北京雌二醇地屈孕酮片III期临床试验-0.5 mg 17β雌二醇/2.5mg地屈孕酮治疗绝经后女性血管舒缩症状的疗效和安全性

登记号	CTR20160689	试验状态	已完成
申请人联系人	翁巍	首次公示信息日期	2016-10-24
申请人名称	Abbott Healthcare Products B.V./ Abbott Biologicals B.V./ 雅培贸易（上海）有限公司

登记号	CTR20160689
相关登记号	暂无
药物名称	雌二醇地屈孕酮片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	本产品属于HRT药物，用于治疗绝经后妇女（停经 ≥ 12月）雌激素缺乏症状。
试验专业题目	随机化、安慰剂对照、双盲、多中心研究，证实0.5 mg 17β-雌二醇/2.5 mg地屈孕酮连续联合治疗绝经后女性血管舒缩疗效和安全
试验通俗题目	0.5 mg 17β雌二醇/2.5mg地屈孕酮治疗绝经后女性血管舒缩症状的疗效和安全性
试验方案编号	M14-101 (ESDY3001)；修订版02	方案最新版本号	修订版02
版本日期:	2017-08-31	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	翁巍	联系人座机	021-23204785	联系人手机号
联系人Email	wei.weng@abbott.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-南京西路388号仙乐斯广场32楼	联系人邮编	200003

主要目的：证实0.5 mg雌二醇和2.5 mg地屈孕酮连续联合治疗血管舒缩症状三个28天周期（12周）的疗效优于安慰剂。 次要目的：评估0.5 mg雌二醇和2.5 mg地屈孕酮的连续联合用药方案的出血模式;对生活质量的影响;绝经期症状，例如肌肉和关节不适以及情绪障碍。 安全性目的：评估含0.5 mg雌二醇和2.5 mg地屈孕酮的连续联合用药方案的安全性和耐受性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	45岁(最小年龄)至 60岁(最大年龄)
性别	女
健康受试者	无
入选标准	1 非切除子宫的绝经后女性 2 年龄在45至60岁之间 3 末次月经距筛选期≥12个月 4 子宫完整无损，经阴道超声检查（TVUS）显示子宫内膜厚度（双侧）≤5 mm；如子宫内膜厚度＞5 mm，则子宫内膜活检需正常 5 血清雌二醇 6 在2周筛选期内连续7天出现50或更多次潮热 7 能够理解并愿意提供书面知情同意书，且可遵从研究要求 8 妊娠血清β-hCG检测呈阴性
排除标准	1 已知对研究药物（雌二醇/地屈孕酮）或该品的任何辅料存在过敏 2 当前治疗或在知情同意前4周内接受过性激素治疗（长效制剂治疗为6个月） 3 当前治疗或在知情同意前4周内使用中药或/和其它药物治疗绝经期障碍 4 经研究者总体评估，筛选TVUS和/或子宫内膜活检发现临床相关异常 5 乳腺X摄片/乳房超声/人工乳房检查发现临床相关异常 6 宫颈细胞学检查发现恶性或癌前病变 7 在过去12个月内出现异常（未经调查的和/或无法解释的）阴道出血 8 有雌激素依赖性恶性肿瘤（例如：乳腺癌，子宫内膜癌）的既往病史和现病史。由研究者做最终资格判定。 9 有孕激素依赖性肿瘤（例如：脑膜瘤）的既往病史或现病史 10 存在或既往罹患任何恶性病变或癌前病变（例如：子宫内膜增生） 11 患有急性肝脏疾病或既往有肝脏疾病史，且肝功能未恢复正常 12 高血压控制不佳（收缩压 [SBP] > 140 mmHg和/或舒张压[DBP] >90 mmHg） 13 偏头痛类型的头痛 14 有静脉血栓栓塞（例如：深静脉血栓形成、肺栓塞）的既往病史或现病史 15 有动脉血栓栓塞（例如：心绞痛、心肌梗死）的既往病史或现病史 16 已知疾病具有血栓形成倾向（例如：蛋白C缺乏症、蛋白S缺乏症或抗凝血酶缺乏症） 17 卟啉症 18 心力衰竭：美国纽约心脏协会（NYHA）心功能分级II-IV 19 糖尿病，由研究者临床判断为晚期并发症患者或控制不佳患者 20 患有未得到控制的甲状腺疾病 21 系统性红斑狼疮 22 严重的肝肾功能不全，任何超出正常值范围2.5倍的肝肾功能不全 23 有酗酒/药物滥用史（女性每日>20g。酒精摄入[g]=酒精容量[ml]×酒精含量[%]）×0.8），或目前有吸烟习惯（>5支烟/天） 24 可能会干扰对研究程序依从性的神经或精神疾病（如临床忧郁症） 25 可能会干扰对研究程序依从性和/或影响研究药物疗效的其它医疗状况 26 在筛选前30天内参与了任何其它临床研究 27 同时使用未经允许的药物 28 经研究者总体评估，临床显著的血清生化、血液学或尿液分析指数异常 29 已知或疑似怀孕 30 受试者每天有30次以上的潮热

