长春KW-136胶囊I期临床试验-健康受试者KW-136胶囊耐受性、药代动力学及食物影响研究

登记号	CTR20160467	试验状态	进行中
申请人联系人	王欢	首次公示信息日期	2016-09-08
申请人名称	北京凯因科技股份有限公司/ 北京富瑞天成生物技术有限公司

登记号	CTR20160467
相关登记号	暂无
药物名称	KW-136胶囊
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	本品适用于慢性丙型肝炎。
试验专业题目	评价KW-136胶囊在健康受试者中单中心、随机、双盲、安慰剂对照的多剂量单次、多次给药的耐受性、药代动力学及食
试验通俗题目	健康受试者KW-136胶囊耐受性、药代动力学及食物影响研究
试验方案编号	BJKY-2016-004	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	王欢	联系人座机	13910832006	联系人手机号	暂无
联系人Email	wanghuan@kawin.com.cn	联系人邮政地址	北京市北京经济技术开发区荣京东街6号	联系人邮编	100176

评价KW-136胶囊在健康受试者中多剂量单次、多次给药的安全性和耐受性，确定最大耐受剂量；在健康受试者中多剂量单次、多次给药药代动力学特征，探讨其在体内吸收、代谢和消除的动态变化特点；食物对健康受试者口服KW-136胶囊药代动力学的影响。为后期临床试验的安全的剂量范围、给药方法、剂量范围和给药方式提供参考依据。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 45岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 自愿入组，能理解和签署知情同意书，能够按照试验方案完成研究； 2 体重不少于45kg，体重指数（BMI）在18~28范围内，同批受试者的体重应比较接近； 3 年龄在 18 至 45岁（包含18岁和45岁），性别不限； 4 肌酐清除率 (CLCr) ≥70 mL/min（按Cockcroft-Gault公式计算）； 5 健康状况：无心、肝、肾、消化道、神经系统、精神异常及代谢异常等病史，体格检查显示血压、心率、心电图、呼吸系统、肝、肾功能和血象无异常或者异常无临床意义； 6 育龄妇女血妊娠试验阴性，且受试者（包括男性受试者）愿意未来6个月内无妊娠计划且自愿采取有效避孕措施；
排除标准	1 临床实验室检查异常且有临床意义，或其它临床发现显示有下列疾病（包括但不限于胃肠道、肾、肝、神经、血液、内分泌、肿瘤、肺、免疫、精神或心脑血管疾病）。 2 合并其他病毒感染（抗-HCV、抗-HIV阳性、HbsAg阳性）； 3 筛选前6个月内较长时间服用过肝毒性药物（如氨苯砜、红霉素、氟康唑、酮康唑、利福平等）； 4 既往有心肌炎、冠心病、病理性心律不齐、中风等心血管疾病史者； 5 肺部疾病，包括浸润性肺疾病、肺炎、呼吸困难等； 6 慢性肾病、筛选期血清肌酐水平＞1.5倍的正常值上限、肾功能不全、肾性贫血史； 7 任何未被控制的消化性溃疡、结肠炎、胰腺炎等； 8 其他重要脏器原发疾病如神经系统、心血管系统、泌尿系统、消化系统、呼吸系统、代谢及骨骼肌肉系统的明确病史（如未良好控制的糖尿病、高血压等），使研究者认为不适合参加本研究者； 9 有吞咽困难或任何影响药物吸收的胃肠道疾病史。 10 嗜烟酒者（每周饮用14个单位的酒精：1单位=啤酒285 mL，或烈酒25 mL，或葡萄酒1杯；每日吸烟≥5支)并且在试验期间不能禁烟和禁酒者； 11 有吸毒和/或酗酒史； 12 试验前2周内服用其他任何可能影响试验结果的药物者；或在以往3个月内参加过任何药物临床试验（作为受试者）； 13 过敏体质，包括严重药物过敏或药物变态反应史者； 14 哺乳期或妊娠期女性； 15 计划接受器官移植或者已经进行过器官移植者； 16 在服用研究药物前28天献血或大量失血（>450 mL）； 17 在服用研究药物前28天或研究期间服用了任何改变肝酶活性的药物，见附录； 18 在服用研究药物前14天或研究期间服用了任何处方药或非处方药； 19 在服用研究药物前14天摄取了任何维生素产品或草药； 20 在服用研究用药前7天内吃过柚子或含柚子类的产品； 21 在服用研究药物前48小时摄取了任何含咖啡因，或含黄嘌呤食物或饮料； 22 在服用研究用药前24小时内服用过任何含酒精的制品。 23 药物滥用检查（吗啡、大麻）、酒精呼气试验阳性； 24 研究者认为具有其他不适宜参加本试验因素的受试者；

