北京BGB-290胶囊II期临床试验-评估BGB-290治疗晚期卵巢癌的临床研究

登记号	CTR20160828	试验状态	进行中
申请人联系人	李越	首次公示信息日期	2016-12-07
申请人名称	百济神州（北京）生物科技有限公司

登记号	CTR20160828
相关登记号	CTR20171666,CTR20171664,CTR20171623
药物名称	BGB-290胶囊
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	卵巢癌
试验专业题目	评估BGB-290治疗晚期卵巢癌的有效性和安全性的I/II期、开放、多中心研究
试验通俗题目	评估BGB-290治疗晚期卵巢癌的临床研究
试验方案编号	BGB-290-102;5.0	方案最新版本号	5.0
版本日期:	2018-09-26	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	李越	联系人座机	010-4008203-159	联系人手机号
联系人Email	ClinicalTrials@beigene.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-中国北京市昌平区中关村生命科学园科学园路30号院	联系人邮编	102206

I期：评估BGB-290在中国晚期实体瘤患者的安全性和耐受性。 确定BGB-290的2期推荐剂量（RP2D）。 II期：评估BGB-290在对铂类药物敏感或对铂类药物耐药的、携有种系BRCA1/2 突变的晚期高级别、非粘液性，上皮性卵巢癌 （包括输卵管癌或原发性腹膜癌）患者中的有效性，安全性和耐受性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 ∞岁(最大年龄)
性别	女
健康受试者	无
入选标准	1 受试者签署知情同意书，自愿同意参与研究。 2 在签署知情同意书当天年满18岁（含18岁）。 3 在1期阶段：a)患者必须具有组织学或细胞学证实的局部晚期或转移性TNBC或上皮非粘液性HGOC（包括输卵管癌或原发性腹膜癌），且无有效标准治疗可用。b)不要求患者携带BRCA1/2突变，但BRCA1/2突变的患者优先入组c)患者必须同意提供血样以便进行回顾性的种系BRCA基因突变检测。d)将采集存档肿瘤组织（如果有）。 4 在2期阶段：a）携有种系BRCA1/2突变且符合以下标准的经组织学或细胞学检查确认为高级别（G2或G3级子宫内膜样上皮癌亦可）非粘液性、上皮性卵巢癌（包括输卵管癌或原发性腹膜癌）患者：i必须曾接受至少两线标准化疗，目前出现疾病复发/进展或是由于对最近一线的标准治疗产生不可接受的毒性而退出治疗。ii对铂类药物敏感，或对铂类药物耐药的患者。如果在最后一剂铂类药物治疗后≥6个月发生根据RECIST v1.1评价的疾病进展，则患者定义为对铂类药物敏感，如果在最后一剂铂类药物治疗后小于6个月发生疾病进展，则定义为对铂类药物耐药。iii组织学类型若为混合型，>50%的原发肿瘤需经确认为高级别（G2或G3级，子宫内膜样上皮癌亦可）非粘液性、上皮性卵巢癌。b）所有患者在入组之前需要进行种系BRCA1/2突变检测。c)将采集所有患者的存档肿瘤组织（如果有）。 5 患者必须有根据RECIST v1.1标准可测量的病灶。 6 东部肿瘤合作组织（ECOG）的体能状态评分≤1 。 7 预期生存时间≥12周 8 患者必须满足一定实验室检查标准以确保足够的器官功能 9 有生育能力的女性和未绝育的男性（仅适用1期阶段）必须在研究期间及最后一次研究药物给药后至少6个月采取高效避孕措施。
排除标准	1 在开始使用研究药物之前小于等于14天（或≤ 5个半衰期，以时间更短者为准）曾接受化疗、生物治疗、免疫治疗、试验药物、抗癌中成药或中草药，或尚未从这些治疗的副作用中充分康复的患者。 2 患者在开始使用研究药物前≤4周内曾接受大手术/手术治疗。在进入本研究之前，患者必须从治疗中充分恢复并且临床情况稳定。 3 患者在开始使用研究药物前≤14天内曾接受放疗。在进入本研究之前，患者必须从治疗中充分恢复并且临床情况稳定。 4 既往曾接受以聚二磷酸腺苷核糖聚合酶（PARP）为靶点的治疗。 5 无法吞服药物（胶囊或片剂）除非咀嚼、敲碎、碾压、打开胶囊或改变产品剂型。 6 达到以下任何心血管疾病标准的患者：在研究药物给药前≤28天内出现心源性胸痛，定义为限制工具性日常生活活动的中度疼痛。在研究药物给药前4周内曾出现有症状的肺栓塞；在研究药物给药前≤ 6个月内曾发生急性心肌梗塞；在研究药物给药前≤ 6个月曾发生达到纽约心脏病协会分级标准3或4级的心力衰竭。