广州X-396胶囊I期临床试验-Ensartinib胶囊Ⅰ期研究

登记号	CTR20160876	试验状态	进行中
申请人联系人	陈婉琳	首次公示信息日期	2016-11-17
申请人名称	贝达药业股份有限公司

登记号	CTR20160876
相关登记号	暂无
药物名称	X-396胶囊
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期实体瘤；非小细胞肺癌
试验专业题目	Ensartinib胶囊在ALK阳性NSCLC患者中进行的Ⅰ期开放、剂量递增及扩展期研究
试验通俗题目	Ensartinib胶囊Ⅰ期研究
试验方案编号	BTP-28311；5.0版	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	陈婉琳	联系人座机	0571-89266828	联系人手机号	暂无
联系人Email	wanlin.chen@bettapharma.com	联系人邮政地址	浙江省杭州市余杭经济技术开发区红丰路589号	联系人邮编	311100

评价Ensartinib胶囊的安全性及耐受性，探索Ensartinib胶囊在中国ALK阳性NSCLC患者中的剂量限制性毒性（DLT），确定最大耐受剂量（MTD）及Ⅱ期推荐剂量（RP2D），并进一步探索ALK阳性NSCLC患者单次及连续多次口服Ensartinib胶囊的药代动力学（PK）特征，为后期临床研究提供依据。

