上海MPDL3280A注射液III期临床试验-尿路上皮癌患者手术切除术后ATEZOLIZUMAB作为辅助治疗的有效性和安全性研究

登记号	CTR20160680	试验状态	进行中
申请人联系人	王陆陆	首次公示信息日期	2016-09-22
申请人名称	F.Hoffmann-La Roche Ltd/ Genentech Inc./ 罗氏（中国）投资有限公司

登记号	CTR20160680
相关登记号	暂无
药物名称	MPDL3280A注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	肌层浸润性尿路上皮癌
试验专业题目	一项高危肌层浸润性尿路上皮癌患者手术切除后以ATEZOLIZUMAB（ANTI-PD-L1抗体）作为辅助治疗与观察组对比的随机、多中心、开放性III期研究
试验通俗题目	尿路上皮癌患者手术切除术后ATEZOLIZUMAB作为辅助治疗的有效性和安全性研究
试验方案编号	WO29636；方案版本V10	方案最新版本号	方案版本号V11
版本日期:	2020-04-13	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	王陆陆	联系人座机	021-28946543	联系人手机号
联系人Email	lulu.wang.lw1@roche.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-浦东新区张江高科龙东大道1100号，罗氏（中国）投资有限公司，11号楼3楼	联系人邮编	201203

通过与观察组对比，评价atezolizumab辅助治疗在PD-L1-选择性MIBC、膀胱切除术后高危复发患者中的疗效和安全性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 签署知情同意书 2 有遵守研究方案的能力 3 年龄≥18岁 4 组织学证实的膀胱或上泌尿道（即肾盂或输尿管）肌层浸润性TUC（也称为TCC） 5 手术切除标本病理学检查的TNM分期（UICC/AJCC第7版）如下： 既往接受过新辅助化疗治疗的患者：肿瘤分期为ypT2 -4a或ypN+（UTUC患者为ypT2-4或ypN+） 6 肌层浸润性膀胱UC或上尿路UTUC的手术切除。 MIBC患者的膀胱切除术可采用开放式、腹腔镜或机器人方法进行。膀胱切除术必须包含双侧淋巴结扫清，其程度由主治医生斟酌确定，但清扫至少从髂总动脉近端中间延伸到Cooper's 韧带远端、横向至生殖股神经、下至闭孔神经。接受膀胱切除术的患者，其尿流改道方法由外科医生酌情和患者选择决定。对于UTUC患者，要求并可能采用开放式或腹腔镜的方法实施RNU联合膀胱袖套状切除术。RNU必须包括淋巴结清扫（LND），其程度由主治医生斟酌确定，但在肾盂和输尿管近端肿瘤中，应包括从肾门至肠系膜下动脉间的主动脉旁、腔静脉旁或二者之间的淋巴结；而在输尿管中下段肿瘤中，应包括从肾门至髂总动脉分叉处的淋巴结以及同侧盆腔淋巴结。患者必须是手术切缘阴性（即R0切除）。排除手术切缘为R1或R2阳性的患者。 7 既往未接受过基于铂类的新辅助化疗，拒绝或不适合（为“不宜”）进行基于顺铂的辅助化疗的患者；认为至少接受过两个疗程包含铂类方案治疗的患者为既往接受新辅助化疗的患者。顺铂化疗不适合是指符合如下标准中的任何一条：肾功能受损 （肾小球滤过率 ＜ 60 mL/min）；应采用直接测定法评估 GFR （即肌酐清除率或ethyldediaminetetra-acetate）或如果不适用，则由血清/血浆肌酐计算（Cockcroft-Gault公式）得出。两个相邻频率间听力损失25 dB （通过测听技术测定）。2级或更高的周围神经病变 （即感官改变或感觉异常，包括刺痛）。ECOG体能状态评分为2 8 在入选研究前，要进行中心检测来确定可评估PD-L1的表达，患者需提供福尔马林固定石蜡包埋由手术切除（即，根治性膀胱切除术、肾输尿管切除术或淋巴结清扫术）获得的有代表性的肿瘤蜡块（首选），或至少5张未染色切片，以及相关的病理报告。基于肿瘤总含量和活性含量，膀胱或上尿路肿瘤组织应具有良好的质量，同时经当地病理评价证实，必须包含膀胱肿瘤的肌层侵犯部分（即，T2或T2以上）。细针穿刺样本、刷涂样本、胸腔积液细胞沉淀样本、骨转移以及灌洗样本不可接受。对于针芯活检标本，至少需提交3份标本供评估。将请求（非必须）患者递交肌层浸润性UC患病期间（比如从既往经尿道膀胱肿瘤切除术[TURBT]获得的样本）不同时间点采集的更多组织样本或者在淋巴结清扫时确认的受累淋巴结，以进行中心检测。单个患者在不同时间点或不同解剖部位多次采集的组织样本将有助于更好的了解PD-L1动态表达情况，及其与干预性抗肿瘤治疗的关系。如果从不同部位或在不同时间接收到许多标本，则在主要分析和次要分析中均要用到原发性肿瘤切除手术或淋巴结清扫术的标本评分。 9 由中心实验室对手术切除或淋巴结清扫肿瘤标本前瞻性确定为肌层浸润性UC且采用IHC法可测出PD-L1表达 10 随机化前4周内骨盆、腹部和胸部进行计算机扫描断层（CT）或核磁共振成像（MRI）检查，确认均为基线阴性，不存在残余疾病和转移。上泌尿道成像需要包括以下一个或多个：静脉肾盂造影 （IVP）、CT尿路造影、B超逆行性肾盂造影、输尿管镜或MRI尿路造影，必须在随机化前4周内完成。其他检查应根据临床指征进行。 11 手术后14周内从膀胱切除术中完全恢复 12 ECOG体能状态评分≤ 2 13 预期生存时间≥12周 14 按下述实验室检查结果定义，有足够的血液学和终末器官功能，这些检查结果需在首次研究治疗前14天内完成。 ANC≥1500个细胞/μL（在第1周期第1天前2周内未进行粒细胞集落刺激因子支持治疗）WBC细胞计数＞2500/μL 淋巴细胞计数≥300/μL 血小板计数≥100,000/μL（在第1周期第1天前2周内，无输血史） 血红蛋白≥9.0 g/dL 为达到这一标准，患者可输血或接受促红细胞生成素治疗。 AST、ALT和碱性磷酸酶≤2.5×正常上限（ULN） 血清胆红素≤1.0×ULN 已知患有Gilbert病的患者，血清胆红素水平≤3×ULN可以入选。PTT/PT≤1.5×ULN或INR 15 对于有生育能力的妇女：同意在治疗期间及末次服用atezolizumab后至少5个月内保持禁欲（避免异性性交）或采取每年避孕失败率＜1%的避孕措施，并同意在此期间不捐卵子。
