天津补肺颗粒II期临床试验-补肺颗粒Ⅱ期临床试验

登记号	CTR20160782	试验状态	进行中
申请人联系人	商丹丹	首次公示信息日期	2016-11-01
申请人名称	天津中新药业集团股份有限公司达仁堂制药厂/ 天津中新药业研究中心

登记号	CTR20160782
相关登记号	暂无
药物名称	补肺颗粒
药物类型	中药/天然药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	慢性阻塞性肺疾病（ COPD） 稳定期（ 肺脾肾虚、 痰瘀互结证）
试验专业题目	补肺颗粒用于慢性阻塞性肺疾病稳定期有效性和安全性随机、双盲、安慰剂、计量-效应对照Ⅱ期临床试验
试验通俗题目	补肺颗粒Ⅱ期临床试验
试验方案编号	第1.0版	方案最新版本号	第2.0版
版本日期:	2020-05-26	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	商丹丹	联系人座机	022-60123750	联系人手机号
联系人Email	yys@darentang.com.cn	联系人邮政地址	天津市-天津市-天津开发区第十大街21号	联系人邮编	300457

1.初步评价补肺颗粒用于慢性阻塞性肺疾病（ COPD） 稳定期（ 肺脾肾虚、 痰瘀互结证） 的有效性； 2.观察补肺颗粒的安全性； 3.探索补肺颗粒用于 COPD 稳定期的最佳用药剂量。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	40岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 根据 2016 版 GOLD 指南诊断为中重度 COPD 的患者，应用支气管舒张剂 后 FEV1/FVC 比值＜70%， 30%≤FEV1 水平占预测值% 2 符合中医肺脾肾虚、痰瘀互结证辨证标准 3 处于稳定期， 在单盲导入期访视（ V1）前 4 周无呼吸道感染及慢性阻塞性 肺疾病急性加重（ AECOPD），并能遵循试验方案中对基础治疗和合并用药的使 用规定 4 在 V1 之前， COPD 病史至少 1 年，且在过去 1 年中 COPD 急性加重至少 2 次或因急性加重住院 1 次 5 40 岁≤年龄≤75 岁 6 受试者知情同意，签署知情同意书
排除标准	1 其他肺部疾病（ 主支气管扩张症、囊性肺纤维化、毛细支气管炎、肺切除、 肺癌、 弥漫性间质性肺疾病、肺结核、严重支气管扩张症、肺部肿瘤等） 2 严重的心脏系统疾病（ 充血性心力衰竭，按照 NYHA 分级严重程度级别 为Ⅲ~Ⅳ级；影响血液动力学状况的显著心律失常或心瓣膜异常；近 1 个月内有 不稳定性心绞痛或心肌梗死病史） 3 严重的消化系统、内分泌系统、 神经系统疾病或其他疾病者 4 严重的精神疾病或有抑郁障碍病史 5 静息心率>120 次/分，或收缩压>180mmHg，或舒张压>100mmHg 6 下肢活动受限等难以完成六分钟步行试验者 7 具有临床意义的实验室检查指标异常（如 ALT>2ULN、 AST>2ULN 或 Scr>1.5ULN），需要进一步接受临床评估 8 试验前 1 年中有酗酒和药物滥用的情况 9 疑似对以下任一物质过敏，或者具有应用以下任一物质的禁忌症，包括：试验药物和急救药物的活性成分，以及试验药物或急救药物中所含的其他成分 10 妊娠、哺乳期妇女、计划怀孕或不能采用可靠的避孕措施者 11 筛选前 30 天内参与过任何临床试验的患者，或之前已经被纳入本试验的 患者 12 罹患任何有可能干扰试验程序或者试验评估的伴随疾病，或其他研究者 认为不适合入选本试验的情况

