体（比如：帕尼单抗或西妥昔单抗）或小分子EGFR抑制剂（比如：吉非替尼、埃罗替尼、拉帕替尼）治疗。 4 在随机分组前21天或21天内，接受抗肿瘤药物治疗（比如：化疗、激素治疗、免疫治疗、抗体治疗、放疗）或接受研究药物治疗。受试者必须从任一种急性毒性中恢复。 5 在随机分组前14天或14天内，接受过放疗。受试者必须从与急性放疗相关毒性中恢复。 6 受试者曾随机分组至本研究中； 7 在随机分组前30天或30天内接受过其他研究； 8 受试者当前入组在其他研究器械或研究药物研究中，或这些研究结束后时间不满30天或刚30天。 9 在随机分组前28天或28天内接受过大手术（比如：需要全麻）。受试者必须从与手术相关的毒性中恢复。 10 在随机分组前7天或7天内，接受一项小手术（比如：开放活检），或尚未从原来小手术中恢复。 11 在随机分组前6个月或6个月内，出现有临床意义的心血管疾患（包括心肌梗死、不稳定型心绞痛、有症状的充血性心力衰竭、不可控的严重心律失常）。 12 在基线胸部CT或MRI上显示有间质性肺病（ILD）、间质性肺炎、肺纤维化或显示有ILD证据的病史。 13 在研究者看来，存在的医疗病史或精神状态病史或实验室异常可能增加与参加研究或研究药物给药相关的风险，或可能干扰结果的解释。 14 在随机分组前30天或30天内，发生不稳定肺栓塞、深度静脉栓塞或其他重大动脉/静脉血栓栓塞事件。如果接受抗凝血治疗，在随机分组前，受试者的治疗剂量必须达到稳定。 15 已怀孕或哺乳的受试者，或在治疗期间或治疗结束后2个月内计划妊娠的受试者 16 在治疗期间与治疗结束后至少2个月内，育龄女性受试者不愿意接受高效避孕措施（根据机构标准）的受试者。 17 已知人免疫缺陷病毒感染试验为阳性（当临床不怀疑时，无需测试） 18 在随机分组前14天或14天内，存在需要全身治疗的活动性感染或不可控感染（简单泌尿道感染或上呼吸道感染除外）。 19 身患疾病影响签署书面知情同意书或遵守研究程序的受试者；或不愿或不能遵守研究要求的受试者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:帕妥木单抗英文名：Panitumumab 用法用量:注射剂；规格100mg;静脉输注，每14天一次，每次6mg/kg；用药时程：每14天一次直至受试者疾病进展、撤销知情同意或对研究药物不耐受。 2 中文通用名:帕妥木单抗英文名：Panitumumab 用法用量:注射剂；规格100mg;静脉输注，每14天一次，每次6mg/kg；用药时程：每14天一次直至受试者疾病进展、撤销知情同意或对研究药物不耐受。 3 中文通用名:帕妥木单抗英文名：Panitumumab 用法用量:注射剂；规格100mg;静脉输注，每14天一次，每次6mg/kg；用药时程：每14天一次直至受试者疾病进展、撤销知情同意或对研究药物不耐受。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:不适用

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 总生存期：伴有野生型外显子2（编码子12 与13）KRAS 的受试者从随机分组日至死亡日的时间 研究用药期间持续报告；从安全性随访访视之日起至撤销知情同意书、死亡或结束研究为止，每12周（± 28天）前往中心或经电话联系完成一次访视，以评估受试者存活状况（包括死亡日期与死亡原因）。 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 OS：野生型RAS 受试者（KRAS 外显子2[编码子12与13]、外显子3 [编码子59和61 ]和外显子4[编码子117和146] 或NRAS 无突变）从随机分组日至死亡日的时间 在第4周[+1周]、第8周[±1周]，然后每8周（±1周）完成对胸部、腹部、盆腔及所有其他患病部位进行肿瘤影像评估（CT或MRI）以评估癌症状态 有效性指标 2 PFS：野生型外显子2（编码子12和13）与KRAS 的受试者从随机分组日至疾病进展日（按照1.1 版RECIST 规定）或死亡日之间的时间 在第4周[+1周]、第8周[±1周]，然后每8周（±1周）完成对胸部、腹部、盆腔及所有其他患病部位进行肿瘤影像评估（CT或MRI）以评估癌症状态 有效性指标 3 PFS：野生型RAS 受试者（KRAS 外显子2[编码子12与13]、外显子3 [编码子59和61 ]和外显子4[编码子117和146] 或NRAS 无突变）从随机分组日至疾病进展日（按照1.1 版RECIST）或死亡日之间的时间 在第4周[+1周]、第8周[±1周]，然后每8周（±1周）完成对胸部、腹部、盆腔及所有其他患病部位进行肿瘤影像评估（CT或MRI）以评估癌症状态 有效性指标 4 ORR：野生型外显子2（编码子12 与13）KRAS 受试者出现完全缓解（CR） 或部分缓解（PR）（按照1.1 版RECIST）的发生率 在第4周[+1周]、第8周[±1周]，然后每8周（±1周）完成对胸部、腹部、盆腔及所有其他患病部位进行肿瘤影像评估（CT或MRI）以评估癌症状态 有效性指标 5 ORR： 野生型RAS 受试者（KRAS 外显子2[编码子12与13]、外显子3 [编码子59和61 ]和外显子4[编码子117和146] 或NRAS 无突变）出现CR 或PR （按照1.1 版RECIST）的发生率 在第4周[+1周]、第8周[±1周]，然后每8周（±1周）完成对胸部、腹部、盆腔及所有其他患病部位进行肿瘤影像评估（CT或MRI）以评估癌症状态 有效性指标 6 安全性：不良事件、重大实验室变化与免疫原性发生率 报道研究者观察到的或受试者报道的、从随机分组至安全性随访访视或至帕尼单抗最后一次给药后30天（针对帕尼单抗/BSC合用组）或治疗期结束时（BSC单用组）[无论哪种情况时间较长]发生的所有不良事件。 安全性指标