排除标准	1 研究治疗开始前3周内接受任何批准的抗肿瘤治疗，包括化疗或激素治疗。激素替代治疗或口服避孕药治疗是允许的 2 手术切除后接受辅助化疗或放射治疗UC。在膀胱切除术前为保留膀胱接受基础放化疗的患者可参与本研究，与既往接受新辅助化疗的患者标准相同UTUC患者盆腔内或膀胱手术后的化疗或BCG是不允许的。 3 在入组前28天之内或药物的五个半衰期之内（以时间更长的为准），接受了任何其他试验药物治疗或参加了其他的治疗性临床试验 4 在第1周期第1天之前的5年内患有UC除外的恶性肿瘤，以下情况除外：局限性低风险前列腺癌（定义为阶段≤ T2b、格里森评分≤7和前列腺癌诊断时 PSA≤20 ng/mL[如测量]）的患者接受过根治性治疗且无前列腺特异性抗原 （PSA）复发者可参与本项研究。低风险前列腺癌（定义为阶段 T1/T2a、格里森评分≤6和 PSA ≤10 ng/mL）的初治患者并主动接受监测者可参与本项研究。患有恶性肿瘤但其转移或死亡风险可忽略不计（例如5年中转移或死亡风险 5 妊娠或者哺乳期 6 对嵌合或人源化抗体或融合蛋白有严重变应性、过敏反应或其他超敏反应病史 7 已知对中国仓鼠卵巢细胞生产的生物制品或atezolizumab制剂任何成分超敏 8 自身免疫性疾病病史，包括但不限于重症肌无力、肌炎、自身免疫性肝炎、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎症性肠病、抗磷脂综合征相关的血管血栓形成、Wegener's肉芽肿病、干燥综合征、格林－巴利综合征、多发性硬化、血管炎、肾小球肾炎等。正在接受稳定剂量的甲状腺替代激素治疗，有自身免疫相关的甲状腺机能减退病史的患者可入选本研究。正在接受稳定的胰岛素方案、血糖得以控制的1型糖尿病患者可参与本项研究 9 有特发性肺纤维化病史、机化性肺炎病史（即，闭塞性细支气管炎）、药物性肺炎病史、特发性肺炎病史，或筛选期胸部CT扫描发现活动性肺炎证据。放疗区域存在放射性肺炎（纤维化）病史者可参与本研究 10 血浆白蛋白＜ 2.5 g/dL 11 HIV检测结果阳性 12 活动性乙型肝炎（HBV；慢性和急性；定义为筛选期乙肝病毒表面抗原[HBsAg]检测结果阳性）或丙型肝炎患者。既往 HBV感染或HBV感染已治愈（定义为乙肝核心抗体阳性[HBc Ab]但 HbsAg为阴性）的患者可入选本研究。这类患者在第1周期第1天之前必须检测 HBV DNA 。HCV抗体检测结果阳性的患者，仅当HCV RNA的多聚酶链式反应检测结果为阴性时，方可入选本研究 13 活动性结核 14 第1周期第1天前4周内发生严重感染，包括但不限于需住院治疗的感染并发症、菌血症、重症肺炎 15 第1周期第1天前2周内出现感染体征或症状 16 第1周期第1天前2周内接受过口服或静脉注射抗生素治疗。预防性使用抗生素的患者可入选本研究（如为预防尿路感染或预防慢性阻塞性肺疾病加重而使用抗生素） 17 有临床意义的心血管疾病，如纽约心脏病学会心脏疾病（Ⅱ级或更高）、既往3个月内发生的心肌梗塞、不稳定性心律失常、不稳定型心绞痛。已知有冠状动脉疾病、不符合上述标准的充血性心力衰竭或左心室射血分数（LVEF） 18 第1周期第1天前28天内接受过大型手术，或预期将在研究期间接受大型手术（以诊断为目的的手术除外） 19 既往接受过异体造血干细胞移植或实体器官移植 20 第1周期第1天前4周内注射过活化减毒疫苗的患者，或预计研究期间需要使用活化减毒疫苗的患者。流感疫苗仅允许在流感季节接种（北半球大约在10月至次年5月，南半球大约在4月至9月）。患者必须同意随机化前28天内、治疗期间或最后一次atezolizumab给药后5个月内内（随机至atezolizumab组的患者）不接种流感活化减毒疫苗（如FluMist） 21 其他疾病，代谢障碍，体检发现，临床实验室发现，并且可以合理的怀疑这些疾病或症状是试验药品使用的禁忌、或者影响试验结果的解释、或会使患者出现高危治疗并发症的风险 22 既往接受过CD137激动剂治疗或抗-CD40、抗-CTLA-4、 抗-PD-1和抗-PD-L1治疗性抗体免疫检查点阻断治疗 23 第1周期第1天前6周内或药物5个半衰期内（以短者为准），接受过全身免疫刺激剂治疗（包括但不限于干扰素或IL-2）。 24 第1周期第1天前2周内，接受过全身皮质类固醇或其他全身免疫抑制治疗（包括但不限于泼尼松、地塞米松、环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨喋呤、沙利度胺、抗肿瘤坏死因子 [抗TNF]制剂），或预计研究期间需要全身免疫抑制药物。对于接受过短期、低剂量、全身性免疫抑制剂治疗的患者（例如因恶心给予一次性剂量的地塞米松，因造影剂过敏多次给药），可入选本研究。允许使用吸入性或低剂量（例如≤10 mg/天泼尼松）的糖皮质激素治疗慢性阻塞性肺疾病或哮喘，使用盐皮质激素或低剂量的糖皮质激素治疗直立性低血压或肾上腺皮质功能不全。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:MPDL3280A注射液 用法用量:注射液；规格1200mg/20ml；静脉注射，每3周1次，每次1200mg，用药时程：总共用16个周期，48周。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 DFS，无疾病生存期，为自随机化开始至DFS事件首次发生的时间，定义为发生任何以下情形 ：局部 （骨盆）UC复发；上尿路或尿道UC复发；UC远处转移； 或任何原因导致的死亡 在第1-3年每隔12周评估一次，在第4-5年每隔24周评估一次和第6年评估一次 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 OS，指从随机化开始至任何原因导致的死亡的时间 在第1-3年每隔12周评估一次，在第4-5年每隔24周评估一次和第6年评估一次 有效性指标 2 DSS，指从随机化开始至因UC而死亡的时间（根据研究者的评估） 在第1-3年每隔12周评估一次，在第4-5年每隔24周评估一次和第6年评估一次 有效性指标 3 DMFS，指从随机化开始至确诊出现远处（即非局部）转移或任何原因导致的死亡的时间 在第1-3年每隔12周评估一次，在第4-5年每隔24周评估一次和第6年评估一次 有效性指标 4 依据NCI CTCAE v4.0分级的不良事件发生率、性质和严重程度 获得知情同意书之后至末次给药后30天或开始另一种抗肿瘤治疗（以先发生者为准） 安全性指标 5 生命体征和临床实验室检查结果的变化 在每疗程第1天至治疗终止访视后30天 安全性指标 6 针对atezolizumab的ATA发生率，及其与PK、药效学、安全性和疗效参数间的关系 在每疗程第1天至末次给药后120天 安全性指标 7 NURFS，定义为自随机化开始至第一例NURFS事件发生，定义为任何以下情况：n局部（骨盆）UC复发（包括软组织和局部淋巴结）nUC远处转移n任何原因的死亡 自随机化开始至第一例NURFS事件发生 安全性指标

1	姓名	叶定伟，博士生导师	学位	医学博士	职称	教授
	电话	021-64438640	Email	dwyeli@163.com	邮政地址	上海市-上海市-上海市徐汇区东安路270号
	邮编	200032	单位名称	复旦大学附属肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	复旦大学附属肿瘤医院	叶定伟	中国	上海市	上海市
