天津IBI301注射液I期临床试验-IBI301与利妥昔单抗的药代动力学以及安全性对照临床研究

登记号	CTR20160770	试验状态	已完成
申请人联系人	史晓梅	首次公示信息日期	2016-11-06
申请人名称	信达生物制药（苏州）有限公司

登记号	CTR20160770
相关登记号	CTR20140762,CTR20160493,
药物名称	IBI301注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	CD20阳性B细胞淋巴瘤
试验专业题目	比较IBI301与利妥昔单抗在CD20+ B细胞淋巴瘤受试者中的药代动力学及安全性的多中心、随机、双盲、平行对照临床研究
试验通俗题目	IBI301与利妥昔单抗的药代动力学以及安全性对照临床研究
试验方案编号	CIBI301A201；V2.0	方案最新版本号	V2.0
版本日期:	2018-12-07	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	史晓梅	联系人座机	0512-69566088	联系人手机号	18151104552
联系人Email	xiaomie.shi@innoventbio.com	联系人邮政地址	江苏省-苏州市-中国江苏省苏州工业园区东平街168号	联系人邮编	215123

主要目的：比较IBI301与利妥昔单抗的药代动力学参数。 次要目的：评估IBI301与利妥昔单抗的药效动力学特性。 评估在经治疗达到CR/CRu的CD20阳性B细胞淋巴瘤受试者中IBI301给药的安全性。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 研究者认为在研究中可获益的根据组织病理学或细胞学检查确诊为CD20阳性B细胞淋巴瘤； 2 经标准治疗按照非霍奇金淋巴瘤国际工作组标准（Cheson 1999）达到CR/CRu；其中CRu的诊断需要完整的原始数据（增强CT或MR检查）支持； 3 年龄≥18岁且≤65岁； 4 在进行任何特定的研究操作之前，已经签署了知情同意书； 5 有足够的器官功能，包括：中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.5×10^9/L，血红蛋白（HB）≥80 g/L，血小板（PLT）≥75×10^9/L；总胆红素水平≤1.5×正常值上限（ULN），天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5×ULN；血清肌酐水平≤1.5×ULN； 6 美国东部肿瘤协作组（ECOG） PS评分为0或1分； 7 既往抗肿瘤治疗已经终止（化疗停药至少4周以上、利妥昔单抗或其他靶向治疗药物停药至少16周以上、放疗停止至少4周以上），并且化疗、手术、放疗或靶向治疗相关的具有临床意义的不良事件已经缓解到≤1级； 8 患者如果为男性，则必须为经手术节育的男性，或在研究期间以及研究药物停用后12个月内采用某种高效的避孕方法。患者如果是女性，则必须经节育手术、或处于绝经期或在研究期间以及研究药物停用后12个月内采取某种高效的避孕措施； 9 根据研究者的判断，预期生存时间至少为6个月。
排除标准	1 入组前28天内才退出任一干预性临床试验； 2 入组前14天内接受过输血、促红细胞生成素（EPO）、粒细胞集落刺激因子（G-CSF）或粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）的治疗； 3 入组前28天内或计划进行活病毒疫苗接种患者； 4 入组前28天内或计划行大手术患者，或者手术伤口未愈合患者； 5 入组前28天接受高剂量皮质类固醇治疗（氢化泼尼松＞10 mg/天的剂量或相当剂量其他药物）； 6 曾接受或计划行异体造血干细胞移植患者；基线前3个月内或计划行自体造血干细胞移植患者；基线3个月前接受过自体造血干细胞移植患者可以入组，但需与申办方医学监察员确认后才可入组； 7 入组前6个月内有胃肠道穿孔和/或瘘管的病史； 8 已知对单克隆抗体（mAb）治疗或利妥昔单抗过敏； 9 筛选前4个月内曾经使用过利妥昔单抗或其他抗CD20单抗类药物； 10 筛选时外周血利妥昔单抗残存浓度＞24μg/ml者。若>24μg/ml，根据受试者意愿，可建议筛选失败的受试者在经过足够长的洗脱期后来院复筛，每位受试者允许复筛1次； 11 慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤； 12 已知具有人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性的受试者； 13 丙肝病毒（HCV）抗原或抗体阳性； 14 急性、慢性乙肝病毒感染，包括乙肝病毒（HBV）表面抗原阳性的受试者，如果受试者HBV表面抗原阴性但HBV核心抗体阳性，只有HBVDNA低于最低检测下限时才能入组； 15 患有严重疾病或病症，包括但不局限于：已知的与HIV或获得性免疫缺陷综合征有关的疾病；处于活动期或临床控制不佳的严重感染；哮喘或肺间质病变或重度慢性阻塞性肺病；入组前6个月内患有心肌梗塞、不稳定型心绞痛或接受过心脏血管介入/手术治疗或患有充血性心力衰竭（CHF；纽约心脏病协会NYHA II-IV）或患有症状性或控制不佳的心律失常；经治疗后动脉收缩压≥140 mmHg或舒张压≥90mmH；急性或慢性低血压（收缩压