在研究药物给药前≤ 6个月内曾发生≥ 2级室性心律失常；在研究药物给药前≤6个月内曾发生脑血管意外。 7 在距离第1天用药之前≤10天（或≤ 5个半衰期，以更短者为准）曾使用或预期需要使用已知是强效或中效细胞色素P450（CYP）3A抑制剂或强效CYP3A诱导剂的食物或药物。 8 存在研究者认为导致患者不适合参加研究的任何疾病。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:帕米帕利胶囊 英文通用名:PamiparibCapsules 商品名称:N/A 剂型:胶囊 规格:40mg 用法用量:1期：低剂量组：20mg口服BID；中剂量组：40mg口服BID；高剂量组：60mg口服BID 用药时程:每天两次（BID），除外在第1周期第1天单次给药以及第1周期第2天不给药。第3天上午开始21天为一周期的重复给药期（第3至23天），后续治疗期内连续给药，21天一个周期；直至发生疾病进展，不良事件，妊娠，方案违反，患者撤销接受研究治疗的同意书，研究者意见，开始使用其它抗癌治疗（以先发生者为准） 2 中文通用名:帕米帕利胶囊 英文通用名:PamiparibCapsules 商品名称:N/A 剂型:胶囊 规格:10mg 用法用量:1期：低剂量组：20mg口服BID中剂量组：40mg口服BID高剂量组：60mg口服BID 用药时程:每天两次（BID），除外在第1周期第1天单次给药以及第1周期第2天不给药。第3天上午开始21天为一周期的重复给药期（第3至23天），后续治疗期内连续给药，21天一个周期；直至发生疾病进展，不良事件，妊娠，方案违反，患者撤销接受研究治疗的同意书，研究者意见，开始使用其它抗癌治疗（以先发生者为准） 3 中文通用名:帕米帕利胶囊 英文通用名:PamiparibCapsules 商品名称:N/A 剂型:胶囊 规格:40mg 用法用量:1期：低剂量组：20mg口服BID中剂量组：40mg口服BID高剂量组：60mg口服BID 用药时程:每天两次（BID），除外在第1周期第1天单次给药以及第1周期第2天不给药。第3天上午开始21天为一周期的重复给药期（第3至23天），后续治疗期内连续给药，21天一个周期；直至发生疾病进展，不良事件，妊娠，方案违反，患者撤销接受研究治疗的同意书，研究者意见，开始使用其它抗癌治疗（以先发生者为准） 4 中文通用名:帕米帕利胶囊 英文通用名:PamiparibCapsules 商品名称:N/A 剂型:胶囊 规格:10mg 用法用量:1期：低剂量组：20mg口服BID中剂量组：40mg口服BID高剂量组：60mg口服BID 用药时程:每天两次（BID），除外在第1周期第1天单次给药以及第1周期第2天不给药。第3天上午开始21天为一周期的重复给药期（第3至23天），后续治疗期内连续给药，21天一个周期；直至发生疾病进展，不良事件，妊娠，方案违反，患者撤销接受研究治疗的同意书，研究者意见，开始使用其它抗癌治疗（以先发生者为准） 5 中文通用名:帕米帕利胶囊 英文通用名:PamiparibCapsules 商品名称:N/A 剂型:胶囊 规格:20mg 用法用量:60mg口服BID 用药时程:21天为一个周期，直至发生疾病进展，不良事件，妊娠，方案违反，患者撤销接受研究治疗的同意书，研究者意见，开始使用其它抗癌治疗（以先发生者为准） 6 中文通用名:帕米帕利胶囊 英文通用名:PamiparibCapsules 商品名称:N/A 剂型:胶囊 规格:20mg 用法用量:60mg口服BID 用药时程:21天为一个周期，直至发生疾病进展，不良事件，妊娠，方案违反，患者撤销接受研究治疗的同意书，研究者意见，开始使用其它抗癌治疗（以先发生者为准） 7 中文通用名:帕米帕利胶囊 英文通用名:PamiparibCapsules 商品名称:N/A 剂型:胶囊 规格:20mg 用法用量:60mg口服BID 用药时程:21天为一个周期，直至发生疾病进展，不良事件，妊娠，方案违反，患者撤销接受研究治疗的同意书，研究者意见，开始使用其它抗癌治疗（以先发生者为准） 8 中文通用名:帕米帕利胶囊 英文通用名:PamiparibCapsules 商品名称:N/A 剂型:胶囊 规格:20mg 用法用量:60mg口服BID 用药时程:21天为一个周期，直至发生疾病进展，不良事件，妊娠，方案违反，患者撤销接受研究治疗的同意书，研究者意见，开始使用其它抗癌治疗（以先发生者为准） 9 中文通用名:帕米帕利胶囊 英文通用名:PamiparibCapsules 商品名称:N/A 剂型:胶囊 规格:20mg 用法用量:60mg口服BID 用药时程:21天为一个周期，直至发生疾病进展，不良事件，妊娠，方案违反，患者撤销接受研究治疗的同意书，研究者意见，开始使用其它抗癌治疗（以先发生者为准）