2	复旦大学附属华山医院	丁强	中国	上海市	上海市
3	北京肿瘤医院	郭军	中国	北京市	北京市
4	北京大学第一医院	金杰	中国	北京市	北京市
5	医学科学院肿瘤医院	寿建忠	中国	北京市	北京市
6	北京大学第三医院	马潞林	中国	北京市	北京市
7	首都医科大学附属北京友谊医院	田野	中国	北京市	北京市
8	吉林大学附属第一医院	王春喜	中国	吉林省	长春市
9	上海交通大学附属新华医院	齐隽	中国	上海市	上海市
10	江苏省人民医院	王增军	中国	江苏省	南京市
11	中山大学孙逸仙纪念医院	黄健	中国	广东省	广州市
12	江苏省肿瘤医院	邹青	中国	江苏省	南京市
13	湖南省肿瘤医院	韩惟青	中国	湖南省	长沙市
14	医学科学院肿瘤医院	周爱萍	中国	北京市	北京市
15	复旦大学附属中山医院	郭剑明	中国	上海市	上海市
16	天津肿瘤医院	姚欣	中国	天津市	天津市
17	AUSTIN AND REPATRIATION MEDICAL CENTRE	Weickhardt, Andrew	澳大利亚	MELBOURNE	MELBOURNE
18	ROYAL PRESTON HOSPTIAL	Birtle, Alison	英国	Preston	Preston
19	Sarah Cannon Research Institute	Chowdhury, Simon	英国	London	London
20	CROSS CANCER INSTITUTE	NORTH, SCOTT	加拿大	Alberta	Alberta
21	NORTH YORK GENERAL HOSPITAL	Robson, Danny	加拿大	Ontario	Ontario
22	ROYAL VICTORIA HOSPITAL	Russell, Kent	加拿大	Ontario	Ontario
23	CHENG, SUSANNA	SUNNYBROOK ODETTE CANCER CENTRE	加拿大	Ontario	Ontario
24	BCCA-Vancouver Cancer Centre	Eigl, Bernhard	加拿大	British Columbia	British Columbia
25	ASSAF HAROFEH; ONCOLOGY, Assaf Harofe Medical	Sella, Avishai	以色列	Zerifin	Zerifin
26	HADASSAH EIN KAREM HOSPITAL	Frank, Stephen	以色列	Jerusalem	Jerusalem
27	Ranbam Health Care Campus	Peer, Avivit	以色列	Hafia	Hafia
28	MEIR MEDICAL CENTER	Keizman, Daniel	以色列	Kfar-Saba	Kfar-Saba
29	Rabin Medical Center	Rosenbaum, Eli	以色列	PETACH TIKVA	PETACH TIKVA
30	UNIVERSITY HOSPITAL OF PATRAS	KALOFONOS, HARALABOS	希腊	Patras	Patras
31	Alexandras General Hospital of Athens	Bamias, Aristotelis	希腊	Athens	Athens
32	Ghent University Hospital	Rottey, Sylvie	比利时	Gent	Gent
33	Jules Bordet Institute	Sideris, Spyridon	比利时	Bruxelles	Bruxelles
34	University Of Michigan	Smith, David	美国	Ann Arbor	Ann Arbor
35	Turku University Central Hospital	Bostrom, Peter	芬兰	Turku	Turku
36	Tampere University Hospital	Tammela, Teuvo	芬兰	Tampere	Tampere
37	FOX CHASE-TEMPLE CANCER CENTER	Geynisman, Daniel	美国	PHILADELPHIA	PHILADELPHIA
38	Masaryk Memorial Cancer Institute	Lakomy, Radek	捷克	Brno	Brno
39	University Hospital Motol	Babjuk, Marek	捷克	Praha	Praha
40	University Hospital Olomouc	MELICHAR, BOHUSLAV	捷克	Olomouc	Olomouc
41	Pinnacle Oncology Hematology	Gordon, Michael	美国	Scottsdale	Scottsdale
42	University of Chicago	O'Donnell, Peter	美国	CHICAGO	CHICAGO
43	MEMORIAL SLOAN-KETTERING CANCER CENTER	Rosenberg, Jonathan	美国	NEW YORK	NEW YORK
44	Stanford University Medical Center	Srinivas, Sandy	美国	Stanford	Stanford
45	University of Iowa Hospital & Clinic	Zakharia, Yousef	美国	lowa City	owa City
46	Netherlands Cancer Institute	van der Heijden, Michiel	荷兰	Amsterdam	Amsterdam
47	St. Antonius Hospital	Los, Maartje	荷兰	Utrecht	Utrecht
48	HELSINKI UNIVERSITY CENTRAL HOSPITAL	Jrvinen, Riikka	芬兰	HELSINKI	HELSINKI
49	Southampton General Hospital	Crabb, Simon	英国	Southampton	Southampton
50	University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust	patel, prashant	英国	Birmingham	Birmingham
51	John Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center	Hahn, Noah	美国	Baltimore	Baltimore