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:补肺颗粒-高剂量组 用法用量:颗粒剂；规格10g/袋；温开水冲服，每次A袋1袋+B袋1袋，2次/日，连续用药52周。 2 中文通用名:补肺颗粒-低剂量组 用法用量:颗粒剂；规格10g/袋；温开水冲服，每次A袋1袋+B袋1袋，2次/日，连续用药52周。 3 中文通用名:补肺颗粒-高剂量组 用法用量:颗粒剂；规格10g/袋；温开水冲服，每次A袋1袋+B袋1袋，2次/日，连续用药52周。 4 中文通用名:补肺颗粒-低剂量组 用法用量:颗粒剂；规格10g/袋；温开水冲服，每次A袋1袋+B袋1袋，2次/日，连续用药52周。 5 中文通用名:补肺颗粒-高剂量组 用法用量:颗粒剂；规格10g/袋；温开水冲服，每次A袋1袋+B袋1袋，2次/日，连续用药52周 6 中文通用名:补肺颗粒-低剂量组 用法用量:颗粒剂；规格10g/袋；温开水冲服，每次A袋1袋+B袋1袋，2次/日，连续用药52周。 7 中文通用名:补肺颗粒-高剂量组 用法用量:颗粒剂；规格10g/袋；温开水冲服，每次A袋1袋+B袋1袋，2次/日，连续用药52周。 8 中文通用名:6补肺颗粒-低剂量组 用法用量:颗粒剂；规格10g/袋；温开水冲服，每次A袋1袋+B袋1袋，2次/日，连续用药52周。 9 中文通用名:补肺颗粒-高剂量组 用法用量:颗粒剂；规格10g/袋；温开水冲服，每次A袋1袋+B袋1袋，2次/日，连续用药52周。 10 中文通用名:补肺颗粒-低剂量组 用法用量:颗粒剂；规格10g/袋；温开水冲服，每次A袋1袋+B袋1袋，2次/日，连续用药52周。 11 中文通用名:补肺颗粒-高剂量组 用法用量:颗粒剂；规格10g/袋；温开水冲服，每次A袋1袋+B袋1袋，2次/日，连续用药52周。 12 中文通用名:补肺颗粒-低剂量组 用法用量:颗粒剂；规格10g/袋；温开水冲服，每次A袋1袋+B袋1袋，2次/日，连续用药52周。 13 中文通用名:补肺颗粒-高剂量组 用法用量:颗粒剂；规格10g/袋；温开水冲服，每次A袋1袋+B袋1袋，2次/日，连续用药52周。 14 中文通用名:补肺颗粒-低剂量组 用法用量:颗粒剂；规格10g/袋；温开水冲服，每次A袋1袋+B袋1袋，2次/日，连续用药52周。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:补肺颗粒模拟剂 用法用量:颗粒剂；规格10g/袋；温开水冲服，每次A袋1袋+B袋1袋，2次/日，连续用药52周。 2 中文通用名:补肺颗粒模拟剂 用法用量:颗粒剂；规格10g/袋；温开水冲服，每次A袋1袋+B袋1袋，2次/日，连续用药52周。 3 中文通用名:补肺颗粒模拟剂 用法用量:颗粒剂；规格10g/袋；温开水冲服，每次A袋1袋+B袋1袋，2次/日，连续用药52周。 4 中文通用名:3补肺颗粒模拟剂 用法用量:颗粒剂；规格10g/袋；温开水冲服，每次A袋1袋+B袋1袋，2次/日，连续用药52周 5 中文通用名:补肺颗粒模拟剂 用法用量:颗粒剂；规格10g/袋；温开水冲服，每次A袋1袋+B袋1袋，2次/日，连续用药52周。 6 中文通用名:补肺颗粒模拟剂 用法用量:颗粒剂；规格10g/袋；温开水冲服，每次A袋1袋+B袋1袋，2次/日，连续用药52周。 7 中文通用名:补肺颗粒模拟剂 用法用量:颗粒剂；规格10g/袋；温开水冲服，每次A袋1袋+B袋1袋，2次/日，连续用药52周。

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 中重度AECOPD频次（次/人/年） 用药期间随时记录并在试验结束时评价 有效性指标+安全性指标 2 不良反应发生率 研究过程中随时报告 安全性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 首次AECOPD时间和首次中重度AECOPD时间 用药期间随时记录并在试验结束时评价 有效性指标+安全性指标 2 各严重程度AECOPD频次 用药期间随时记录并在试验结束时评价 有效性指标+安全性指标 3 BODE指数、mMRC量表评分、六分钟步行距离变化 基线及用药第12周末、24周末、 36周末、48至52周末记录并评价 有效性指标 4 吸入支气管舒张剂后肺功能指标（ FEV1、 FEV1%、 FVC）变化 基线及用药第12周末、24周末、 36周末、48至52周末记录并评价 有效性指标 5 慢性阻塞性肺疾病评估测试（CAT） 评分变化 基线及用药第12周末、24周末、 36周末、48至52周末记录并评价 有效性指标 6 中医证候疗效 基线及用药第12周末、24周末、 36周末、48至52周末记录并评价 有效性指标 7 急救药物的使用频次 用药期间随时记录并在试验结束时评价 有效性指标 8 停药后首次 AECOPD 时间和严重程度 停药随访期间记录并在试验结束n时评价 有效性指标 9 生命体征： 休息10分钟后的体温、 心率、 呼吸、血压（ 收缩压、舒张压） 每次复诊时诊察 安全性指标 10 血常规、尿常规+尿沉渣镜检、肝功能、肾功能、空腹血糖、血脂四项、常规12导联心电图 在随机化访视、用药第4周末、第12周末、第24周末、第36周末、第48周末至第52周末检测；治疗前正常治疗后异常者，应定期复查至随访终点 安全性指标

