北京重组抗肿瘤坏死因子-α全人源单克隆抗体注射液III期临床试验-评价HS016治疗活动性强直性脊柱炎安全性和有效性试验

登记号	CTR20160398	试验状态	已完成
申请人联系人	宫莉	首次公示信息日期	2016-08-01
申请人名称	浙江海正药业股份有限公司/ 海正药业（杭州）有限公司/ 中国人民解放军军事医学科学院基础医学研究所

登记号	CTR20160398
相关登记号	CTR20160450;CTR20160398
药物名称	重组抗肿瘤坏死因子-α全人源单克隆抗体注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	CXSL1300062
适应症	活动性强直性脊柱炎
试验专业题目	比较HS016和原研药修美乐治疗活动性强直性脊柱炎有效性和安全性的随机、双盲阳性药对照III期临床试验
试验通俗题目	评价HS016治疗活动性强直性脊柱炎安全性和有效性试验
试验方案编号	HS016-III	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	宫莉	联系人座机	18925119609	联系人手机号	暂无
联系人Email	gongli@hisunpharm.com	联系人邮政地址	广东省广州市越秀区东风东路753号天誉商务大厦东塔3106房	联系人邮编	510010

比较24周（每2周一次）皮下注射国产重组抗肿瘤坏死因子-α全人源单克隆抗体注射液（HS016）和原研药修美乐治疗强直性脊柱炎患者的有效性、安全性和免疫原性、药代动力学特征及达稳态后给药间隔内血药浓度-时间曲线下面积和稳态时最高血药浓度的生物等效性

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿签署知情同意书，能够依从方案并有能力进行相关程序者 2 年龄≥18岁且≤65周岁（以签署知情同意书当天为准） 3 体重指数（BMI）在20～28 kg/m2之间（含20 kg/m2和28kg/m2）且体重在50～85kg之间者（含50kg和85kg） 4 根据1984年修订的强直性脊柱炎纽约标准，符合强直性 5 在筛选期和基线期被确诊为活动性强直性脊柱炎（AS）者；其定义是至少符合下列条件中的2个；1）BASDAI评分≥4；2）在疼痛的视觉模拟量表（VAS）评估中，总背痛≥4cm；3）晨僵时间≥1小时 6 ≥1 种的非甾体类抗炎药（NSAIDs），或≥1 种的缓解病情的抗风湿药物(DMARDs)规范治疗≥4 周，但无效或不能耐受者 7 育龄期妇女在筛选和基线时，人绒毛膜促性腺激素（HCG）阴性。无生育能力的妇女（已行子宫切除或者双侧卵巢切除的妇女），或者处于绝经状态（定义为过去5年内没有月经），可免除本要求 8 育龄妇女和男性受试者同意并承诺在整个试验期间（从签署知情同意书开始到末次访视），以及最后一次试验用药品给药后至少20周内使用有效的避孕措施。
排除标准	1 脊柱完全僵直（融合）者 2 随机前24周内接受过脊柱手术或关节手术者 3 对任何试验用药品成分过敏者 4 既往使用过TNF拮抗剂治疗AS，且无效或不能耐受者 5 随机前12周内接受过包含TNF拮抗剂在内的其他TNF-α的抑制剂或其他生物制剂者，例如依那西普、英夫利昔单抗和阿达木单抗等；化学药物如沙利度胺等 6 抗药抗体（HAHAs）中心实验室结果阳性者 7 随机前8周内使用过 DMARDs类药品者（MTX和SSZ除外） 8 随机前8周内使用过任何免疫调节制剂者 9 随机前4周内，服用柳氮磺吡啶（SSZ）2g/日、或甲氨蝶呤（MTX）15mg/周者 10 随机前4周内，虽然服用柳氮磺吡啶（SSZ）≤2g/日、或甲氨蝶呤（MTX）≤15mg/周，但剂量发生改变者 11 随机前4周内，使用了阿片类镇痛药（曲马多除外）者 12 随机前4周内，使用NSAIDs或镇痛药剂量发生改变者 13 随机前4周内，使用2种或2种以上NSAIDs类药品者 14 随机前8周内使用中草药治疗者 15 随机前8周内使用活（减毒）疫苗者，已知将在试验期间会接受活（减毒）疫苗者 16 随机前16周内接受关节内注射、脊柱或椎旁注射皮质类固醇类药物治疗者 17 严重的伴发疾病者，包括：●．未控制高血压（限定为筛选期收缩压>140mmHg，或筛选期舒张压>90mmHg）；●．签署知情同意书前12个月内出现心肌梗塞；●．不稳定型心绞痛；●．充血性心力衰竭；●．需要住院治疗或吸氧治疗的严重肺病，慢性支气管炎、阻塞性肺疾病；●．未控制的糖尿病；●．除AS外任何炎症性疾病或免疫疾病，包括但不限于免疫缺陷综合征，如Felty 综合征；类风湿关节炎；系统性红斑狼疮；硬皮病或多肌炎；具有强直性脊柱炎关节外不稳定临床表现，例如银屑病、葡萄膜炎、溃疡性结肠炎等；多发性硬化症或其它中枢性脱髓鞘疾病；原发干燥综合症。●．合并慢性肝病；●．癌症或者癌症病史（已切除的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌除外）；●．开放的皮肤溃疡；●．签署知情同意书前4周内合并感染，并需使用抗感染治疗；●．有活动性结核病或结核病史，或者胸部X线片检查提示既往感染结核，或者γ干扰素释放试验阳性；●．人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体、梅毒螺旋体抗体、丙型肝炎病毒抗体中任何一项阳性均需排除。乙型肝炎表面抗原阳性需排除；乙型肝炎表面抗原阴性，但乙型肝炎核心抗体阳性同时乙肝病毒DNA检测结果大于等于各医院参考值上限，需排除 18 实验室检查结果异常者：●. 男性血红蛋白少于90g/L，女性血红蛋白少于85g/L；●. 白细胞总数少于3.5×109/L；●. 血小板计数少于80×109/L；●. AST或ALT值高于正常值上限两倍或总胆红素值高于正常值上限；●. 血清肌酐高于正常值上限；●. 尿蛋白>1+或尿蛋白检查>1g/L；●. 便隐血阳性；●. 其它实验室检查结果研究者判断异常有临床意义，且研究者认为受试者不适合参加本临床试验 19 孕期、哺乳期妇女 20 签署知情同意书前12周内参加过任何临床试验者 21 研究者、试验中心、申办方和合同研究组织的雇员及相关人员 22 因其他情况，研究者认为不适合参加本试验者

