成都达沙替尼片III期临床试验-达沙替尼片治疗复发难治的成人Ph + ALL的临床试验

登记号	CTR20160921	试验状态	进行中
申请人联系人	王祥建	首次公示信息日期	2017-01-04
申请人名称	正大天晴药业集团股份有限公司

登记号	CTR20160921
相关登记号	暂无
药物名称	达沙替尼片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	对既往含伊马替尼的治疗耐药或不耐受的费城染色体阳性急性淋巴细胞性白血病
试验专业题目	达沙替尼片治疗对既往治疗耐药或不耐受的成人费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病的有效性和安全性临床试验
试验通俗题目	达沙替尼片治疗复发难治的成人Ph + ALL的临床试验
试验方案编号	CTTQL-DSTN	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	王祥建	联系人座机	025-68551589，13338627232	联系人手机号	暂无
联系人Email	wxj@cttq.com	联系人邮政地址	江苏省南京市玄武区玄武大道699-8号，9栋	联系人邮编	210023

评价达沙替尼片治疗对既往含伊马替尼的治疗耐药或不耐受的成人Ph+ ALL的有效性和安全性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 采用MICM（形态学、免疫学、细胞遗传学和分子生物学）诊断模式诊断的急性B淋巴细胞性白血病，且费城染色体阳性（Ph+）和/或BCR-ABL融合基因阳性的患者，对既往伊马替尼为基础的治疗耐药或不耐受； 2 年龄18 -75岁； 3 ECOG PS评分0-2分，预计生存期超过3个月； 4 血生化检查（治疗前7天内）：总胆红素＜1.5 × 正常值上限（ULN）；谷丙转氨酶和谷草转氨酶＜2.5 × ULN（如果肝脏有白血病细胞浸润则＜5×ULN）；肌酐＜1.5 × ULN；血清淀粉酶和脂肪酶≤1.5 × ULN；碱性磷酸酶≤2.5 × ULN（除非异常与肿瘤有关）；血钾、血镁≥正常值下限，或在给药前校正至≥正常值下限；凝血酶原时间（PT） 5 育龄女性应同意在研究期间和用药结束后1个月内采用医学上可接受的避孕措施，在研究入组前的7天内尿妊娠试验阴性，且必须为非哺乳期患者；男性应同意在研究期间和研究期结束后3个月内采用避孕措施； 6 患者自愿入组，签署知情同意书，依从性好，能配合试验观察。
排除标准	1 已知存在ABL激酶区 T315I、F317L和V299L突变； 2 接受过异基因造血干细胞移植； 3 慢性髓细胞白血病急淋变（CML急淋变）； 4 Ph+ ALL患者MRD阴性； 5 存在活动的中枢神经系统白血病（CNSL）（如果没有中枢神经系统白血病的临床症状，不需要进行腰椎穿刺术；既往患CNS白血病已治疗，腰穿证实已正常的患者可入组）； 6 既往治疗：既往接受过达沙替尼治疗；28天内参加过其他药物临床试验； 7 同时患有未能控制的如下疾病： a. 已有的肺动脉高压、肺功能不全和肺动脉栓塞； b. 未能控制的心脏疾病：3个月内的充血性心力衰竭（NYHA心功＞ 2级），6个月内发生心肌梗塞，3个月内超声心动图显示LVEF＜50%（或低于正常下限）；使用心室同步起搏器；已诊断或先天性长QT间期综合征，QTc＞450 ms（男性）或QTc＞470 ms（女性）；恶性心律失常（室性心动过速、室颤、尖端扭转室速）；既往ECG心率始终低于50次/分； c. 未能控制的糖尿病、高血压，活跃的精神疾病，如精神病、严重抑郁、躁狂症； d. 患有可能显著影响试验药物吸收的胃肠功能受损或胃肠疾病，例如：溃疡，恶心、呕吐、腹泻，吸收障碍综合征和小肠切除术后； e. 存在活动的或未能控制的感染（持续发热和恶化），活动性乙型肝炎病毒HBV或丙型肝炎病毒HCV感染； f. HIV感染； g. 患有与ALL疾病无关的急、慢性未能控制的肝、肾疾病； 8 特殊疾病史：患有与ALL无关的显著的先天性或获得性出血性疾病史；既往有急性（入组前1年内）或慢性胰腺炎病史；3年内出现过或当前同时患有其它原位恶性肿瘤（3年内治愈的子宫颈原位癌、非黑色素瘤的皮肤癌和控制稳定的前列腺癌除外）； 9 入组前4周内接受过大手术（导管放置和活检除外），或经研究者评价未从先前治疗的毒副反应（>NCI CTC AE 1级）中恢复（除外脱发）； 10 正在且必须使用增加出血风险和改变心率的药物；需要同时接受免疫抑制剂治疗，除外皮质类固醇短期治疗； 11 过敏体质者，或已知对试验药物（原料药和/或辅料）过敏或禁忌的患者； 12 怀孕、哺乳、处于生育年龄而又未采取有效避孕手段者； 13 研究者认为不宜参加本试验，例如：有严重危害患者安全或影响患者完成研究的疾病，不愿或无能力遵守治疗方案，包括不能按时访视。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:达沙替尼片 用法用量:片剂；规格50mg；口服，每日1次，起始剂量100mg,若能耐受，一周后可加至140mg，若出现不耐受剂量可以依次下调至70mg、50mg；用药时程：连续用药共计12周。 2 中文通用名:达沙替尼片 用法用量:片剂；规格20mg；口服，每日1次，起始剂量100mg,若能耐受，一周后可加至140mg，若出现不耐受剂量可以依次下调至70mg、50mg；用药时程：连续用药共计12周。 3 中文通用名:醋酸泼尼松片 用法用量:片剂；规格5mg，口服，每日2次，D1~D14：1mg/kg/d，D15~D28:0.67mg/kg/d；用药时程：连续用药共计4周。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 3个月内总反应率（ORR=CR+CRi） 每1个周期评估一次 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 微小残留病（MRD）（免疫表型+BCR-ABL定量检测） 每周期末评估1次 有效性指标 2 无进展生存期（PFS） 每周期末评估1次 安全性指标 3 总生存期（OS） 疾病进展后电话随访，每30天1次。 有效性指标+安全性指标

1	姓名	刘霆；硕士	学位	暂无	职称	主任医师
	电话	028-85422370	Email	liuting@medmail.com.cn	邮政地址	四川省成都市武侯区国学巷37号
	邮编	610041	单位名称	四川大学华西医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	四川大学华西医院	刘霆	中国	四川	成都
2	吉林大学第一附属医院	李薇	中国	吉林	长春
3	青岛大学附属医院	赵洪国	中国	山东	青岛
4	上海交通大学医学院附属瑞金医院	李军民	中国	上海	上海
5	安徽医科大学第一附属医院	夏瑞祥	中国	安徽	合肥
6	福建医科大学附属协和医院	胡建达	中国	福建	福州
7	河南省肿瘤医院	魏旭东	中国	河南	郑州
8	中南大学湘雅医院	赵谢兰	中国	湖南	长沙
9	西安交通大学医学院第一附属医院	张 梅	中国	陕西	西安
10	兰州大学第一医院	席亚明	中国	甘肃	兰州

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	四川大学华西医院伦理委员会	修改后同意	2016-08-31

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 55 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；