1	姓名	白春梅	学位	暂无	职称	主任医师
	电话	+86 13511071908	Email	Baichunmei196403@aliyun.com	邮政地址	北京市西城区大木仓胡同41号
	邮编	100032	单位名称	北京协和医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京协和医院	白春梅	中国	北京	北京市
2	中国医科大学附属第一医院	刘云鹏	中国	辽宁省	沈阳市
3	河北医科大学第四医院	刘巍	中国	河北省	石家庄市
4	江苏省人民医院	束永前	中国	江苏省	南京市
5	第三军医大学第三附属医院(第三军医大学大坪医院）	王阁	中国	重庆	重庆市
6	上海市第六人民医院	姚阳	中国	上海	上海市
7	第三军医大学第二附属医院	朱波	中国	重庆	重庆市
8	第四军医大学第一附属医院	吴开春	中国	陕西省	西安市
9	陕西省肿瘤医院	姚俊涛	中国	陕西省	西安市
10	吉林大学第一医院	李薇	中国	吉林省	长春市
11	南京军区福州总医院	欧阳学农	中国	福建省	福州市
12	福建医科大学附属协和医院	施纯玫	中国	福建省	福州市
13	Liga Norte-Riograndense Contra O Cancer	Karla Emerenciano	巴西	Rio Grande do Norte	Natal
14	Hospital de Caridade de Ijui	Fabio Franke	巴西	Rio Grande do Sul	Ijui
15	Hospital Sao Lucas da Pontificia Universidade Catolica do Rio Grande do Sul	Bernardo Garicochea	巴西	Rio Grande do Sul	Porto Alegre
16	Hospital Santa Cruz	Rodrigo Rigo	巴西	Paraná	Curitiba
17	Hopital Maisonneuve Rosemont	Lucas Sideris	加拿大	Quebec	Montreal
18	CIUSSS - Hopital Sacre-Coeur de Montreal	Axel Tosikyan	加拿大	Quebec	Montreal
19	Centre integre de sante et de services sociaux de la Monteregie-Centre	Nghia Nguyen	加拿大	Quebec	Montreal
20	Centre de Sante et de Services Sociaux de Trois Rivieres	Johanne Caron	加拿大	Quebec	Trois-Rivières
21	CHU de Quebec-Universite Laval	Felix Couture	加拿大	Quebec	Quebec
22	CHU de Quebec, Centre Hospitalier Affile Universitaire de Quebec St-Sacrement	Catherine Doyle	加拿大	Quebec	Quebec
23	Hospital Clinico Vina del Mar	Alejandro Andres Acevedo Gaete	智利	Valparaíso	Vina del Mar
24	Instituto Clinico Oncologico del Sur	Eduardo Patricio Yanez Ruiz	智利	Cautín	Temuco
25	Klinicka bolnica	Zvonko Kusic	克罗地亚	Zagreb	Zagreb
26	Opca Bolnica Pula	Dragan Trivanovic	克罗地亚	Pula	Pula
27	Klinicki Bolnicki Centar Rijeka	Renata Dobrila Dintinjana	克罗地亚	Rijeka	Rijeka
28	Klinicka bolnica Sveti Duh	Ante Bilic	克罗地亚	Zagreb	Zagreb
29	Klinicki bolnicki centar Osijek	Ilijan Tomas	克罗地亚	Osijek	Osijek
30	Klinicki bolnicki centar Split	Eduard Vrdoljak	克罗地亚	Split	Split