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:HS016 用法用量:注射液：规格0.8mL:40mg；皮下注射，每2周一次，每次40mg，用药时程：连续给药共计24周 2 中文通用名:HS016 用法用量:注射液：规格0.8mL:40mg；皮下注射，每2周一次，每次40mg，用药时程：连续给药共计24周
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:阿达木单抗注射液英文名：Humira商品名：修美乐 用法用量:注射液：规格40mg/0.8ml；皮下注射，每2周一次，每次40mg,用药时程：连续给药共计24周 2 中文通用名:阿达木单抗注射液英文名：Humira商品名：修美乐 用法用量:注射液：规格40mg/0.8ml；皮下注射，每2周一次，每次40mg,用药时程：连续给药共计24周 3 中文通用名:阿达木单抗注射液英文名：Humira商品名：修美乐 用法用量:注射液：规格40mg/0.8ml；皮下注射，每2周一次，每次40mg,用药时程：连续给药共计24周

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 24周达到ASAS 20反应的受试者所占百分比 首次给药后24周 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 12周达到ASAS 20反应的受试者所占百分比 首次给药后12周 有效性指标 2 12周和24周达到ASAS 40反应的受试者所占百分比 首次给药后24周 有效性指标 3 12周和24周达到BASDAI 50反应的受试者所占百分比 首次给药后12周和24周 有效性指标 4 12周和24周达到ASAS 5/6改善程度受试者比例 首次给药后12周和24周 有效性指标 5 12周末和24周的晨僵严重程度（BASDAI问题5和6的平均值） 首次给药后12周和24周 有效性指标

1	姓名	曾小峰，医学博士	学位	暂无	职称	主任医师
	电话	010-69158793	Email	xiaofeng.zeng@cstar.org.cn	邮政地址	北京西城区大木仓胡同41号
	邮编	100032	单位名称	中国医学科学院北京协和医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院北京协和医院	曾小峰	中国	北京	北京
2	北京大学第一医院	张卓莉	中国	北京	北京
3	北京大学第三医院	刘湘源	中国	北京	北京
4	中日友好医院	卢昕	中国	北京	北京
5	北京医院	黄慈波	中国	北京	北京
6	山西医科大学第二医院	李小峰	中国	山西	太原
7	山西医科大学第一医院	刘秀梅	中国	山西	太原
8	河北医科大学第三医院	陈海英	中国	河北	石家庄
9	天津医科大学总医院	魏蔚	中国	天津	天津
10	西安交通大学第一附属医院	何岚	中国	陕西	西安
11	安徽医科大学第一附属医院	徐建华	中国	安徽	合肥
12	江苏省人民医院	张缪佳	中国	江苏	南京
13	复旦大学附属中山医院	姜林娣	中国	上海	上海
14	复旦大学附属华山医院	万伟国	中国	上海	上海
15	上海长海医院	赵东宝	中国	上海	上海
16	上海市光华中西医结合医院	何东仪	中国	上海	上海
17	中南大学湘雅医院	左晓霞	中国	湖南	长沙
18	中南大学湘雅二医院	李芬	中国	湖南	长沙
19	株洲市中心医院	李敬扬	中国	湖南	株洲
20	浙江大学医学院附属第二医院	吴华香	中国	浙江	杭州
21	四川大学华西医院	刘毅	中国	四川	成都
22	昆明医科大学第一附属医院	徐健	中国	云南	昆明
23	广州医科大学附属第二医院	陶怡	中国	广东	广州
24	哈尔滨医科大学附属第一医院	张志毅	中国	黑龙江	哈尔滨
25	华中科技大学同济医学院附属同济医院	董凌莉	中国	湖北	武汉
26	山东大学齐鲁医院	刘花香	中国	山东	济南
27	华中科技大学同济医学院附属协和医院	黄安斌	中国	湖北	武汉
28	广东省第二人民医院	李天旺	中国	广东	广州

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	同意	2016-05-18
2	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	同意	2017-01-18

已完成

目标入组人数	国内: 603 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 649  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2016-09-27；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2018-02-23；