52	University Medical Center Groningen	Oosting, Sjoukje	荷兰	GRONINGEN	GRONINGEN
53	Institute Claudius Regaud	Chevreau, Christine	法国	Toulouse	Toulouse
54	The Institute of Cancer Research	ROLLAND, FREDERIC	法国	Saint Herblain	Saint Herblain
55	St. Andrew Hospital	Gross Goupil, Marine	法国	Bordeaux	Bordeaux
56	Francis Baclesse center	JOLY LOBBEDEZ, FLORENCE	法国	Caen	Caen
57	Cochin Hospital	Huillard, Olivier	法国	Paris	Paris
58	Vall d'Hebron University Hospital	Morales Barrera, Rafael	西班牙	Barcelona	Barcelona
59	San Camillo-Forlanini Regional Hospital	STERNBERG, CORA N.	意大利	ROMA	ROMA
60	Clinical Center of Serbia	Vukovic, Ivan	塞尔维亚	BELGRADE	BELGRADE
61	Municipal Multi-field Clinical Hospital No.4	BONDARENKO, IGOR	乌克兰	Dnipropetrovsk	Dnipropetrovsk
62	Trakya University Medical Faculty Research And Practice Hospital	Cicin, Irfan	土耳其	EDIRNE	EDIRNE
63	ISTANBUL UNI CERRAHPASA MEDICAL FACULTY HOSPITAL	OZGUROGLU, MUSTAFA	土耳其	ISTANBUL	ISTANBUL
64	Baskent Uni. Practice and Research Hospital	Kose, Fatih	土耳其	ADANA	ADANA
65	National Institute for the Study and Treatment of Cancer	Tambaro, Rosa	意大利	Napoli, Campania	Napoli, Campania
66	Hospital San Donato	BRACARDA, SERGIO	意大利	Toscana	Toscana
67	Antonio Cardarelli Hospital of National Relief	CARTENI, GIACOMO	意大利	Napoli, Campania	Napoli, Campania
68	Institute of Hospitalization and Health Care (IRCCS)	De Giorgi, Ugo	意大利	Emilia-Romagna	Emilia-Romagna
69	National Taiwan University Hospital, Department of Urology	Tai, Huai-Ching	中国台湾	台湾	台北
70	TAICHUNG VETERANS GENERAL HOSPITAL	OU, YEN-CHUAN	中国台湾	台湾	台中
71	Asan Medical Center	Lee, Jae Lyun	韩国	Seoul	Seoul
72	Samsung Medical Center	Park, Se Hoon	韩国	Seoul	Seoul
73	Hospital Ramon Y Cajal	Grande Pulido, Enrique	西班牙	Madrid	Madrid
74	Hospital of the Holy Cross and Saint Paul	Maroto Rey, Pablo	西班牙	BARCELONA	BARCELONA
75	European Institute of Oncology	NOLè, FRANCO	意大利	Lombardia	Lombardia
76	Kindai University Hospital	Yoshimura, Kazuhiro	日本	Osaka	Osaka
77	上海交通大学附属仁济医院	陈海戈	中国	上海市	上海市
78	天津医科大学第二医院	牛远杰	中国	天津市	天津市
79	Macquarie University Hospital	GURNEY,HOWARD	澳大利亚	MACQUARIE UNIVERSITY	MACQUARIE UNIVERSITY
80	MONASH MEDICAL CENTRE; ONCOLOGY	Pook，David	澳大利亚	EAST BENTLEIGH	EAST BENTLEIGH
81	Royal Brisbane & Women's Hosp; Cancer Care Serv	Suder，Aneta	澳大利亚	Herston	Herston
82	Cliniques Universitaires St-Luc	Machiels，Jean-Pascal	比利时	Bruxelles	Bruxelles
83	Institut Jules Bordet	Sideris，Spyridon	比利时	BRUXELLES	BRUXELLES
84	UZ Gent	Rottey，Sylvie	比利时	Gent	Gent
85	UZ Leuven Gasthuisberg	Dumez，Herlinde	比利时	Leuven	Leuven
86	Centre Hospitalier universitaire de Québec/ Hotel Dieu de Québec	Zalewski，Pawel	加拿大	KINGSTON	KINGSTON
87	Centre Hospitalier universitaire de Québec/ Hotel Dieu de Québec	Fradet，Yves	加拿大	QUEBEC	QUEBEC
88	LAKERIDGE HEALTH OSHAWA; ONCOLOGY	Zalewski，Pawel	加拿大	OSHAWA	OSHAWA
89	LONDON REGIONAL CANCER CENTRE	Winquist，Eric	加拿大	LONDON	LONDON
90	McGill University; Glen Site; Oncology	Kassouf，Wassim	加拿大	Montreal	Montreal
91	THE OTTAWA HOSPITAL CANCER CENTRE; ONCOLOGY	Ong，Michael	加拿大	Ottawa	Ottawa