31	North Estonia Medical Centre Foundation	Anneli Elme	爱沙尼亚	Tallinn	Tallinn
32	Tartu University Hospital	Krista Leppik	爱沙尼亚	Tartu	Tartu
33	General Hospital of Chania Agios Georgios	Loannis Varthalitis	希腊	Chania	Chania
34	Agios Savvas Anticancer Hospital	Anna Efremidis	希腊	Athens	Athens
35	Shatabdi Superspeciality Hospital	Shailesh Bondarde	印度	Maharashtra	Nashik
36	Ruby Hall Clinic	Sadanand Karandikar	印度	Maharashtra	Pune
37	Curie Manavata Cancer Centre	Rajnish Nagarkar	印度	Maharashtra	Nashik
38	M S Ramaiah Medical College and Hospital	Nalini Kilara	印度	Karnataka	Bangalore
39	Dr Rai Memorial Medical Centre	Srinivasan Krishnan	印度	Tamil Nadu	Chennai
40	BIBI General Hospital and Cancer Centre	Suresh Attili	印度	Andhra Pradesh	Hyderabad
41	Andhra Medical College & King George Hospital	Pedapenki Ravi Mohan	印度	Andhra Pradesh	Visakhapatnam
42	Tata Memorial Hospital	Prachi Patil	印度	Maharashtra	Mumbai
43	Lakeshore Hospital and Research Centre	Vadavattath Gangadharan	印度	Kerala	Cochin
44	Riga East Clinical University Hospital	Signe Plate	拉脱维亚	Riga	Riga
45	Regional Hospital of Daugavpils	Elza Grincuka	拉脱维亚	Daugavpils	Daugavpils
46	Pauls Stradins Clinical University Hospital	Gunta Purkalne	拉脱维亚	Riga	Riga
47	Nacionalinis Vezio Institutas	Birute Aleknaviciene	立陶宛	Vilnius	Vilnius
48	Hospital of Lithuanian University of Health Sciences Kaunas Clinics Public Institution	Rasa Janciauskiene	立陶宛	Kaunas	Kaunas
49	Pusat Perubatan Universiti Kebangsaan Malaysia	Nik Muhd Aslan Abdullah	马来西亚	Wilayah Persekutuan	Kuala Lumpur
50	University Malaya Medical Centre	Wan Zamaniah Wan Ishak	马来西亚	Wilayah Persekutuan	Kuala Lumpur
51	Nilai Medical Centre	Chandrashekar Hospet	马来西亚	Negri Sembilan	Nilai
52	Loh Guan Lye Specialists Centre	Mohamed Amir Shah Bin Abdul Aziz	马来西亚	Pinang	Georgetown
53	Instituto Nacional de Cancerologia	German Calderillo Ruiz	墨西哥	Distrito Federal	Mexico City
54	Centro Medico Dalinde	Ricardo Villalobos Valencia	墨西哥	Distrito Federal	Mexico City
55	Oaxaca Site Management Organization SC	Carlos Alberto Hernandez Hernandez	墨西哥	Oaxaca	Oaxaca
56	Superare Centro de Infusion SA de CV	Erika Betzabe Ruiz Garcia	墨西哥	Distrito Federal	Mexico City
57	Centro Oncologico Belenus S.C.	Jose Manuel Tello Garrido	墨西哥	Morelos	Cuernavaca
