广州重组人-鼠嵌合抗CD20单克隆抗体注射液II期临床试验-评价CD20在弥漫性大B细胞淋巴瘤的有效性和安全性临床研究

登记号	CTR20160466	试验状态	已完成
申请人联系人	张祥标	首次公示信息日期	2016-09-29
申请人名称	浙江海正药业股份有限公司/ 北京天广实生物技术股份有限公司

登记号	CTR20160466
相关登记号	CTR20140901,CTR20160456,
药物名称	重组人-鼠嵌合抗CD20单克隆抗体注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	CXSL1100072
适应症	弥漫性大B细胞淋巴瘤
试验专业题目	评价海正抗CD20单克隆抗体联合CHOP在弥漫性大B细胞淋巴瘤初治患者中有效性和安全性Ⅱ期临床研究
试验通俗题目	评价CD20在弥漫性大B细胞淋巴瘤的有效性和安全性临床研究
试验方案编号	HISUN-CD20-2016L01	方案最新版本号	V1.5
版本日期:	2017-12-04	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	张祥标	联系人座机	0576-88827984	联系人手机号	18011956060
联系人Email	xiangbiao.zhang@bioraypharm.com	联系人邮政地址	浙江省-台州市-浙江省台州市椒江区外沙路46号	联系人邮编	318000

在弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）初治患者中，以利妥昔单抗375mg/m2（美罗华）联合CHOP作为阳性对照，评价海正CD20单抗（Hi）375mg/m2与500mg/m2剂量分别联合CHOP作为一线治疗的有效性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	单盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 病理组织学确诊的初治DLBCL，符合DLBCL诊断标准，免疫组化CD20阳性 2 IPI评分为1-2分，分期I-IV期。若IPI=0分，且伴有大肿块（长径≥7.5cm）的患者可以入组 3 入选时ECOG为0-2 4 预计生存期＞6个月 5 年龄≥18岁且≤70岁，性别不限 6 具有至少一个二维可测量病灶作为评估依据：对于结内病灶，定义为：长径≥1.5cm且短径≥1.0cm；对于结外病灶，长径应≥1.0cm 7 WBC≥4×109/L、HGB≥90g/L、绝对中性粒细胞计数≥2×109/L、PLT≥100×109/L；有骨髓受侵者：WBC≥3×109/L、HGB≥80g/L、绝对中性粒细胞计数≥1.5×109/L、PLT≥75×109/L 8 肝功能：TBIL≤1.5×ULN；ALT或AST ≤2.5×ULN；非骨受侵患者碱性磷酸酶≤3×ULN；肾功：血清肌酐≤1.5×ULN 9 HIV抗原或抗体阴性 10 HCV抗体阴性，或HCV抗体阳性，但HCV-RNA阴性 11 HBV表面抗原和HBV核心抗体均为阴性，若上述任何一项为阳性，则需行外周血乙肝病毒DNA滴度检测，拷贝数 12 心脏超声心动图测得LVEF≥50% 13 妊娠期和哺乳期女性不能参加；育龄期妇女必须经妊娠试验确定未怀孕，且愿意在受试期间及末次给药后≥12个月内采取有效措施避孕；所有男性受试者在受试期间及末次给药后≥3个月内采取避孕措施 14 签署知情同意书
排除标准	1 原发性中枢神经系统淋巴瘤和继发性中枢神经系统受侵，介于Burkitt和DLBCL之间的灰区淋巴瘤、介于DLBCL和HL之间的灰区淋巴瘤、原发性纵膈DLBCL、原发性渗出性淋巴瘤、浆母细胞淋巴瘤、原发性皮肤DLBCL、ALK阳性的DLBCL、转化性淋巴瘤、原发睾丸DLBCL患者 2 IPI=1分，但来自于年龄＞60岁时 3 经FISH检测方法确诊的双重（BCL-2与c-MYC基因重排）或三重（BCL-2、BCL-6与c-MYC基因重排）打击DLBCL。病理免疫组化检测结果为：BCL-2≥70%阳性和c-MYC≥40%阳性且肿瘤细胞根据Han’s评价标准，判断为生发中心来源，但无法获得明确FISH检测结果的患者 4 过去5年内有皮肤鳞状细胞癌、皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌以外的其他恶性肿瘤病史 5 过去2个月内进行过大的外科手术（不包括诊断性外科手术） 6 曾经接受过NHL治疗：包括化疗、免疫治疗；放疗（除外局部放疗）；单克隆抗体治疗；外科治疗（活检除外） 7 既往接受过细胞毒药物或单抗CD20抗体治疗其他疾病（如类风湿关节炎） 8 入组前3个月内使用了任何单克隆抗体 9 入组前3个月内参加过其他临床试验者 10 入组前1个月内曾接种（减毒）活病毒疫苗者 11 入组前2周内使用过造血细胞因子 12 用于控制淋巴瘤症状外的目的，每天使用泼尼松＞30mg或与之等效的皮质类固醇类等效药物；对于每天接受泼尼松≤30mg或与之等效的皮质类固醇类等效药物的患者，必须有书面记录正式在随机化前剂量稳定达至少4周 13 有周围神经系统或中枢神经系统疾病 14 疑似活动性或潜伏性结核患者 15 在入组前4周内已知有活动性细菌、病毒、真菌、分支杆菌、寄生虫感染或其他感染（不包括甲床真菌感染）或需要静脉抗生素治疗或住院的任何重大全身感染事件。与完成抗生素治疗过程有关，治疗肿瘤性发热除外 16 其他严重的可能限制受试者参加此试验的疾病（例如不能控制的糖尿病；严重心功能不全；近6个月内出现心肌梗塞或不稳定型心律失常或不稳定型心绞痛；胃溃疡；活动性自身免疫性疾病；严重高血压等） 17 对任何一个CHOP中所包括的任何药物有禁忌，包括既往接受的蒽环类抗生素；糖尿病患者不能耐受本方案中泼尼松治疗者 18 受试者有酗酒史或药物滥用史 19 过敏体质、或已知对本试验（包括CHOP方案）中所包含的任何药物有效成分、辅料或者鼠源制品、异种蛋白过敏者 20 有严重精神疾病者 21 在试验和/或随访阶段无法依从的患者 22 其他研究者有明确理由认为不适合入组者