92	Hospital Pardubice	VANASEK，JAROSLAV	捷克	PARDUBICE	PARDUBICE
93	HELSINKI UNIVERSITY CENTRAL HOSPITAL; UROLOGY CLINICS	rvinen，Riikka	芬兰	HELSINKI	HELSINKI
94	Centre Antoine Lacassagne	FERRERO，JEAN-MARC	法国	Nice	Nice
95	CENTRE D'ONCOLOGIE DE GENTILLY; ONCOLOGY	Mahammedi，Hakim	法国	NANCY	NANCY
96	Centre Jean Perrin	Mahammedi，Hakim	法国	Clermont Ferrand	Clermont Ferrand
97	Centre Leon Berard; Departement Oncologie Medicale	Flechon，Aude	法国	Lyon	Lyon
98	HOPITAL EUROPEEN GEORGES POMPIDOU; SERVICE D'ONCOLOGIE MEDICALE	OUDARD，STEPHANE	法国	Paris	Paris
99	Hopital Saint Louis; Oncologie Medicale	CULINE，STEPHANE	法国	PARIS	PARIS
100	ICO Paul Papin; Oncologie Medicale.	DELVA，REMY	法国	Angers	Angers
101	Institut Gustave Roussy; Departement Oncologie Medicale	Loriot，Yohann	法国	Villejuif	Villejuif
102	Institut Mutualiste Montsouris; Oncologie	BENNAMOUN，MOSTEFA	法国	Paris	Paris
103	Institut Sainte Catherine;Recherche Clinique	Hilgers，Werner	法国	Avignon	Avignon
104	Asklepios Klinik Altona, Abteilung für Urologie	Wülfing，Christian	德国	Hamburg	Hamburg
105	Augusta Kranken-Anstalt gGmbH	Behringer，Dirk	德国	Bochum	Bochum
106	Charité - Universit tsmedizin Berlin; CC 8: Chirurgische Medizin; Klinik für Urologie	Miller，Kurt	德国	Berlin	Berlin
107	Diakonie-Klinikum Stuttgart, Urologische Klinik	Schwentner，Christian	德国	Stuttgart	Stuttgart
108	Universittsklinikum der Ruhr-Universitt Bochum, Marien-Hospital Herne, Urologische Klinik	Palisaar，Rein-Jüri	德国	Herne	Herne
109	Klinikum rechts der Isar der TU München; Urologische Klinik und Poliklinik	Retz，Margitta	德国	München	München
110	Medizinische Fakultt Mannheim, Universittsklinikum Mannheim, Klinik für Urologie	Ritter，Manuel	德国	Mannheim	Mannheim
111	Uniklinik RWTH Aachen; Klinik für Urologie	Perst，Volker	德国	Aachen	Aachen
112	Universittsklinikum	Wirth，Manfred	德国	Dresden	Dresden
113	Universittsklinikum der Ruhr-Universitt Bochum, Marien-Hospital Herne, Urologische Klinik	Palisaar，Rein-Jüri	德国	Herne	Herne
114	Universittsklinikum Düsseldorf; Urologische Klinik	Albers，Peter	德国	Düsseldorf	Düsseldorf
115	Universittsklinikum Tübingen; Klinik für Urologie	Bedke，Jens	德国	Tübingen	Tübingen
116	Universittsklinikum Ulm; Klinik für Urologie	Zengerling，Friedemann	德国	Ulm	Ulm
117	Universittsmedizin Rostock, Urologische Klinik und Poliklinik	Hakenberg，Oliver	德国	Rostock	Rostock
118	ASSAF HAROFEH; ONCOLOGY	Sella，Avishai	以色列	Zerifin	Zerifin
119	CHAIM SHEBA MEDICAL CENTER; ONCOLOGY DEPT	Berger，Raanan	以色列	Ramat Gan	Ramat Gan
120	A.O. UNIVERSITARIA S. LUIGI GONZAGA; Oncologia Medica	Scagliotti，Giorgio	意大利	Orbassano	Orbassano
121	Azienda Ospedaliera S. Maria - Terni; Oncologia	Roila，Fausto	意大利	Terni	Terni
122	Azienda Ospedaliero-Universitaria S.Orsola-Malpighi; Unità Operativa Oncologia Medica	ARDIZZONI，ANDREA	意大利	BOLOGNA	BOLOGNA
123	Irccs Istituto Europeo Di Oncologia (IEO); Cure Mediche	NOLè，FRANCO	意大利	MILANO	MILANO
124	Irccs Ospedale San Raffaele;Oncologia Medica	GIANNI，LUCA	意大利	MILANO	MILANO
