北京注射用普那布林浓溶液I期临床试验-评价普那布林+多西他赛的I期临床研究

登记号	CTR20160297	试验状态	已完成
申请人联系人	吴艳平	首次公示信息日期	2017-12-01
申请人名称	大连万春生物技术有限公司/ BeyondSpring Pharmaceuticals, Inc./ Pharmaceutics International Incorporated (Pii)

登记号	CTR20160297
相关登记号	CTR20150883
药物名称	注射用普那布林浓溶液
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	经至少1个化疗方案治疗后进展或者转移的晚期非小细胞肺癌患者（IIIB/IV期）
试验专业题目	一项评价普那布林（BPI-2358）联合多西他赛治疗中国晚期非小细胞肺癌患者耐受性和药代动力学的I期临床试验
试验通俗题目	评价普那布林+多西他赛的I期临床研究
试验方案编号	BPI-2358-104；5.0	方案最新版本号	5.0
版本日期:	2017-12-15	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	吴艳平	联系人座机	0411-87566008	联系人手机号	13998546956
联系人Email	yanping.wu@beyondspringpharma.com	联系人邮政地址	辽宁省-大连市-经济技术开发区双D港双D四街19	联系人邮编	116620

主要目的：在美国I/II期临床试验基础上，确认普那布林联合多西他赛治疗中国晚期非小细胞肺癌患者的耐受性、药代动力学特征，说明BPI-2358-103试验中国人群RP3D的合理性。 次要目的：评价普那布林联合多西他赛治疗晚期非小细胞肺癌患者的初步药效反应（肿瘤疗效、预防白细胞减少）和安全性。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 18 至65 周岁的男性和女性。 2 ECOG 体力状态≤1。 3 通过组织病理学或细胞学检查确认为转移性非小细胞肺癌（NSCLC）（AJCC 第7 版IIIB / IV 期）。 4 在经过至少 1 种化疗方案治疗后疾病进展。辅助化疗和/或早期疾病的放化治疗、一线治疗后的既往维持性治疗和以VEGF、EGFR 和/或ALK 为靶标的既往治疗不能算作既往化疗。 5 任何既往化疗、手术或放射治疗的所有不良事件已经消退至不良事件通用术语标准（CTCAE）（4.03 版）≤ 2 级，但是神经学不良事件除外，必须消退至≤ 1 级。 6 在研究药物给药前的 14 天内，满足下述实验室检查结果（需同时满足）：血红蛋白≥9 g/dL；绝对中性粒细胞数≥1.5 x 10 9/L；白细胞≥3.0× 10 9/L；血小板数≥100 x 10 9/L；血清胆红素≤1.5 x 正常上限（ULN），除非患者被确诊为Gilbert 疾病，在这种情况下，血清胆红素≤3.0 x正常上限（ULN）；AST 和ALT≤2.5 x ULN（≤1.5 x ULN，如果碱性磷酸酶> 2.5 x ULN）；血清肌酐≤1.5 x ULN。 7 预期生存期>3个月。 8 能理解并签署知情同意书。
排除标准	1 在接受研究药物前 3 周内接受化疗、生物学、免疫、放射等抗肿瘤治疗或研究药物给药（治疗或诊断用）。在首次研究药物给药前4 周内接受除诊断手术外的重大手术。 2 重要的心脏病史：在研究药物首次给药前 1 年内，曾有心肌梗塞或缺血性心脏病病史；未得到控制的心律失常；有先天性 QT 延长病史；用药前两周内服用β受体阻滞剂以及Ia类（奎尼丁、普鲁卡因胺和丙吡胺等）与III类（胺碘酮和索他洛尔等）延长动作电位时程的抗心律失常药物；纽约心脏病学会（NYHA）III 级或IV 级心脏病；未得到控制的高血压：尽管接受抗高血压药物，但是血压（BP）一直高于150 mmHg（收缩压）和100 mmHg（舒张压）。 3 在过去的一年内（时间窗18天内）既往短暂性缺血发作或脑血管意外。随机化前3周内神经学毒性≥2级 4 表现出肿瘤脑转移体征或症状的患者应接受扫描检查以确认是否存在脑转移。需要持续的皮质激素类药物治疗来控制脑转移的患者不合格。曾接受既往治疗的脑转移、无症状、通过影像反映出病灶至少已经稳定、中间至少已经4周无新病灶出现的患者可以入组。 5 曾有出血性腹泻、炎症性肠病或未得到控制的活动性消化性溃疡病史（雷尼替丁或等效药物和/或奥美拉唑或等效药物的伴随治疗是可以接受的）。曾有肠梗阻或其他已知导致易患肠梗阻或慢性小肠运动减弱的严重消化道疾病病史。 6 未得到控制的、需要全身性治疗的活动期细菌、病毒、或真菌感染。 7 已知感染人免疫缺陷病毒（HIV）或患有活动性甲型、乙型和丙型肝炎。 8 已知既往对含有聚山梨醇酯80、聚氧乙烯15羟基硬脂酸/聚乙二醇15羟基硬脂酸（Solutol HS 15/Kolliphor HS 15）的药品发生过敏反应的患者。 9 药瘾或酒瘾者。 10 妊娠或哺乳妇女。女性患者必须已经绝经、手术绝育或同意在研究过程中以及研究结束后1个月采用认可的避孕方法（如激素类避孕药联合屏障法、宫内节育器、含杀精子剂的隔膜或含杀精子剂的避孕套、节欲）。具备生育能力的女性患者在普那布林首次给药前的10天内尿妊娠试验呈阴性。男性患者必须已经手术绝育或同意采用医学上认可的避孕法。 11 研究者认为会对患者构成过高风险的身体异常。此类异常的例子包括无法控制的糖尿病、需要肠外抗感染治疗的感染、肾盂积水、肝衰竭、精神状态的变化或可能干扰患者理解知情同意的精神异常。 12 不愿意或无法遵守方案中规定的程序。 13 研究认为不适合加入研究的其他情况。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用普那布林浓溶液 用法用量:注射液；规格80mg/20ml/支；静脉注射（IV）；在第1天和第8天给药，治疗周期为21天，5mg/m2；给药时程：连续给药4个周期（或连续给药直至疾病进展或出现不能接受的毒性）。低剂量组。 2 中文通用名:注射用普那布林浓溶液 用法用量:注射液；规格80mg/20ml/支；静脉注射（IV）；在第1天和第8天给药，治疗周期为21天，10mg/m2；给药时程：连续给药4个周期（或连续给药直至疾病进展或出现不能接受的毒性）。中剂量组。 3 中文通用名:注射用普那布林浓溶液 用法用量:注射液；规格80mg/20ml/支；静脉注射（IV）；在第1天和第8天给药，治疗周期为21天，20mg/m2；给药时程：连续给药4个周期（或连续给药直至疾病进展或出现不能接受的毒性）。中剂量组。 4 中文通用名:注射用普那布林浓溶液 用法用量:注射液；规格80mg/20ml/支；静脉注射（IV）；在第1天和第8天给药，治疗周期为21天，30mg/m2；给药时程：连续给药4个周期（或连续给药直至疾病进展或出现不能接受的毒性）。高剂量组。 5 中文通用名:注射用普那布林浓溶液 英文通用名:PlinabulinInjection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:80mg/20ml/瓶 用法用量:在第1天和第8天给药，治疗周期为21天，给药起始剂量为5mg/m2，其次为10mg/m2 用药时程:单次给药，3周为一个给药周期，共给药4个周期

