北京磷酸瑞格列汀片III期临床试验-SP2086治疗二甲双胍控制不佳T2DM的有效性和安全性

登记号	CTR20160943	试验状态	已完成
申请人联系人	陈建文	首次公示信息日期	2016-12-19
申请人名称	江苏恒瑞医药股份有限公司

登记号	CTR20160943
相关登记号	CTR20192382,CTR20192383,CTR20192385,CTR20192312,CTR20192386,CTR20192390,CTR20131412,CTR20131858,CTR2
药物名称	磷酸瑞格列汀片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	2型糖尿病
试验专业题目	磷酸瑞格列汀片联合二甲双胍治疗2 型糖尿病患者有效性和安全性研究
试验通俗题目	SP2086治疗二甲双胍控制不佳T2DM的有效性和安全性
试验方案编号	HR-SP2086-303；1.1	方案最新版本号	1.1
版本日期:	2016-11-01	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	陈建文	联系人座机	0518-82342973	联系人手机号
联系人Email	chenjianwen@hrglobe.cn	联系人邮政地址	上海市-上海市-浦东新区祥科路495号14楼	联系人邮编	201210

主要研究目的 评价磷酸瑞格列汀片联合二甲双胍治疗2 型糖尿病患者24 周的有效性 次要研究目的 评价磷酸瑞格列汀片联合二甲双胍治疗2 型糖尿病患者24 周的安全性； 评价磷酸瑞格列汀片联合二甲双胍治疗2 型糖尿病患者52 周的安全性和有效性

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 80岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 根据 1999 年WHO 标准确诊2 型糖尿病； 2 筛选前经二甲双胍单药治疗≥8 周，且二甲双胍剂量稳定在≥1500mg/日； 3 筛选期 7.5% ≤HbA1c≤11.0%（当地检测），随机入组时7.0% ≤HbA1c≤10.5%（中心化检测）； 4 年龄 18-80 岁，男性或女性； 5 体重指数：≥19 且≤35 kg/m2； 6 能够理解本研究的程序和方法，愿意严格遵守临床试验方案完成本试验，并自愿签署知情
排除标准	1 对二甲双胍不耐受的 2 型糖尿病患者； 2 服用研究药物的依从性120%； 3 研究者怀疑患者可能对研究药物过敏； 4 筛选前使用了以下任何一种药物或治疗： 1) 筛选前 6 个月内进行过生长激素治疗； 2) 筛选前 6 个月内有药物或酒精滥用史； 3) 筛选前 3 个月内参加过任何药物或医疗器械的临床试验； 4) 筛选前 2 个月内接受过皮质类固醇激素的长期（连续7 天以上）静脉给药、口服给药、 5) 筛选前 2 个月内使用过具有控制体重作用的药物或进行了可导致体重不稳定的手术； 6) 经研究者判断，筛选前使用过任何一种可能对疗效和安全性数据解释产生干扰的药物，或使用过任何已知对主要器官有常见毒性反应的药物或中草药； 5 筛选前有以下任何一种疾病的病史或证据： 1) 1 型糖尿病、单基因突变糖尿病、胰腺损伤所致的糖尿病或继发性糖尿病，如库欣综合征或肢端肥大症引起的糖尿病； 2) 有高血压病史，且经降压药治疗后收缩压>160 mmHg 和/或舒张压>100 mmHg； 3) 有急慢性胰腺炎病史，有症状的胆囊病史或胰腺损伤史等可能导致胰腺炎的高风险因素； 4) 有重度低血糖发作病史（如低血糖引起嗜睡、意识障碍、胡言乱语、甚至昏迷者），或严重的无意识性低血糖病史； 5) 有明显血液系统疾病或任何引起溶血或红细胞不稳定的疾病（如疟疾、溶血性贫血）； 6) 有其他严重内分泌疾病，如甲亢、甲减、皮质醇增多症、多发性内分泌瘤等； 7) 筛选前 5 年内发生过已进行治疗或未进行治疗的任何器官系统肿瘤，无论是否有局部复发或转移的证据，但局部皮肤基底细胞癌除外；有甲状腺髓样癌史或有该病家族史的患者，有多发性内分泌瘤的患者； 8) 筛选前 6 个月内出现过失代偿性心力衰竭（NYHA 分级为III 和IV）、不稳定性心绞痛、中风或短暂性脑缺血发作、心肌梗死、持续性且有临床意义的心律失常、进行过冠状动脉 旁路移植术或经皮冠状动脉介入术； 9) 筛选前 6 个月内出现过急性代谢并发症（酮症酸中毒、乳酸性酸中毒或高渗性昏迷状态）； 10)筛选前 4 周内受到过可能影响血糖控制的严重外伤或急性感染； 11)严重慢性胃肠道疾病或曾经接受过可能影响药物吸收的治疗方式，如胃肠道手术； 12)有精神或神经系统疾病，不愿意沟通或有语言障碍，不能充分理解和合作者； 6 筛选前有任何一项实验室检查指标符合下列标准： 1) 谷丙转氨酶>3.0×UNL 和/或谷草转氨酶>3.0×UNL 和/或总胆红素>2.0×UNL； 2) 空腹甘油三酯>5.64mmol/L（500mg/dl）； 3) 血肾脏检查中男性受试者的血清肌酐（Scr）≥1.5mg/dL（133μmol/L）；女性受试者的Scr≥1.4mg/dL（124μmol/L）； 4) 促甲状腺激素超出正常值范围，并具有临床意义； 5) 血淀粉酶超出正常值范围上限，并具有临床意义； 6) 研究者认为可能对本研究的疗效和安全性数据解释产生干扰的任何有显著临床意义的实验室异常值； 7 筛选前8周内接受过输血，或献血≥400 mL 或严重失血且失血量至少相当于400 mL； 8 妊娠或哺乳期女性，具有生育能力的男性或女性不愿意在试验期间避孕； 9 研究者认为患者具有任何可能影响本研究的疗效或安全性评价的其他因素存在。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:磷酸瑞格列汀片 用法用量:片剂，规格50mg/片，口服给药2次，1次1片，给药52周 2 中文通用名:盐酸二甲双胍片；商品名：格华止；英文名：Metformin 用法用量:片剂，规格0.5克/片，口服给药1次，1次3片，给药52周 3 中文通用名:盐酸二甲双胍片；商品名：格华止；英文名：Metformin 用法用量:片剂；规格0.5g；口服，一天三次，每次0.5g；用药时程：连续用药共计52周 4 中文通用名:盐酸二甲双胍片；商品名：格华止；英文名：Metformin 用法用量:片剂；规格0.5g；口服，一天四次，每次0.5g；用药时程：连续用药共计52周 5 中文通用名:盐酸二甲双胍片；商品名：格华止；英文名：Metformin 用法用量:片剂；规格0.85g；口服，一天两次，每次0.85g；用药时程：连续用药共计52周 6 中文通用名:盐酸二甲双胍片；商品名：格华止；英文名：Metformin 用法用量:片剂；规格0.85g；口服，一天三次，每次0.85g；用药时程：连续用药共计52周 7 中文通用名:磷酸瑞格列汀片 用法用量:片剂；规格50mg；口服，一天两次，每次50mg；用药时程：连续用药共计52周