125	Hirosaki University School of Medicine & Hospital; Urology	Hatakeyama，Shingo	日本	Aomori	Aomori
126	Hiroshima City Hiroshima Citizens Hospital; Urology	Edamura，Kohei	日本	Hiroshima	Hiroshima
127	Iwate Medical University Hospital; Urology	Obara，Wataru	日本	Iwate	Iwate
128	Kyorin University Hospital	Okegawa，Takatsugu	日本	Tokyo	Tokyo
129	Kyoto University Hospital	Kobayashi，Takashi	日本	Kyoto	Kyoto
130	Nagoya University Hospital; Urology	Sassa，Naoto	日本	Aichi	Aichi
131	National Cancer Center Hospital; Urology	Fujimoto，Hiroyuki	日本	Tokyo	Tokyo
132	National Hospital Organization Hokkaido Cancer Center	Nagamori，Satoshi	日本	Hokkaido	Hokkaido
133	Shikoku Cancer Center	Hashine，Katsuyoshi	日本	Ehime	Ehime
134	Niigata University Medical & Dental Hospital	Tomita，Yoshihiko	日本	Niigata	Niigata
135	Okayama University Hospital	Kobayashi，Yasuyuki	日本	Okayama	Okayama
136	Osaka University Hospital; Urology	Uemura，Motohide	日本	Osaka	Osaka
137	Saitama Medical University International Medical Cente	Oyama，Masafumi	日本	Saitama	Saitama
138	Shizuoka Cancer Center; Urology	Yamashita，Ryo	日本	Shizuoka	Shizuoka
139	The Cancer Institute Hospital, JFCR; Urology	Yonese，Junji	日本	Tokyo	Tokyo
140	The University of Tokyo Hospital	Kawai，Taketo	日本	Tokyo	Tokyo
141	Tokyo Women's Medical University Hospital	Takagi，Toshio	日本	Tokyo	Tokyo
142	University of Tsukuba Hospital	Kawai，Koji	日本	Ibaraki	Ibaraki
143	National Cancer Center	Chung，Jin Soo	韩国	Gyeonggi-do	Gyeonggi-do
144	ACADEM ZIEKENHUIS GRONINGEN; MEDICAL ONCOLOGY	Oosting，Sjoukje	荷兰	GRONINGEN	GRONINGEN
145	ERASMUS MC - DANIEL DEN HOED KLINIEK; INTERNE ONCOLOGIE	de Wit，Ronald	荷兰	ROTTERDAM	ROTTERDAM
146	VU MEDISCH CENTRUM; Dept. of Medical Oncology	Voortman，Johannes	荷兰	AMSTERDAM	AMSTERDAM
147	KO-MED Centra Kliniczne Lublin II	Mandziuk，Slawomir	波兰	Lublin	Lublin
148	Midzyleski Szpital Specjalistyczny; Oddzia Urologii	Antoniewicz，Antoniewicz	波兰	Warszawa	Warszawa
149	Oddzial Chemioterapii Szpitala Klinicznego Nr 1 w Poznaniu	TOMCZAK，PIOTR	波兰	Poznan	Poznan
150	SpecjalistycznySzpital Miejski w Toruniu; Oddzia Urologii Ogólnej i Onkologiczne	Drewa，Tomasz	波兰	Toruń	Toruń
151	Szpital Kliniczny Dziecitka Jezus; Oddzia Urologii	Radziszewski，Piotr	波兰	Warszawa	Warszawa
152	Uniwersytecki Szpital Kliniczny im. Jana Miklulicza-Radeckiego we Wrocawiu; Departament Of Urology	Zdrojowy，Romuald	波兰	Wroclaw	Wroclaw
153	Ivanovo Regional Oncology Dispensary	Dispensary， Andrey	俄罗斯联邦共和国	Ivanovo	Ivanovo
154	P.A. HERZEN ONCOLOGICAL INST. ; ONCOLOGY	Alexeev，Boris	俄罗斯联邦共和国	MOSCOW	MOSCOW
155	PRIVOLZHSK REGIONAL MEDICAL CENTER	Atduev，Vagif	俄罗斯联邦共和国	NIZHNY NOVGOROD	NIZHNY NOVGOROD
156	SBEI of HPE “Bashkir State Medical University” of MoH RF	Izmaylov，Adel	俄罗斯联邦共和国	Ufa	Ufa
157	SVERDLOVSK REGIONAL ONCOLOGY DISPENSARY; CHEMOTHERAPY	BULAVINA，IRINA	俄罗斯联邦共和国	EKATERINBURG	EKATERINBURG
158	Clinical Center of Vojvodina	Marusic，Goran	塞尔维亚	Novi Sad	Novi Sad
159	Corporacio Sanitaria Parc Tauli; Servicio de Oncologia	Gallardo Diaz，Enrique	西班牙	Sabadell	Sabadell