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:重组人-鼠嵌合抗CD20单克隆抗体注射液 用法用量:注射液；规格100mg:10ml/支；静脉滴注；375mg/m2；每3周一次为一周期，共6周期；低剂量组。 2 中文通用名:重组人-鼠嵌合抗CD20单克隆抗体注射液 用法用量:注射液；规格100mg:10ml/支；静脉滴注；500mg/m2；每3周一次为一周期，共6周期；高剂量组。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:利妥昔单抗注射液 用法用量:注射液；规格100mg:10ml/支；静脉滴注；375mg/m2；每3周一次为一周期，共6周期。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 总缓解率（ORR,为CR+PR百分比） 用药6周期后 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 评价时间6周期结束时的CR、PR；2年内的DOR、EFS、PFS、OS、DFS、PK/PD参数（各时间点外周血CD19+/CD20+ B细胞耗竭程度及药代动力学指标） 用药6周期；2年后 有效性指标+安全性指标

1	姓名	姜文奇	学位	医学博士	职称	教授
	电话	13632406970	Email	jiangwq@sysucc.org.cn	邮政地址	广东省-广州市-中国广东省广州市越秀区东风东路541号
	邮编	510060	单位名称	中山大学肿瘤防治中心

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中山大学肿瘤防治中心	姜文奇	中国	广东省	广州市
2	南方医科大学南方医院	冯茹	中国	广东省	广州市
3	广西医科大学附属第一医院	赖永榕	中国	广西壮族自治区	南宁市
4	中南大学湘雅医院	钟美佐	中国	湖南省	长沙市
5	四川大学华西医院	刘霆	中国	四川省	成都市
6	贵州医科大学附属医院	黄韵红	中国	贵州省	贵阳市
7	华中科技大学同济医学院附属同济医院	李登举	中国	湖北省	武汉市
8	天津市肿瘤医院	张会来	中国	天津市	天津市
9	河南省肿瘤医院	刘艳艳	中国	河南省	郑州市
10	西安交通大学第一附属医院	张梅	中国	陕西省	西安市
11	河北省人民医院	郝洪岭	中国	河北省	石家庄市
12	中国人民解放军济南军区总医院	周芳	中国	山东省	济南市
13	云南省肿瘤医院	沈丽达	中国	云南省	昆明市
14	海南省人民医院	姚红霞	中国	海南省	海口市
15	陕西省肿瘤医院	张燕军	中国	陕西省	西安市
16	湖南省肿瘤医院	周辉	中国	湖南省	长沙市
17	华中科技大学医学院附属协和医院	张利玲	中国	湖北省	武汉市
18	山东大学齐鲁医院	侯明	中国	山东省	济南市
19	广州医科大学附属肿瘤医院	周旻	中国	广东省	广州市
20	吉林省肿瘤医院	程颖	中国	吉林省	吉林市
21	浙江大学医学院附属第一医院	金洁	中国	浙江省	杭州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2016-06-06

已完成

目标入组人数	国内: 135 ；
已入组人数	国内: 137 ；
实际入组总人数	国内: 137  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2017-01-03；
第一例受试者入组日期	国内：2017-01-13；
试验完成日期	国内：2020-01-10；