上海琥珀八氢氨吖啶片III期临床试验-琥珀八氢氨吖啶片治疗轻中度阿尔茨海默病Ⅲ期临床试验

登记号	CTR20160973	试验状态	已完成
申请人联系人	王德浦	首次公示信息日期	2017-01-19
申请人名称	长春华洋高科技有限公司/ 江苏神尔洋高科技有限公司

登记号	CTR20160973
相关登记号	暂无
药物名称	琥珀八氢氨吖啶片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	轻、中度阿尔茨海默病
试验专业题目	琥珀八氢氨吖啶片治疗轻、中度阿尔茨海默病的双盲、双模拟、随机、安慰剂/阳性平行对照Ⅲ期临床试验
试验通俗题目	琥珀八氢氨吖啶片治疗轻中度阿尔茨海默病Ⅲ期临床试验
试验方案编号	OHAAS-Ⅲ；版本号：OHAAS-Ⅲ-3.0	方案最新版本号	OHAAS-Ⅲ-3.0
版本日期:	2017-02-22	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	王德浦	联系人座机	0431-85108200	联系人手机号	13843186216
联系人Email	wdp1972@163.com	联系人邮政地址	吉林省-长春市-吉林省长春市高新区硅谷大街1198号硅谷大厦西三楼	联系人邮编	130012