160	Hospital Clinic de Barcelona. Unidad de Nuevas Terapias;Oncology Department	Mellado Gonzalez，Bego？a	西班牙	Barcelona	Barcelona
161	Hospital Clinico San Carlos; Servicio de Oncologia	Puente Vazquez，Javier	西班牙	Madrid	Madrid
162	HOSPITAL DE DONOSTIA; SERVICIO DE ONCOLOGIA MEDICA	Basterrechea，Laura	西班牙	SAN SEBASTIAN	SAN SEBASTIAN
163	Hospital General Universitario Gregorio Maraon; Servicio de Oncologia	Arranz Arija，Jose Angel	西班牙	Madrid	Madrid
164	Hospital Universitario 12 de Octubre; Servicio de Oncologia	Castellano，Daniel	西班牙	Madrid	Madrid
165	Hospital Universitario La Paz; Servicio de Oncologia	Pinto Marin，Alvaro	西班牙	Madrid	Madrid
166	Instituto Valenciano Oncologia; Oncologia Medica	Climent Duran，Miguel Angel	西班牙	Valencia	Valencia
167	UniversittsSpital Zürich; Zentrum für Hmatologie und Onkologie, Klinik für Onkologie	Beyer，Joerg	瑞士	Zürich	Zürich
168	Chang Gung Medical Foundation-Linkou, Urinary Oncology	Pang，See-Tong	中国台湾	台湾	台北
169	TAICHUNG VETERANS GENERAL HOSPITAL; DIVISION OF UROLOGY	Yang，Cheng-Kuang	中国台湾	台湾	台中
170	EGE UNI MEDICAL FACULTY; ONCOLOGY DEPT	Karaca，Burcak	土耳其	IZMIR	IZMIR
171	Medikal Park Izmir Hospital	Arslan，Cagatay	土耳其	Karyaka	Karyaka
172	CI Dnipropetrovsk CMCH #4 MA of MOHU Ch of Oncology and MR	BONDARENKO，IGOR	乌克兰	Dnipropetrovsk	Dnipropetrovsk
173	GU	Grygorenko，Viacheslav	乌克兰	Kiev	Kiev
174	Regional Clinical Center of Urology and Nephrology n.a. V.I. Shapoval Department of Urology #4	Antonyan，Igor	乌克兰	Kharkiv	Kharkiv
175	Barts Health NHS Trust - St Bartholomew's Hospital	Powles，Thomas	英国	London	London
176	BEATSON WEST OF SCOTLAND CANCER CENTRE	Jones，Robert	英国	GLASGOW	GLASGOW
177	Churchill Hospital	PROTHEROE，ANDREW	英国	OXFORD	OXFORD
178	JAMES COOK UNI HOSPITAL	Cresswell，Joanne	英国	MIDDLESBOROUGH	MIDDLESBOROUGH
179	ROYAL PRESTON HOSPTIAL	Birtle，Alison	英国	PRESTON	PRESTON
180	Sarah Cannon Research Institute	Chowdhury，Simon	英国	London	London
181	Southampton General Hospital	Crabb，Simon	英国	Southampton	Southampton
182	University Hospitals Bristol NHS Foundation Trust	Bahl，Amit	英国	Bristol	Bristol
183	Abramson Cancer Center; Univ of Pennsylvania	Vaughn，David	美国	Philadelphia	Philadelphia
184	Associated Medical Professionals of NY, PLLC	Pieczonka，Christopher	美国	Syracuse	Syracuse
185	Baylor College of Medicine; Gastroenterology	Godoy，Guilherme	美国	Houston	Houston
186	Beth Israel Deaconess Medical Center	Harshman，Lauren	美国	Boston	Boston
187	Levine Cancer Institute	Burgess，Earle	美国	Charlotte	Charlotte
188	Cleveland Clinic	Grivas，Petros	美国	Cleveland	Cleveland
189	Fairview Hospital; Cleveland Clinic Cancer Center	Grivas，Petros	美国	CLEVELAND	CLEVELAND
190	Cleveland CL N Coast Cancer Cr	Grivas，Petros	美国	Sandusky	Sandusky
191	Sandusky	Lim，Emerson	美国	New York	New York
192	Dana Farber Cancer Inst.	Harshman，Lauren	美国	Boston	Boston
193	Duke Cancer Center	Inman，Inman	美国	Durham	Durham
194	Fairview Hospital; Cleveland Clinic Cancer Center	Grivas，Petros	美国	Cleveland	Cleveland
195	Henry Ford Health System	Alanee，Shaheen	美国	Detroit	Detroit
