武汉安立生坦片其他临床试验-安立生坦片人体生物等效性试验方案

登记号	CTR20160313	试验状态	已完成
申请人联系人	何震宇	首次公示信息日期	2016-08-01
申请人名称	武汉人福药业有限责任公司

登记号	CTR20160313
相关登记号	CTR20171298
药物名称	安立生坦片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	CYHS1401573
适应症	肺动脉高压
试验专业题目	安立生坦片人体随机、开放、单剂量给药、两周期自身交叉生物等效性试验
试验通俗题目	安立生坦片人体生物等效性试验方案
试验方案编号	TJAB-20160316-003;V1.3	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	何震宇	联系人座机	13627255229	联系人手机号	暂无
联系人Email	hezhenyu@renfu.com.cn	联系人邮政地址	湖北省武汉市东湖高新区高新大道666号	联系人邮编	430075

考察武汉人福药业有限责任公司研制的安立生坦片（规格：5 mg）与加拿大PATHEON INC 生产的安立生坦片（商品名：凡瑞克 VOLIBRIS，规格：5 mg）的安立生坦的药代动力学参数及相对生物利用度，进行空腹给药和餐后给药条件下的人体生物等效性评价，为受试制剂的生产注册申请提供依据

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	其他	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 健康成年受试者，入选的受试者应有适当的性别比例 2 年龄在18周岁以上（含18周岁） 3 体重指数在19-26之内（体重指数=体重/身高2（kg/m2）），体重不低于45 kg 4 无既往及现病史，体格检查、生命体征和实验室检查（血常规、尿常规、血生化、心电图、B超和胸透等）正常 5 女性妊娠试验筛选期检查结果阴性 6 女性受试者给药前24 h血HCG检查结果为阴性 7 有生育能力的男性受试者必须在研究期间及最后一次给药后三个月内避免让伴侣怀孕 8 男性受试者必须确保在最后一次给药后12周内不捐献精子 9 受试者必须确保在最后一次给药后4周内不献血及其他血液制品 10 受试者在试验期间必须愿意戒酒、戒烟、不食用含嘌呤的饮料及食物 11 HBsAg、抗HCV、抗HIV、梅毒抗体检查结果阴性 12 具有与医护人员正常交流的能力并遵守医院有关管理规定 13 自愿签署并提供知情同意书 14 书面知情同意书中说明，受试者整个试验周期内自愿受试并遵守试验方案要求 15 烟检、酒精呼气试验结果均为阴性 16 药筛（甲基安非他明、可卡因、四氢大麻酚酸、巴比妥类、三环类抗抑郁药、苯二氮卓类、安非他明、苯环已哌啶、吗啡、美沙酮）结果为阴性
排除标准	1 有药物及食物过敏史者 2 由于脑功能不全、精神发育障碍或言语问题不能与医护合作或交流者 3 实验室检查结果异常且有临床意义者 4 有心功能不全、严重心律失常、QT间期超出正常范围、校正的QT间期（QTc）＞450ms等心脏疾病者 5 血压＜100/55mmHg 6 血红蛋白低于正常值范围：男性＜133g/L，女性＜114g/L；红细胞压积＜36% 7 肝功能异常者：ALT＞ULN（正常值上限），总胆红素＞ULN（正常值上限） 8 急性或慢性肝病史，或已知的肝或胆管异常（Gilbert综合症或无症状的胆囊结石除外） 9 有心脑血管和血液学疾病，可能影响药物的安全性和药动学行为者 10 有心、肝、肾疾病、代谢异常或急、慢性消化道疾病患者以及患有血液、内分泌等系统疾病者 11 其他急性或慢性疾病，可能影响药物吸收和代谢者 12 有其它影响药物吸收、分布、消除等因素者 13 精神或躯体上的残疾患者 14 过去两年中有药物酒精滥用依赖病史或精神病史者 15 在研究前6个月有规律的饮酒史者：男性平均每周摄入量为21单位，女性平均每周摄入量为14单位。一个单位相当于8克（g）酒精：半品脱（240ml）啤酒，1杯（125ml）葡萄酒或1（25ml）量的烈酒 16 每星期吸烟超过5根香烟者，受试者不能够在试验前24小时及在试验期间戒烟 17 服药前36小时内饮酒者 18 试验期间不能中断饮酒者 19 进食了可能影响药物动力学行为食物的受试者 20 试验前3个月内失血或献血超过200 ml者 21 试验前3个月内参加过其他临床试验者 22 试验前2星期内服用过其他药物者，包括维生素、草药和膳食补充剂 23 有晕针史者或不能耐受静脉穿刺采血者 24 妊娠、哺乳期妇女或近期计划怀孕者 25 试验前尿样筛查中，药筛及烟检检查结果为阳性 26 女性受试者在研究开始前6个月内任何时间使用植入性或注射性激素类避孕药或者在给药前14天内服用过激素内避孕药 27 根据研究者的判断，不适合参加本试验者

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:安立生坦片 用法用量:片剂；规格5mg；口服，一天一次，每次5mg，用药时程：单次给药。单剂量
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:安立生坦片；英文名：AmbrisentanTablets；商品名：凡瑞克 用法用量:片剂；规格5mg；口服，一天一次，每次5mg，用药时程：单次给药。单剂量

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 药动学参数Cmax、AUC0-72、AUC0-？对数转换后进行方差分析，然后用双单侧t 检验和计算90％置信区间的统计分析方法来评价和判断药物间的生物等效性，Tmax采用非参数检验法 空腹组：于给药前(0 h)和给药后0.5，1，1.33，1.67，2，2.5，3，4，5，6，8，12，24，36，48，72 h 有效性指标 2 药动学参数Cmax、AUC0-72、AUC0-？对数转换后进行方差分析，然后用双单侧t 检验和计算90％置信区间的统计分析方法来评价和判断药物间的生物等效性，Tmax采用非参数检验法 餐后组：于给药前(0 h)和给药后0.5，1，1.5，2，2.33，2.67，3，3.5，4，5，6，8，12，24，36，48，72 h 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 生命体征 于试验当日服药前及服药后在1 h、2 h、4 h、8 h、12 h、24 h、48 h和72 h相应采血点后15 min内测量生命体征 安全性指标 2 12导联心电图检查（ECG） 在筛查时、第一周期结束、第二周期结束及每周期的服药前及服药后在2 h、4 h、8 h、12 h、24 h、48 h和72 h相应采血点后进行心电图的检查 安全性指标 3 实验室检查 服药前和服药后 安全性指标

1	姓名	郑恒;医学博士	学位	暂无	职称	主任药师
	电话	027-83662798	Email	hzheng@tjh.thmu.edu.cn	邮政地址	湖北省武汉市解放大道1095号
	邮编	430000	单位名称	华中科技大学同济医学院附属同济医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	华中科技大学同济医学院附属同济医院	郑恒	中国	湖北	武汉

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	华中科技大学同济医学院附属同济医院医学伦理委员会	同意	2016-06-02
2	华中科技大学同济医学院附属同济医院医学伦理委员会	同意	2016-06-30

已完成

目标入组人数	国内: 48 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 48  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2016-08-13；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2016-10-13；