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:雌二醇地屈孕酮片 用法用量:片剂；规格：雌二醇0.5mg和地屈孕酮2.5mg;口服，每天一次，在每天相同的时间内服用,用药时程：连续服用3个28天的周期（12周）。 2 中文通用名:雌二醇地屈孕酮片 用法用量:片剂；规格：雌二醇0.5mg和地屈孕酮2.5mg;口服，每天一次，在每天相同的时间内服用,用药时程：连续服用3个28天的周期（12周）。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂 用法用量:片剂；口服，每天一次，在每天相同的时间内服用,用药时程：连续服用3个28天的周期（12周）。 2 中文通用名:安慰剂 用法用量:片剂；口服，每天一次，在每天相同的时间内服用,用药时程：连续服用3个28天的周期（12周）。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 从基线至第12周结束时或提前终止时每天发生潮热的次数变化 12周 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 从基线至第12周结束时的潮热总次数、中度至重度潮热总次数 12周 有效性指标 2 从基线至第4周、第8周和第12周每天中度至重度潮热次数的变化、绝经症状评价量表（MRS）的变化 第4周、第8周和第12周 有效性指标 3 从基线至每周的潮热总次数、绝经期症状变化 每周 有效性指标 4 基于最长至12周或提前终止时的绝经期特定的生活质量（MENQOL）问卷调查所得的生活质量指数的变化 最长至12周 有效性指标 5 出血/点滴出血的天数，出血/点滴出血发生的次数；具有一定出血强度的天数；无出血间隔的长度；闭经（无出血，无点滴出血）；无出血（闭经或点滴出血） 整个临床试验阶段 有效性指标

1	姓名	郁琦	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13701227034	Email	13701227034@163.com	邮政地址	北京市-北京市-西城区大木仓胡同41号
	邮编	100032	单位名称	中国医学科学院北京协和医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院北京协和医院	郁琦	中国	北京	北京市
2	浙江大学医学院附属妇产科医院	周坚红	中国	浙江省	杭州市
3	浙江大学医学院附属邵逸夫医院	张松英	中国	浙江省	杭州市
4	华中科技大学同济医学院附属同济医院	王世宣	中国	湖北省	武汉市
5	首都医科大学附属北京妇产医院	阮祥燕	中国	北京	北京市
6	首都医科大学附属北京朝阳医院	张震宇	中国	北京	北京市
7	吉林省人民医院	郭杰	中国	吉林省	长春市
8	天津医科大学总医院	薛凤霞	中国	天津	天津市
9	南方医科大学南方医院	钟梅	中国	广东省	广州市
10	柳州市人民医院	明芳	中国	广西省	柳州市
11	海南省人民医院	朱根海	中国	海南省	海口市
12	北京大学人民医院	杨欣	中国	北京	北京
13	东南大学附属中大医院	任慕兰	中国	江苏省	南京市
14	天津市中心妇产科医院	朱颖军	中国	天津	天津市
15	北京医院	吕秋波	中国	北京	北京市
16	中国福利会国际和平妇幼保健院（上海交通大学医学院附属国际和平妇幼保健院）	花琪	中国	上海	上海市
17	首都医科大学宣武医院	王凤英	中国	北京	北京市
18	江苏省人民医院	吴洁	中国	江苏省	南京市
19	吉林大学第四医院(一汽总医院)	李杰	中国	吉林省	长春市
20	广州医科大学附属第三医院	刘明星	中国	广东省	广州市
21	复旦大学附属妇产科医院	方芳	中国	上海	上海市
22	广州医科大学附属第一医院	张晓薇	中国	广东省	广州市
23	南京市妇幼保健院	顾林	中国	江苏省	南京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	同意	2016-08-24
2	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	同意	2018-01-30

已完成

目标入组人数	国内: 332 ；
已入组人数	国内: 332 ；
实际入组总人数	国内: 332  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2016-11-29；
第一例受试者入组日期	国内：2017-01-10；
试验完成日期	国内：2019-09-02；