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:不适用

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 I期：按总体及严重程度，根据CTCAE v4.03标准评价的不良事件及严重不良事件的发生率；实验室异常；实验室评估、心电图、体格检查的变化。 持续评估 有效性指标+安全性指标 2 II期：独立放射学评估的ORR 持续评估 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 I期：nBGB-290及其可能的主要代谢物的药代动力学参数n由研究者根据RECIST v1.1评价的有效性。nORR,DOR,DCR,CBR和PFS。 持续评估 有效性指标+安全性指标 2 II期：n研究者评估的ORRn根据GCIG关于CA-125变化的标准，评估CA-125缓解率。评价药物的安全性和耐受性；BGB-290及其可能的主要代谢物的药代动力学参数；DCR,CBR,DOR,PFS,OS 持续评估 有效性指标+安全性指标

1	姓名	徐兵河	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-87788826	Email	xubinghe@medmail.com.cn	邮政地址	北京市-北京市-北京市朝阳区潘家园南里17号
	邮编	100021	单位名称	中国医学科学院肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院肿瘤医院	徐兵河	中国	北京	北京
2	江苏省人民医院	殷咏梅	中国	江苏省	南京市
3	复旦大学附属肿瘤医院	吴小华	中国	上海	上海
4	吉林省肿瘤医院	程颖	中国	吉林省	长春
5	北京肿瘤医院	高雨农	中国	北京	北京
6	中山大学孙逸仙纪念医院	林仲秋	中国	广东	广州
7	四川大学华西第二医院	尹如铁	中国	四川	成都
8	湖南省肿瘤医院	王静	中国	湖南	长沙
9	山东大学齐鲁医院	孔北华	中国	山东	济南
10	重庆市肿瘤医院	周琦	中国	重庆	重庆
11	北京大学人民医院	崔恒	中国	北京	北京
12	吉林大学第一医院	张松灵	中国	吉林	长春
13	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	娄阁	中国	黑龙江	哈尔滨
14	辽宁省肿瘤医院	王丹波	中国	辽宁	沈阳
15	河南省肿瘤医院	王莉	中国	河南	郑州
16	湖北省肿瘤医院	黄奕	中国	湖北省	武汉
17	华中科技大学同济医学院附属同济医院	马丁	中国	湖北省	武汉
18	华中科技大学同济医学院附属协和医院	李贵玲	中国	湖北省	武汉
19	浙江省肿瘤医院	朱笕青	中国	浙江	杭州
20	吉林大学第二医院	王秀丽	中国	吉林	长春
21	江西省妇幼保健院	潘玫	中国	江西	南昌
22	天津市肿瘤医院	王珂	中国	天津	天津
23	苏州大学附属第一医院	陈友国	中国	江苏	苏州
24	西安交通大学第一附属医院	安瑞芳	中国	陕西	西安
25	北京大学第一医院	温宏武	中国	北京	北京
26	安徽省肿瘤医院	孙伟	中国	安徽	合肥
27	大连医科大学附属第一医院	石红	中国	辽宁	大连
28	徐州医科大学附属医院	杜秀平	中国	江苏	徐州
29	北京协和医院	向阳	中国	北京	北京

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	南京医科大学第一附属医院伦理委员会	同意	2016-09-09
2	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2016-09-18
3	安徽省肿瘤医院临床试验伦理委员会	同意	2018-05-07
4	山东大学齐鲁医院药物临床试验伦理委员会	同意	2018-05-30
5	湖北省肿瘤医院伦理委员会	同意	2018-06-13
6	中山大学孙逸仙医院医学伦理委员会	同意	2018-06-28
7	吉林大学第二医院伦理委员会	同意	2018-07-03
8	四川大学华西第二医院	同意	2018-07-13
9	吉林大学第一医院伦理委员会	同意	2018-07-23
10	湖南省肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2018-08-01
11	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2018-08-14
12	大连医科大学附属第一医院伦理委员会	同意	2018-08-21
13	吉林省肿瘤医院伦理委员会	同意	2018-08-30
14	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2018-12-04
15	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2019-01-11

进行中（招募完成）

目标入组人数	国内: 114~118 ；
已入组人数	国内: 128 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2016-11-30；
第一例受试者入组日期	国内：2016-12-21；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；