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:磷酸瑞格列汀空白片 用法用量:片剂，规格50mg/片，口服给药2次，1次1片，给药52周 2 中文通用名:磷酸瑞格列汀空白片 用法用量:片剂；规格50mg；口服，一天两次，每次50mg；用药时程：连续用药导入期2周+核心期24周，共计26周

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 给药24 周后磷酸瑞格列汀联合二甲双胍组与安慰剂联合二甲双胍组相比HbA1c 相对基线的变化 V3，V5，V6.V7.V8,V9，V10访视 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 给药24 周后磷酸瑞格列汀联合二甲双胍组与安慰剂联合二甲双胍组相比HbA1c V3，V5，V6.V7.V8,V9，V10访视 有效性指标 2 给药52 周后 HbA1c V11，V12，V13,V14访视 有效性指标 3 生命体征、体格检查、低血糖事件、12-ECG、各种实验室检查和不良事件 随机入组至试验结束整个试验过程 安全性指标

1	姓名	陆菊明	学位	医学硕士	职称	主任医师
	电话	13911682036	Email	13911682036@126.com	邮政地址	北京市-北京市-海淀区复兴路28号
	邮编	100853	单位名称	中国人民解放军总医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国人民解放军总医院	陆菊明	中国	北京市	北京市
2	中国人民解放军总医院	潘长玉	中国	北京市	北京市
3	青岛大学附属医院	高燕燕	中国	山东省	青岛市
4	中国人民解放军白求恩国际和平医院	朱旅云	中国	河北省	石家庄市
5	吉林省人民医院	孙亚东	中国	吉林省	长春市
6	郑州大学第一附属医院	秦贵军	中国	河南省	郑州市
7	西安交通大学第一附属医院	郭辉	中国	陕西省	西安市
8	山西医学大学第二医院	李兴	中国	山西省	太原市
9	中南大学湘雅三医院	莫朝晖	中国	湖南省	长沙市
10	海南医学院第一附属医院	陈小盼	中国	海南省	海口市
11	海南省人民医院	陈道雄	中国	海南省	海口市
12	重庆三峡中心医院	李彦	中国	重庆市	重庆市
13	四川大学华西医院	张雨薇	中国	四川省	成都市
14	安徽医科大学第一附属医院	王长江	中国	安徽省	合肥市
15	蚌埠医学院第一附属医院	张晓梅	中国	安徽省	蚌埠市
16	连云港市第一人民医院	徐宁	中国	江苏省	连云港市
17	淮安市第一人民医院	陆卫平	中国	江苏省	淮安市
18	复旦大学附属上海市第五人民医院	刘军	中国	上海市	上海市
19	哈励逊国际和平医院	耿建林	中国	河北省	衡水市
20	济南市中心医院	董晓林	中国	山东省	济南市
21	中国人民解放军火箭军总医院	杜瑞琴	中国	北京市	北京市
22	复旦大学附属中山医院青浦分院	张敏	中国	上海市	上海市
23	中山大学附属第一医院	李延兵	中国	广东省	广州市
24	中国医学科学院北京协和医院	李玉秀	中国	北京市	北京市
25	中山市人民医院	梁干雄	中国	广东省	中山市
26	山西省人民医院	杨艳兰	中国	山西省	太原市
27	西安交通大学第二附属医院	徐静	中国	陕西省	西安市
28	上海市东方医院	冯波	中国	上海市	上海市
29	华中科技大学同济医学院附属协和医院	陈璐璐	中国	湖北省	武汉市
30	华中科技大学同济医学院附属同济医院	余学锋	中国	湖北省	武汉市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国人民解放军总医院医学伦理委员会	同意	2016-09-29
2	中国人民解放军总医院医学伦理委员会	同意	2016-12-29

已完成

目标入组人数	国内: 360 ；
已入组人数	国内: 371 ；
实际入组总人数	国内: 371  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2017-05-09；
第一例受试者入组日期	国内：2017-05-09；
试验完成日期	国内：2020-04-24；