试验分类	安全性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 入组的患者必须为ALK阳性的NSCLC患者(既往及目前使用克唑替尼者，须经研究者判定病情进展或不耐受)，患者需在入组前提供标本用于ALK检测。（150mg剂量组患者只须经组织学或细胞学证实为晚期恶性实体瘤） 2 性别：男女均可；年龄：≥18岁。 3 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体力状态评分为0分-1分。 4 预计生存期≥3个月。 5 具有一定的器官系统功能（检测前14天内未进行输血或使用成分血），定义如下：1.中性粒细胞绝对计数≥1.5×109/L 2.血小板≥100×109/L 3.血红蛋白≥9 g/dL 4.总胆红素≤1.5倍正常上限 5.若无肝转移，丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5×ULN，肝转移时，二者≤5×ULN 6.肌酐≤1.5×ULN。若肌酐>1.5×ULN，以Cockcroft-Gault公式法计算得肌酐清除率≥50 mL/min，或测得24小时尿肌酐清除率≥50 mL/min，则患者仍然可以入选。 6 入选的脑转移患者须符合下列条件：1.无脑转移相关临床症状、无需全身皮质类固醇或抗惊厥药物治疗。治疗过的脑转移患者须在治疗后28天后复查没有进展方可入组。2.无脑出血风险。 7 患者必须有RECIST1.1标准可测量病灶。 8 除脱发外的药物相关毒性反应均应缓解至1级或以下（CTC AE 4.03标准）。 9 愿意且能够遵从试验和随访程序安排。 10 能够理解试验性质并自愿签署书面知情同意书。
排除标准	1 患者目前正在接受抗肿瘤治疗（包括但不限于：化疗、放射治疗、免疫治疗、生物治疗、激素治疗[促黄体激素释放激素激动剂治疗前列腺癌和针对症状的激素治疗除外]、手术和/或肿瘤栓塞术）。 2 既往使用过克唑替尼以外的ALK抑制剂的患者不能入选扩展期试验。 3 Ensartinib首次给药前14天内或其他试验药物5个半衰期内（取两个之中较长者）使用了某种试验药物或靶向治疗药物（克唑替尼治疗结束与Ensartinib给药开始之间允许缩短到5天）。 4 在首次给药之前4周内进行了大型手术、放射治疗或免疫治疗（允许在首次给药前2周及以上接受局部的姑息放疗），或有迟发毒性的化疗（亚硝基脲或丝裂霉素C则为之前6周），或在试验药物首次给药前至少7天，使用了具有抗肿瘤作用的中药（如麻黄、银杏等）。 5 曾接受干细胞移植。 6 原发性中枢神经系统肿瘤患者、脑膜转移肿瘤患者。 7 具有临床表征的心血管疾病，包括：1.心电图检查异常且经临床医生判断有临床意义者。2.研究者判定为控制不佳的高血压（收缩压>160或舒张压>100mmHg）。3.首次给药之前的12个月内出现如下情况：3.1充血性心力衰竭（纽约心脏分级III或IV）。 3.2心肌病。3.3须药物干预的心律失常或传导问题。3.4重度/不稳定型心绞痛，冠状动脉/周围旁路移植，或心肌梗死。3.5心脑血管意外或短暂性缺血。 8 患有吞咽功能障碍、活动性胃肠道疾病或其他显著影响Ensartinib的吸收、分布、代谢以及排泄的疾病。 9 活动性乙肝、丙型肝炎病毒抗体、艾滋病病毒抗体、梅毒螺旋体抗体阳性。 10 间质性肺病或间质性肺炎患者。 11 经体格检查、生命体征检查及其他实验室检查异常并经临床医师判断有临床意义者。 12 开始治疗前7天血清妊娠试验阳性的育龄期女性、妊娠或哺乳期女性，以及未采取有效避孕措施或计划整个治疗期间及治疗结束后3个月生育的男性及女性受试者。 13 已知会对Ensartinib或Ensartinib胶囊的任何辅料（微晶纤维素，硬脂酸，羟丙基甲基纤维素）产生变态反应的患者。 14 首次给药前14天内使用过或治疗期间需伴随使用以下药物的患者：存在引起QTc延长和/或尖端扭转型室性心动过速风险的药物；CYP3A的强抑制剂或强诱导剂；P-gp强抑制剂（维拉帕米、环孢素A、右维拉帕米）。 15 正在接受华法林或其他任何香豆素衍生物抗凝剂治疗的患者。 16 经研究者判断，依从性不佳、不能或不愿遵从试验方案中列出的研究和/或随访程序的患者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:Ensartinib胶囊 用法用量:胶囊剂；规格25mg；口服，一天一次，每次25mg，用药时程：连续用药共4周。 2 中文通用名:Ensartinib胶囊 用法用量:胶囊剂；规格25mg；口服，一天一次，每次50mg，用药时程：连续用药共4周。 3 中文通用名:Ensartinib胶囊 用法用量:胶囊剂；规格100mg；口服，一天一次，每次100mg，用药时程：连续用药共4周。 4 中文通用名:Ensartinib胶囊 用法用量:胶囊剂；规格100mg；口服，一天一次，每次200mg，用药时程：连续用药共4周。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 最大耐受剂量（MTD） 剂量递增阶段（Cycle 0:7天）结束时 安全性指标 2 剂量限制性毒性（DLT） （Cycle 0:7天+Cycle 1:31天）试验期间 安全性指标 3 II期推荐剂量（RP2D） 剂量递增阶段（Cycle 0:7天）结束时 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 客观缓解率（ORR） 扩展期阶段（Cycle 1:31天）结束时和长期随访期的每8周 有效性指标 2 疾病控制率（DCR） 扩展期阶段（Cycle 1:31天）结束时和长期随访期的每8周 有效性指标 3 无进展生存期（PFS） 扩展期阶段（Cycle 1:31天）结束时和长期随访期的每8周 有效性指标

1	姓名	张力，医学博士	学位	暂无	职称	教授
	电话	020-87342288	Email	zhangli@sysucc.org.cn	邮政地址	广东省广州市东风东路651号
	邮编	510060	单位名称	中山大学肿瘤防治中心

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中山大学肿瘤防治中心	张力	中国	广东	广州
2	浙江大学医学院附属第二医院	黄建瑾	中国	浙江	杭州

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2016-10-26
2	浙江大学医学院附属第二医院人体研究伦理委员会	同意	2017-05-24
3	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2019-12-04

进行中（招募完成）

目标入组人数	国内: 24-36 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2017-03-07；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；