主要目的是确证琥珀八氢氨吖啶片治疗轻、中度阿尔茨海默病26周的有效性和安全性。 次要目的是评价琥珀八氢氨吖啶片治疗轻、中度阿尔茨海默病54周的有效性和安全性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	50岁(最小年龄)至 85岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 符合美国国立衰老研究所和阿尔茨海默病协会（NIA-AA）的很可能AD所致痴呆的诊断标准（2011）； 2 病情程度为轻、中度的患者，即11分≤MMSE总分≤26分（小学文化程度受试者11分≤MMSE总分≤22分）；如果基线期与筛选期比较，受试者MMSE评分升高或降低＞2分，若要继续参加研究则必须和本研究主要研究者讨论。这样做是为了排除不易区分药物疗效的受试者，以及可能的诊断错误的入组患者； 3 哈金斯基缺血量表（HIS）总分≤4分； 4 汉密尔顿抑郁量表/17项版（HAMD）总分≤10分； 5 记忆减退至少12个月，并有进行性加重趋势； 6 筛选前6个月内做过头颅MRI检查； 7 神经系统检查没有明显体征(由AD疾病或外周损伤所致除外)； 8 女性患者为绝经妇女（绝经≥24周）、或实施了外科绝育手术、或育龄女性同意在试验期间采取有效的避孕措施。育龄女性或者绝经时间短于24周的患者必须在筛选期做尿妊娠实验，结果须为阴性； 9 受试者应有稳定可靠的照料者，或者至少能够与照料者频繁联系（每周至少4日，每日至少2小时），照料者将帮助患者参与研究全过程。照料者必须陪伴受试者参加研究访视，并且必须与受试者有充分的互动与交流，以便为NPI、ADCS-ADL、CIBIC-plus等量表评分提供有价值的信息； 10 受试者为小学及以上文化程度，有能力完成方案规定的认知能力测定和其他测试； 11 在实施与方案有关的操作或者检查前，受试者必须签署书面知情同意书。如果由于认知能力受限等原因不能签署，则受试者签字处允许留空，并说明原因，由法定监护人在原因说明处签字，同时法定监护人需签署知情同意书。
排除标准	1 筛选时，CT或MRI检查显示显著局灶性病变，中重度脑白质病变，存在关键部位如丘脑、海马、内嗅皮质、旁嗅皮质、皮质和皮质下其他灰质核团的腔梗灶； 2 其他原因引起的痴呆：血管性痴呆、中枢神经系统感染（如艾滋病、梅毒等）、克-雅氏病、亨廷顿舞蹈症和帕金森病、路易体痴呆、脑外伤性痴呆、其他理化因素（如药物中毒、酒精中毒、一氧化碳中毒等）、重要的躯体疾病（如肝性脑病、肺性脑病等）、颅内占位性病变（如硬膜下血肿、脑肿瘤）、内分泌系统病变（如甲状腺疾病、甲状旁腺疾病）以及维生素或其他任何原因引起的痴呆； 3 曾患神经系统疾病（包括中风、视神经脊髓炎、帕金森病、癫痫等）； 4 精神病患者，根据DSM-5标准，包括精神分裂症或其他精神疾病，双相情感障碍，重性抑郁或谵妄； 5 存在异常实验室指标：乙肝两对半指标乙肝表面抗原HBsAg和乙肝e抗原HBeAg和/或乙肝核心抗体HbcAb阳性且肝炎处于活动期，肝功能（ALT、AST）超过正常范围上限1.2倍，Cr超过正常上限，白细胞计数＜4.0×109或血小板＜100×109，血红蛋白＜100g/L，糖尿病受试者的糖化血红蛋白（HbA1c）浓度≥10%或随机血糖浓度≥13.9； 6 筛查时收缩压≥160mmHg或＜90mmHg，或舒张压≥100mmHg或＜60mmHg； 7 有不稳定或严重的心、肺、肝、肾、造血系统疾病（包括不稳定心绞痛、不能控制的哮喘、活动性胃出血、癌症、机械性肠梗阻、骨髓移植史等），休息10分钟后静息心率＜60次/分钟，存在研究者判断不宜入组的心电图异常； 8 存在不可纠正的视、听障碍不能完成神经心理测验和量表评定； 9 目前正使用且不能停用治疗阿尔茨海默病药物者； 10 在筛选过程中不能按照处方服用试验药物，或者出现过不按处方服药的情况，或存在不遵守试验要求服药的可能； 11 酒精滥用或药物滥用者； 12 妊娠或哺乳期妇女； 13 本研究筛查访视前30天内参加过其他临床试验； 14 研究人员认为该受试者不可能完成本研究； 15 受试者为参加研究的研究者及直系亲属、CRO公司或申办者的雇员及直系亲属。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:琥珀八氢氨吖啶片 用法用量:片剂；规格2mg；口服，一天三次，每次2mg，用药时程：连续用药2周，试验组。 2 中文通用名:琥珀八氢氨吖啶片 用法用量:片剂；规格4mg；口服，一天三次，每次4mg，在第3周给药，用药时程：连续用药24周。试验组。开放延长期：继续用药28周。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:琥珀八氢氨吖啶片模拟剂 用法用量:片剂；规格0mg；口服，一天三次，每次1片，用药时程：连续用药2周。阳性药组和安慰剂组。 2 中文通用名:琥珀八氢氨吖啶片模拟剂 用法用量:片剂；规格0mg；口服，一天三次，每次1片，在第3周给药，用药时程：连续用药24周。阳性药组和安慰剂组。 3 中文通用名:盐酸多奈哌齐片英文名：DonepezilHydrochloride商品名：安理申 用法用量:片剂；规格5mg；口服，一天一次，每次5mg，用药时程：连续用药26周。阳性药组。 4 中文通用名:盐酸多奈哌齐片模拟剂 用法用量:片剂；规格0mg；口服，一天一次，每1片，用药时程：连续用药26周。试验组和安慰剂组。 5 中文通用名:盐酸多奈哌齐片英文名：DonepezilHydrochloride商品名：安理申 用法用量:片剂；规格5mg；口服，一天一次，每次5mg，用药时程：连续用药26周。阳性药组。(因药品到期更换新批号) 6 中文通用名:盐酸多奈哌齐片模拟剂 用法用量:片剂；规格0mg；口服，一天一次，每1片，用药时程：连续用药26周。试验组和安慰剂组。(因药品到期更换新批号) 7 中文通用名:盐酸多奈哌齐片英文名：DonepezilHydrochloride商品名：安理申 用法用量:片剂；规格5mg；口服，一天一次，每次5mg，用药时程：连续用药26周。阳性药组。(因药品到期更换新批号) 8 中文通用名:盐酸多奈哌齐片模拟剂 用法用量:片剂；规格0mg；口服，一天一次，每1片，用药时程：连续用药26周。试验组和安慰剂组。(因药品到期更换新批号) 9 中文通用名:盐酸多奈哌齐片英文名：DonepezilHydrochloride商品名：安理申 用法用量:片剂；规格5mg；口服，一天一次，每次5mg，用药时程：连续用药26周。阳性药组。(因药品到期更换新批号) 10 中文通用名:盐酸多奈哌齐片模拟剂 用法用量:片剂；规格0mg；口服，一天一次，每1片，用药时程：连续用药26周。试验组和安慰剂组。(因药品到期更换新批号)

