上海重组抗肿瘤坏死因子-α全人源单克隆抗体注射液I期临床试验-评价HS016和修美乐的药代动力学和安全性相似性的试验

登记号	CTR20160450	试验状态	已完成
申请人联系人	郭婷婷	首次公示信息日期	2016-08-12
申请人名称	浙江海正药业股份有限公司/ 海正药业（杭州）有限公司/ 中国人民解放军军事医学科学院基础医学研究所

登记号	CTR20160450
相关登记号	CTR20160398
药物名称	重组抗肿瘤坏死因子-α全人源单克隆抗体注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	CXSL1300062
适应症	活动性强直性脊柱炎
试验专业题目	比较男性健康受试者单次皮下注射HS016与修美乐的随机、双盲、平行对照的药代动力学和安全性相似性的I期试验
试验通俗题目	评价HS016和修美乐的药代动力学和安全性相似性的试验
试验方案编号	HS016-I	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	郭婷婷	联系人座机	15867015759	联系人手机号	暂无
联系人Email	ttguo@hisunpharm.com	联系人邮政地址	浙江省台州市椒江区外沙路46号	联系人邮编	318000

主要目的：评价HS016与修美乐在男性健康受试者中单次皮下给药的生物等效性。 次要目的：评价HS016与修美乐在男性健康受试者中单次皮下给药的药代动力学特征； 评价HS016与修美乐在男性健康受试者中单次皮下给药的安全性； 评价HS016与修美乐在男性健康受试者中单次皮下给药的免疫原性。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 40岁(最大年龄)
性别	男
健康受试者	有
入选标准	1 签署知情同意书，并能够依照方案完成试验者。 2 年龄≥18岁且≤40周岁（以签署知情同意书当天为准），男性者。 3 体重指数（BMI）在20～25 kg/m2之间（含20 kg/m2和25 kg/m2），且体重在50～70kg之间者（含50kg和70kg）。 4 在试验期间内受试者或其配偶采用适当有效的避孕措施，如禁欲、口服避孕药、宫内节育器和双重屏障法（例如避孕套加避孕隔膜）等。
排除标准	1 有精神、呼吸、心血管、消化、泌尿、生殖、骨骼和运动、血液、内分泌、神经等系统疾病者。 2 影响静脉采血的严重出血因素者。 3 影响皮下注射的皮肤疾病或其他疾病者。 4 有恶性肿瘤病史者。 5 在入组前4周内已知有活动性细菌、病毒、真菌、寄生虫感染或其他感染或需要抗生素治疗或住院的任何感染事件；或者有以下症状者：发热、盗汗、寒战；体重减轻；感觉疲倦；肌肉疼痛；咳嗽、呼吸短促、痰中带血；腹泻或胃痛；小便有灼烧感或者小便次数多于正常情况；皮肤红、热或者身体有褥疮者；严重皮肤感染患者，包括多发性毛囊炎等。 6 签署知情同意书前两个月内接受过外科手术者。 7 酗酒者或试验前3个月内经常饮酒者，即每周饮酒超过14单位酒精（14瓶360 mL啤酒或630mL酒精量为40%的烈酒或2100mL葡萄酒），酒精呼气试验为阳性者。 8 签署知情同意书前3个月内使用过软毒品（如：大麻）或试验前1年内服用硬毒品（如：可卡因、苯环己哌啶等）者；药物滥用检查结果阳性者（可卡因、大麻、吗啡、安非他明、甲基安非他明、苯环己哌啶、苯二氮卓类药物、巴比妥酸盐、美沙酮和三环类抗抑郁药）。 9 嗜烟或签署知情同意书前3个月平均每日吸烟量多于5支； 10 入组前一天（-1d）烟检结果为阳性者。 11 既往有药物或食物过敏史，或对饮食有特殊要求，不能遵守统一饮食或特异性变态反应病史者（哮喘、风疹、湿疹性皮炎）；已知对于试验药物的任何成分或者乳胶（注射器针盖含有）过敏者。 12 每天饮用过量茶、咖啡和/或含咖啡因的饮料（8杯以上，1杯=250 mL）者。 13 签署知情同意书前14天内接受过任何药物治疗（包括处方药、非处方药、生物制品、中成药、维生素、膳食补充剂等）和保健品者。 14 试验期间使用中药（中成药除外）和保健品。 15 在签署知情同意书前3个月内有献血史，或在试验期间计划献血者。 16 在试验用药品给药后3个月内计划接受任何生物类药物或9个月内计划接受单克隆抗体药物者。 17 在试验用药品给药后6个月内计划捐献精子者。 18 试验期间计划进行手术（包括整容手术、牙科手术和口腔手术）者。 19 试验期间计划参加剧烈运动，包括身体接触性运动或碰撞性运动者。 20 抗药物抗体（HAHAs）检测阳性者。 21 签署知情同意书前3个月内参与其他临床试验者。 22 签署知情同意书前6个月内接种过任何疫苗者。 23 全面体检不符合健康标准者，主要包括：生命体征异常者（清醒状态脉率＜50次/分或＞100次/分、收缩压≥140mmHg或舒张压≥90mmHg，腋下体温＞37.2℃）；血常规、尿常规、肝功能、肾功能等实验室检查异常有临床意义者（其中白蛋白、血淋巴细胞、单核细胞必须在正常值范围以内）；有临床意义的心电图检查异常者，PR 间期 ≥ 210 ms，QRS ≥ 120 ms，QTc ≥？450？ms，或者既往有临床意义心电图异常史者。 24 试验筛选期低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）＞3.36mmol/L，或试验筛选期和入院时空腹血糖高于正常值者。 25 人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体、乙型肝炎表面抗原、乙型肝炎核心抗体、丙型肝炎病毒抗体、梅毒螺旋体抗体检测阳性者。 26 类风湿因子（RF）、抗双链DNA抗体(anti-dsDNA)、抗核抗体（ANA）、抗环瓜氨酸抗体（anti-CCP）检测阳性者。 27 既往感染或潜伏感染结核分枝杆菌者（γ干扰素释放试验（T-SPOT）阳性者）。 28 研究者认为不适合入组或可能因为其他原因而不能完成本试验者。 29 研究者、研究中心、申办方和合同研究组织的雇员或相关人员。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:HS016 用法用量:注射液：规格0.8mL:40mg；皮下注射，单次给药，每次40mg，用药时程：共一次 2 中文通用名:HS016 用法用量:注射液：规格0.8mL:40mg；皮下注射，单次给药，每次40mg，用药时程：共一次
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:阿达木单抗注射液英文名：Humira商品名：修美乐 用法用量:注射液：规格0.8mL:40mg；皮下注射，单次给药，每次40mg，用药时程：共一次