1	姓名	刘桂颖	学位	医学学士	职称	主任医师
	电话	13821150119	Email	guiyingliu613@126.com	邮政地址	天津市-天津市-天津市南开区鞍山西道314号
	邮编	300193	单位名称	天津中医药大学第一附属医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	天津中医药大学第一附属医院	刘桂颖	中国	天津市	天津市
2	内蒙古民族大学附属医院	陈永彪	中国	内蒙古自治区	通辽市
3	南华大学附属第一医院	刘鑫	中国	湖南省	衡阳市
4	中国中医科学院西苑医院	苗青	中国	北京市	北京市
5	益阳市中心医院	刘飞宇	中国	湖南省	益阳市
6	山西医科大学第一医院	吴世满	中国	山西省	太原市
7	黑龙江中医药大学附属第二医院	曲齐生	中国	黑龙江省	哈尔滨市
8	天津市人民医院	陆强	中国	天津市	天津市
9	浙江医院	钦光跃	中国	浙江省	杭州市
10	贵州医科大学附属医院	杜娟	中国	贵州省	贵阳市
11	首都医科大学附属北京中医医院	焦以庆	中国	北京市	北京市
12	温州市中医院	刘刚	中国	浙江省	温州市
13	苏州市中医医院	孙刚	中国	江苏省	苏州市
14	重庆三峡中心医院	向建华	中国	重庆市	重庆市
15	九江市第一人民医院	童国强	中国	江西省	九江市
16	南华大学附属第一医院	胡耀明	中国	湖南省	衡阳市
17	齐齐哈尔市第一医院	赵凤姿	中国	黑龙江省	齐齐哈尔市
18	湖州市中心医院	王斌	中国	浙江省	湖州市
19	九江学院附属医院	余胜辉	中国	江西省	九江市
20	重庆医科大学附属永川医院	秦光梅	中国	重庆市	重庆市
21	哈尔滨医科大学附属第四医院	金寿德	中国	黑龙江省	哈尔滨市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	天津中医药大学第一附属医院医学伦理委员会	修改后同意	2016-09-21
2	内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院药物临床试验伦理委员会	同意	2016-10-11
3	内蒙古民族大学附属医院医学伦理委员会	同意	2016-10-25
4	南华大学附属第一医院药物临床伦理委员会	同意	2016-11-08
5	中国中医科学院西苑医院医学伦理委员会	修改后同意	2016-11-24
6	浙江省台州医院药物临床试验伦理委员会	同意	2016-11-25
7	益阳市中心医院伦理委员会	同意	2016-12-03
8	天津市人民医院临床试验伦理委员会	同意	2016-12-06
9	山西医科大学第一医院伦理委员会	同意	2016-12-07
10	黑龙江中医药大学附属第二医院伦理委员会	同意	2016-12-16
11	长春中医药大学附属医院医学伦理委员会	同意	2016-12-22
12	浙江医院医学伦理委员会	同意	2016-12-23
13	浙江医院医学伦理委员会	同意	2016-12-27
14	贵州医科大学附属医院药物临床试验伦理委员会	修改后同意	2017-01-17
15	首都医科大学附属北京中医医院医学伦理委员会	修改后同意	2017-03-08
16	温州市中医院伦理委员会	同意	2017-06-27
17	重庆市三峡中心医院药物临床试验伦理委员会	同意	2017-09-27
18	苏州市中医医院伦理委员会	同意	2017-09-29
19	九江市第一人民医院药物临床试验伦理委员会	同意	2017-12-12
20	齐齐哈尔市第一医院临床试验伦理委员会	同意	2018-06-08
21	重庆医科大学附属永川医院临床试验伦理委员会	修改后同意	2018-09-12
22	九江学院附属医院药物临床试验伦理委员会	修改后同意	2018-09-19
23	湖州市中心医院药物临床试验伦理委员会	同意	2018-10-09
24	哈尔滨医科大学附属第四医院临床试验伦理委员会	同意	2018-12-11

进行中（招募完成）

目标入组人数	国内: 300 ；
已入组人数	国内: 303 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2017-04-10；
第一例受试者入组日期	国内：2017-04-10；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；