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:KW-136胶囊 用法用量:胶囊；规格10mg；空腹口服，用240ml温开水送服，一天一次，每次30mg；用药时程：用药共计1次。 2 中文通用名:KW-136胶囊 用法用量:胶囊；规格60mg；空腹口服，用240ml温开水送服，一天一次，根据耐受性，每次60mg；用药时程：用药共计1次。 3 中文通用名:KW-136胶囊 用法用量:胶囊；规格60mg；进食标准餐（800-1000cal）30min后口服，用240ml温开水送服，一天一次，每次60mg；用药时程：用药共计1次。 4 中文通用名:KW-136胶囊 用法用量:胶囊；规格60mg；空腹口服，用240ml温开水送服，一天一次，根据耐受性，每次120mg；用药时程：用药共计1次。 5 中文通用名:KW-136胶囊 用法用量:胶囊；规格60mg；空腹口服，用240ml温开水送服，一天一次，根据耐受性，每次180mg；用药时程：用药共计1次。 6 中文通用名:KW-136胶囊 用法用量:胶囊；规格60mg；空腹口服，用240ml温开水送服，一天一次，根据耐受性，每次240mg；用药时程：用药共计1次。 7 中文通用名:KW-136胶囊 用法用量:胶囊；规格60mg；空腹口服，用240ml温开水送服，一天一次，每次60mg；用药时程：连续用药共计7天。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:KW-136胶囊安慰剂 用法用量:3#明胶空心胶囊；规格10mg；空腹口服，用240ml温开水送服，一天一次，每次3粒；用药时程：用药共计1次。 2 中文通用名:KW-136胶囊安慰剂 用法用量:3#明胶空心胶囊；规格60mg；空腹口服，用240ml温开水送服，一天一次，每次1粒；用药时程：用药共计1次。 3 中文通用名:KW-136胶囊安慰剂 用法用量:3#明胶空心胶囊；规格60mg；进食标准餐（800-1000cal）30min后口服，用240ml温开水送服，一天一次，每次1粒；用药时程：用药共计1次。 4 中文通用名:KW-136胶囊安慰剂 用法用量:3#明胶空心胶囊；规格60mg；空腹口服，用240ml温开水送服，一天一次，每次2粒；用药时程：用药共计1次。 5 中文通用名:KW-136胶囊安慰剂 用法用量:3#明胶空心胶囊；规格60mg；空腹口服，用240ml温开水送服，一天一次，每次3粒；用药时程：用药共计1次。 6 中文通用名:KW-136胶囊安慰剂 用法用量:3#明胶空心胶囊；规格60mg；空腹口服，用240ml温开水送服，一天一次，每次4粒；用药时程：用药共计1次。 7 中文通用名:KW-136胶囊安慰剂 用法用量:3#明胶空心胶囊；规格60mg空腹口服，用240ml温开水送服，一天一次，每次1粒；用药时程：连续用药共计7天。

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 包括不良事件（AE）、生命体征、临床实验室检查（血常规、血生化、凝血常规、尿常规），生命体征（血压、心率及体温）、12-导联心电图（ECG）、X线胸片、心脏彩超及体格检查。 单次给药后观察96小时；多次给药组末次给药后观察96小时。 安全性指标 2 单次给药PK参数包括：Tmax、Cmax、t1/2、AUC0-∞、AUC0-96、Ae0-96、Ae0-72、药物经过尿液、粪便累计排泄率、CL/f、CLr/f 血样：空腹给药前15min至给药后96小时；进食给药前15min至给药后96小时。n尿样：空腹给药前15min至给药后96小时。n粪样：空腹给药前至给药后72小时。 有效性指标+安全性指标 3 稳态PK参数包括：Tmax,ss、Cmax,ss、t1/2,ss、AUC0-96、AUC0-∞、蓄积指数：末次给药的AUC0-96,ss / 第1天的AUC0-96、波动指数：稳态时的波动百分比 = 100 *（Cmax,ss – Cmin,ss）/ Cavg,ss和Cmin,ss 末次给药后96小时。 有效性指标+安全性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择

1	姓名	丁艳华，医学博士	学位	暂无	职称	主任医师
	电话	18186879768	Email	dingyanhua2003@126.com	邮政地址	吉林省长春市朝阳区新民大街71号
	邮编	130000	单位名称	吉林大学第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	吉林大学第一医院	丁艳华	中国	吉林省	长春市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	吉林大学第一医院伦理委员会	同意	2016-06-08

进行中（招募完成）

目标入组人数	国内: 58 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 58  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2016-07-27；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；