196	Hillcrest Hospital; Hirsch Cancer Center	Grivas，Petros	美国	MAYFIELD HEIGHTS	MAYFIELD HEIGHTS
197	HonorHealth Research Institute - Pima - Virginia G. Piper Cancer Care Network	Gordon，Michael	美国	Scottsdale	Scottsdale
198	Indiana University	Pili，Roberto	美国	Indianapolis	Indianapolis
199	Karmanos Cancer Institute	Vaishampayan，Ulka	美国	Detroit	Detroit
200	Kimmel Cancer Center Thomas Jefferson University	Hoffman-Censits，Jean	美国	Philadelphia	Philadelphia
201	Laura and ISAAC Perlmutter Cancer Center at NYU Langone.	Balar，Arjun	美国	New York	New York
202	Levine Cancer Institute	Burgess，Earle	美国	Charlotte	Charlotte
203	Massachusetts General Hospital.	Harshman，Lauren	美国	Boston	Boston
204	Memorial Sloan-Kettering Cancer Center	Rosenberg，Jonathan	美国	NEW YORK	NEW YORK
205	Miriam Hospital	Mega，Anthony	美国	Providence	Providence
206	MSK ，Basking Ridge	Rosenberg，Jonathan	美国	Basking Ridge	Basking Ridge
207	MSKCC Commack	Rosenberg，Jonathan	美国	Jonathan	Jonathan
208	MSKCC West Harrison	Rosenberg，Jonathan	美国	West Harrison	West Harrison
209	New England Cancer Specialists	Thomas，Christian	美国	Scarborough	Scarborough
210	Northwestern University Feinberg School Of Medicine	Hussain，Maha	美国	Chicago	Chicago
211	Norton Cancer Institute	Rezazadeh Kalebasty，Arash	美国	Louisville	Louisville
212	Penn State Milton S. Hershey Medical Center	Joshi，Monika	美国	Hershey	Hershey
213	Seattle Cancer Care Alliance	Schweizer，Schweizer	美国	Seattle	Seattle
214	Southeast Nebraska Cancer Ctr	Dunder，Dunder	美国	LINCOLN	LINCOLN
215	The Ohio State University Wexner Medical Center	Mortazavi，Mortazavi	美国	Columbus	Columbus
216	The Urology Center of Colorado	Karsh，Lawrence	美国	Denver	Denver
217	UCLA	Drakaki，Alexandra	美国	Los Angeles	Los Angeles
218	University Of Colorado	Flaig，Thomas	美国	Aurora	Aurora
219	University Of Miami Hospital	Gonzalgo，Mark	美国	MIAMI	MIAMI
220	University of Minnesota	Konety，Badrinath	美国	Minneapolis	Minneapolis
221	University of Texas Health Science Center at San Antoni	Sarantopoulos，John	美国	San Antonio	San Antonio
222	University of Texas Southwestern	Arriaga，Yull	美国	Dallas	Dallas
223	University of Virginia	Dreicer，Robert	美国	Charlottesville	Charlottesville
224	USC Norris Cancer Center	Dorff，Dorff	美国	Los Angeles	Los Angeles
225	Wake Forest University Baptist Medical Center	Goodman，Goodman	美国	WINSTON SALEM	WINSTON SALEM
226	Yale Cancer Center; Medical Oncology	Petrylak，Dan	美国	NEW HAVEN	NEW HAVEN

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	修改后同意	2016-06-27
2	上海交通大学附属新华医院医学伦理委员会	同意	2017-03-23
3	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2018-10-25
4	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2020-05-12
5	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2020-06-23

进行中（招募完成）

目标入组人数	国内: 222 ； 国际: 800 ；
已入组人数	国内: 38 ； 国际: 809 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 809 ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2017-03-21；     国际：2015-10-06；
第一例受试者入组日期	国内：2017-03-21；     国际：2015-10-06；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；