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 双盲期: 认知功能：阿尔茨海默病评定量表—认知部分（ADAS-Cog）量表 26周 有效性指标 2 不良事件发生率和严重程度。 26周 安全性指标 3 有临床意义的症状、体征和实验室检查异常的发生率。 26周 安全性指标 4 严重不良事件的发生率。 26周 安全性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 双盲期：n总体评价：临床医师通过面谈对变化的印象（CIBIC-plus）； 26周 有效性指标 2 双盲期：n日常生活功能：日常生活功能量表（ADCS-ADL）； 26周 有效性指标 3 双盲期：n神经精神行为：神经精神问卷（NPI）。 26周 有效性指标 4 开放延长期：n治疗54周阿尔茨海默病评价量表—认知部分（ADAS-Cog/12项）评分与基线评分比较的差异 54周 有效性指标 5 开放延长期：n整体评价：治疗54周临床医师对整体印象评估量表（CIBIC-plus）评分与基线评分比较的差异； 54周 有效性指标 6 开放延长期：n日常生活功能的改善：治疗54周日常生活功能量表（ADCS-ADL）评分与基线评分比较的差异； 54周 有效性指标 7 开放延长期：n神经精神行为的改善：治疗54周神经精神症状问卷（NPI）评分与基线评分比较的差异。 54周 有效性指标 8 不良事件发生率和严重程度。 54周 安全性指标 9 有临床意义的症状、体征和实验室检查异常的发生率。 54周 安全性指标 10 严重不良事件的发生率。 54周 安全性指标

1	姓名	肖世富	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	021-34289888-3441	Email	xiaoshifu@msn.com	邮政地址	上海市-上海市-上海市徐汇区宛平南路600号
	邮编	200030	单位名称	上海市精神卫生中心

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海市精神卫生中心	肖世富	中国	上海市	上海市
2	首都医科大学附属北京安定医院	张庆娥	中国	北京市	北京市
3	武汉大学中南医院	肖劲松	中国	湖北省	武汉市
4	天津市环湖医院	纪勇	中国	天津市	天津市
5	首都医科大学附属北京天坛医院	施囧	中国	北京市	北京市
6	苏北人民医院	李晓波	中国	江苏省	扬州市
7	中南大学湘雅医院	沈璐	中国	湖南省	长沙市
8	天津市人民医院	孟令秋	中国	天津市	天津市
9	西安市精神卫生中心（西安市第十医院）	吴斌	中国	陕西省	西安市
10	广州市惠爱医院（广州市脑科医院）	宁玉萍	中国	广东省	广州市
11	吉林大学第一医院	孙莉	中国	吉林省	长春市
12	南京脑科医院	李海林	中国	江苏省	南京市
13	北京回龙观医院	尚兰	中国	北京市	北京市
14	上海市同济医院	聂志余	中国	上海市	上海市
15	武汉市精神卫生中心	李毅	中国	湖北省	武汉市
16	南京医科大学第一附属医院	陈伟贤	中国	江苏省	南京市
17	河南省精神病医院	李玉凤	中国	河南省	新乡市
18	温州医科大学附属第一医院	何金彩	中国	浙江省	温州市
19	武汉大学人民医院	毛善平	中国	湖北省	武汉市
20	中日友好医院	彭丹涛	中国	北京市	北京市
21	上海市闵行区中心医院	陆洁	中国	上海市	上海市
22	浙江大学医学院附属邵逸夫医院	陈炜	中国	浙江省	杭州市
23	无锡市精神卫生中心	刘晓伟	中国	江苏省	无锡市
24	吉林大学中日联谊医院	徐忠信	中国	吉林省	长春市
25	四平市中心人民医院	郭立斌	中国	吉林省	四平市
26	淮安市第二人民医院	赵连东	中国	江苏省	淮安市
27	北部战区总医院	陈会生	中国	辽宁省	沈阳市
28	四川大学华西医院	况伟宏	中国	四川省	成都市
29	遵义市第一人民医院	罗勇	中国	贵州省	遵义市
30	合肥市第二人民医院	洪玉娥	中国	安徽省	合肥市
31	大连市第七人民医院	姚烨	中国	辽宁省	大连市
32	九江学院附属医院	聂红兵	中国	江西省	九江市
33	南昌市第一医院	陈小红	中国	江西省	南昌市
34	宜春市人民医院	丁丹	中国	江西省	宜春市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海精神卫生中心伦理委员会	同意	2016-08-25
2	天津市人民医院医学伦理委员会	同意	2016-10-20
3	武汉精神卫生中心伦理委员会	同意	2016-10-24
4	武汉大学中南医院伦理委员会	同意	2016-10-26
5	广州市惠爱医院伦理委员会	同意	2016-10-26
6	吉林大学第一医院伦理委员会	同意	2016-11-03
7	南京脑科医院伦理委员会	修改后同意	2016-11-22

已完成

目标入组人数	国内: 600 ；
已入组人数	国内: 600 ；
实际入组总人数	国内: 600  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2017-08-16；
第一例受试者入组日期	国内：2017-10-17；
试验完成日期	国内：2021-08-14；