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:通用名：多西他赛注射液；英文名：DocetaxelInjection；商品名：泰索帝 用法用量:注射液；规格20mg/0.5ml/支；静脉注射（IV）；第1天给药，治疗周期为21天；剂量为75mg/m2;给药时程：连续给药4个周期（或连续给药直至疾病进展或出现不能接受的毒性）。 2 中文通用名:多西他赛注射液 英文通用名:DocetaxelInjection 商品名称:泰索帝 剂型:注射剂 规格:6mg/0.6ml/支 用法用量:第1天给药，治疗周期为21天；剂量为75mg/m2 用药时程:单次给药，3周为一个给药周期，共给药4个周期

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 确认普那布林联合多西他赛治n疗中国晚期非小细胞肺癌患者的药代动力学特征，说明BPI‐n2358‐103试验中国人群RP3D的合理性 4个治疗周期 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 评价普那布林联合多西他赛治疗晚期非小细胞肺癌患者的初步药效反应（肿瘤疗效、预防白细胞减少）和安全性。 4个治疗周期 有效性指标+安全性指标

1	姓名	刘晓晴	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-66947798	Email	liuxq@medmail.com.cn	邮政地址	北京市-北京市-北京市丰台区东大街8号
	邮编	100071	单位名称	中国人民解放军第三〇七医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国人民解放军第三〇七医院	刘晓晴	中国	北京市	北京市
2	北京协和医院	王孟昭	中国	北京市	北京市
3	首都医科大学附属北京胸科医院	李宝兰	中国	北京市	北京市
4	湖南省肿瘤医院	杨农	中国	湖南省	长沙市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京协和医院	同意	2016-04-20
2	中国人民解放军第三〇七医院	同意	2017-09-11
3	首都医科大学附属北京胸科医院	同意	2017-09-25
4	湖南省肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2017-11-08
5	北京协和医院伦理委员会	同意	2018-01-03
6	首都医科大学附属北京胸科医院伦理委员会	同意	2018-01-15
7	中国人民解放军第三〇七医院伦理委员会	同意	2018-01-19
8	湖南省肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2018-02-28

已完成

目标入组人数	国内: 40 ；
已入组人数	国内: 20 ；
实际入组总人数	国内: 20  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2017-11-02；
第一例受试者入组日期	国内：2017-11-15；
试验完成日期	国内：2018-09-26；