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:IBI301注射液 用法用量:注射液；规格100mg/10ml/支，静脉输注，每次375mg/m^2，研究期：单次给药；延长期：每3个月给药1次，最多再给药3次；
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:利妥昔单抗注射液英文名：Rituximab商品名：美罗华 用法用量:注射液；规格100mg/10ml/支，静脉输注，每次375mg/m^2，研究期：单次给药；延长期：每3个月给药1次，最多再给药3次； 2 中文通用名:利妥昔单抗注射液 英文通用名:Rituximab 商品名称:美罗华 剂型:注射液 规格:100mg/10ml/支 用法用量:静脉输注，每次375mg/m^2 用药时程:研究期：单次给药；延长期：每3个月给药1次，最多再给药3次

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 AUC0~inf 13周 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 PK参数：AUC0~t和Cmax 13周 有效性指标+安全性指标 2 PD参数：各时间点外周血中CD19阳性、CD20阳性B细胞占淋巴細胞的百分比及绝对值 13周 有效性指标 3 免疫原性ADA、NAb阳性率 13周 安全性指标 4 安全性参数 自签署知情同意书后至研究结束 安全性指标

1	姓名	邱录贵	学位	医学硕士	职称	主任医师
	电话	022-23909172	Email	qiulg@ihcams.ac.cn	邮政地址	天津市-天津市-天津市和平区南京路288号
	邮编	300020	单位名称	中国医学科学院血液病医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院血液病医院	邱录贵	中国	天津市	天津市
2	北京大学第三医院	克晓燕	中国	北京市	北京市
3	北京肿瘤医院	朱军	中国	北京市	北京市
4	中国人民解放军第三0七医院	苏航	中国	北京市	北京市
5	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	张清媛	中国	黑龙江省	哈尔滨市
6	四川大学华西医院	黄杰	中国	四川省	成都市
7	浙江大学医学院附属第二医院	张晓红	中国	浙江省	杭州市
8	中南大学湘雅三医院	刘竞	中国	湖南省	长沙市
9	中南大学湘雅医院	赵谢兰	中国	湖南省	长沙市
10	郑州大学第一附属医院	张明智	中国	河南省	郑州市
11	中国人民解放军第四军医大学唐都医院	刘利	中国	陕西省	西安市
12	天津市人民医院	王华庆	中国	天津市	天津市
13	广州医科大学附属肿瘤医院	金川	中国	广东省	广州市
14	浙江大学附属第一医院	蔡真	中国	浙江省	杭州市
15	华中科技大学同济医学院附属同济医院	周剑峰	中国	湖北省	武汉市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院血液病医院伦理委员会	同意	2016-08-03
2	中国医学科学院血液病医院伦理委员会	同意	2017-05-19
3	中国医学科学院血液病医院伦理委员会	同意	2018-12-19

已完成

目标入组人数	国内: 140 ；
已入组人数	国内: 181 ；
实际入组总人数	国内: 181  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2016-12-13；
第一例受试者入组日期	国内：2016-12-22；
试验完成日期	国内：2019-10-15；