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 从0到所选择的最后一个时间点时血药浓度-时间曲线下面积（AUC0-t） 给药前2h内、给药后6h、12h、24h、48h、72h、96h、120h、144h 、168 h、192h、216h、336h、504h、672h、840h、1008h、1344h、1680h 有效性指标 2 从0到无穷血药浓度-时间曲线下面积（AUC0-∞） 给药前2h内、给药后6h、12h、24h、48h、72h、96h、120h、144h 、168 h、192h、216h、336h、504h、672h、840h、1008h、1344h、1680h 有效性指标 3 用药后最大血药浓度（*Cmax） 给药前2h内、给药后6h、12h、24h、48h、72h、96h、120h、144h 、168 h、192h、216h、336h、504h、672h、840h、1008h、1344h、1680h 有效性指标 4 体格检查、生命体征、实验室检查、心电图、胸片、不良事件以及合并用药 整个实验期间 安全性指标 5 抗药物抗体（HAHAs），必要时对中和抗体（NAb）进行检测 -14天至-2天、给药前2h内、336h、1008h、1680h 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 用药后达到最大血药浓度的时间（*Tmax） 给药前2h内、给药后6h、12h、24h、48h、72h、96h、120h、144h 、168 h、192h、216h、336h、504h、672h、840h、1008h、1344h、1680h 有效性指标 2 经过生物利用度校正的总清除率（CL/F） 给药前2h内、给药后6h、12h、24h、48h、72h、96h、120h、144h 、168 h、192h、216h、336h、504h、672h、840h、1008h、1344h、1680h 有效性指标 3 消除半衰期（T1/2） 给药前2h内、给药后6h、12h、24h、48h、72h、96h、120h、144h 、168 h、192h、216h、336h、504h、672h、840h、1008h、1344h、1680h 有效性指标 4 经过生物利用度校正的表观分布容积（Vd/F） 给药前2h内、给药后6h、12h、24h、48h、72h、96h、120h、144h 、168 h、192h、216h、336h、504h、672h、840h、1008h、1344h、1680h 有效性指标

1	姓名	张菁、曹国英	学位	暂无	职称	教授
	电话	13816357098；13651900963	Email	zhangj_fudan@163.com；sherley_76@163.com	邮政地址	上海市乌鲁木齐中路12号复旦大学附属华山医院6号楼4楼405室
	邮编	200040	单位名称	复旦大学附属华山医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	复旦大学附属华山医院	张菁、曹国英	中国	上海	上海

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	复旦大学附属华山医院伦理审查委员会	同意	2016-04-19

已完成

目标入组人数	国内: 136 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 136  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2016-06-28；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2017-09-27；