58	Manila Doctors Hospital	Marie Cherry Lynn Samson-Fernando	菲利宾	Manila	Manila
59	San Juan de Dios Hospital	Jhade Lotus Peneyra	菲利宾	Pasay City	Pasay City
60	University of Santo Tomas Hospital	Priscilla B. Caguioa	菲利宾	Manila	Manila
61	Cebu Doctors' University Hospital	Ma. Noemi A. Uy	菲利宾	Cebu City	Cebu City
62	Davao Doctors Hospital	Felycette Gay P. Martinez-Lapus	菲利宾	Davao City	Davao City
63	Institutul Oncologic Prof Dr Alexandru Trestioreanu Bucuresti	Rodica Maricela Anghel	罗马尼亚	Bucharest	Bucharest
64	Spitalul Clinic Judetean de Urgenta Craiova	Florinel Badulescu	罗马尼亚	Craiova	Craiova
65	Centrul de Oncologie Euroclinic SRL Iasi	Constantin Volovat	罗马尼亚	Lasi	Lasi
66	Spitalul Clinic al Cailor Ferate Cluj Napoca	Anca Mihailov	罗马尼亚	Cluj-Napoca	Cluj-Napoca
67	Spitalul Clinic Judetean de Urgenta Cluj-Napoca	Dorina-Larisa Ciule	罗马尼亚	Cluj-Napoca	Cluj-Napoca
68	S.C. Oncolab S.R.L.	Dan Stelian Lungulescu	罗马尼亚	Craiova	Craiova
69	Life Search SRL	Stefan Curescu	罗马尼亚	Timisoara	Timisoara
70	MEDISPROF	Anghel Adrian Udrea	罗马尼亚	Cluj-Napoca	Cluj-Napoca
71	Spitalul Judetean de Urgenta Sfantul Ioan cel Nou Suceava	Doina Elena Ganea	罗马尼亚	Suceava	Suceava
72	Spitalul Municipal Ploiesti	Doru Gabriel Ghizdavescu	罗马尼亚	Ploiesti	Ploiesti
73	Fundeni Clinical Institute for Digestive Disorders and Liver Transplantation	Adina Emilia Croitoru	罗马尼亚	Bucharest	Bucharest
74	Clinical Centre Nis	Zorica Stanojevic	塞尔维亚	Nis	Nis
75	Oncology Institute of Vojvodina	Dusan Jovanovic	塞尔维亚	Sremska Kamenica	Sremska Kamenica
76	Military Medical Academy	Nebojsa Manojlovic	塞尔维亚	Belgrade	Belgrade
77	Asan Medical Center	Tae Won Kim	韩国	Seoul	Seoul
78	Samsung Medical Center	Joon Oh Park	韩国	Seoul	Seoul
79	Yonsei University Health System Severance Hospital	Joong Bae Ahn	韩国	Seoul	Seoul

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京协和医院药物临床试验伦理委员会	修改后同意	2012-12-12
2	北京协和医院药物临床试验伦理委员会	同意	2013-03-13
3	北京协和医院药物临床试验伦理委员会	修改后同意	2013-07-17
4	北京协和医院药物临床试验伦理委员会	修改后同意	2013-10-23

已完成

目标入组人数	国内: N/A ； 国际: 350 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 34  ； 国际: 377 ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2013-02-21；     国际：2011-11-08；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2015-12-09；     国际：2015-12-09；