北京注射用索法地尔II期临床试验-注射用索法地尔治疗急性缺血性卒中的II期临床研究

登记号	CTR20160978	试验状态	已完成
申请人联系人	安春山	首次公示信息日期	2016-12-08
申请人名称	浙江普洛医药科技有限公司

登记号	CTR20160978
相关登记号	暂无
药物名称	注射用索法地尔
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	急性缺血性卒中
试验专业题目	评价注射用索法地尔治疗急性缺血性卒中受试者的有效性安全性的多中心随机双盲安慰剂平行对照II期临床研究
试验通俗题目	注射用索法地尔治疗急性缺血性卒中的II期临床研究
试验方案编号	YWZC-PLJY0125；3.4版	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	安春山	联系人座机	0579-86558443；15167916375；13967492393	联系人手机号	暂无
联系人Email	acs_321@163.com	联系人邮政地址	浙江省东阳市横店镇江南路399号	联系人邮编	322118

主要目的：评价注射用索法地尔各剂量组在治疗发病6小时内急性缺血性卒中受试者的主要疗效指标优于安慰剂组。 次要目的：在发病6小时内的急性缺血性卒中受试者中观察注射用索法地尔组和安慰剂组的临床疗效指标（非症状性/症状性颅内出血、其他主要系统出血、再灌注综合征和死亡率），来评估最佳有效剂量、安全性和耐药性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	35岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 目标人群为35-80周岁，性别不限； 2 发病8h之内，急性缺血性卒中患者； 3 伴随急性脑损伤的包括肢体力弱在内的神经功能缺损（NIHSS得分4-22分），或NIHSS第五项上肢或第六项下肢评分≥2分； 4 能够在症状出现8个小时内或者最后看起来正常8小时内（在睡眠中发病的缺血性卒中受试者入睡后8个小时内）启动研究治疗，且在研究治疗前完成了发病后的CT检查； 5 获得受试者或者受试者的法定代理人签署的知情同意书； 6 发病前mRS得分为0~1； 7 3个月内无心肌梗塞病史者； 8 无心，肝，肾及肺功能不全者； 9 3个月内无出血性疾病者； 10 无血液系统疾病者。
排除标准	1 对CT或者MRI的任何禁忌症的受试者（像心脏起搏器等金属植入物，幽居恐怖症等）； 2 因短暂性脑缺血发作（TIA）者； 3 急性颅内出血、颅内肿瘤、蛛网膜下腔出血、脑炎或其他非急性缺血性卒中（发病在8小时以外）、颅内动静脉畸形病例受试者； 4 在发病后8小时之内拟行血管内治疗，比如机械性取栓、支架成形术或动静脉桥接治疗者； 5 孕妇或哺乳期妇女。注：有生育能力的妇女在随机入组前的血妊娠试验必须是阴性，并且至少在随机入组前3周直到研究药物滴注结束后第7天采取适当的避孕措施 6 预先存在的医学、神经功能或精神疾病者，它们会混淆神经的、功能的或成像评价，例如来自以前的缺血性卒中的持续性的损伤； 7 合并恶性肿瘤或其它危重疾病者； 8 既往有癫痫病史或脑卒中发病时出现过癫痫样症状者； 9 既往有颅内出血史者； 10 既往患有低血压或连续3次测量血压低于90/60mmHg者； 11 3个月内有重度损伤及手术史者； 12 意识障碍者，可以界定为“NIHSS评分Ia项≥2分”； 13 完全性房室传导阻滞者； 14 根据美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级，心功能评级在Ⅱ级以上，既往有充血性心力衰竭病史（CHF）者； 15 合并有肝肾原发疾病，AST或ALT大于正常上限2倍，血清肌酐>2.0 mg/dL或>176.8 μmol/L者； 16 国际标准化比率（INR）大于1.7或当前使用口服抗凝剂者，除了阿司匹林、氯吡格雷、皮下肝素或华法令； 17 合并有出血倾向疾病（如血友病），部分活化凝血酶时间（APTT）大于正常上限的3倍者； 18 当前有吸毒或者酗酒的问题或经历者； 19 对研究药物或者类似化学结构的药物有过敏的经历者； 20 本研究开始前3个月内参与过其他临床试验或临床研究参与者； 21 研究者认为不适合参加此项研究者。 22 影像学排除标准是：入院后CT检查有与出血有关的高密度病变患者；入院后CT检查1/3大脑中动脉明显的低密度病变患者；入院后CT检查颅内有实质性的肿瘤患者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用索法地尔 用法用量:冻干粉针剂；250mg/瓶；静脉注射，分5天给药，第一天首次给药500mg，过12小时再次给药250mg，第二天开始一天2次给药，间隔为12小时，每次给药250mg，共连续给药5天，最后累积剂量为2750mg 2 中文通用名:注射用索法地尔 用法用量:冻干粉针剂；250mg/瓶；静脉注射，分5天给药，第一天首次给药750mg，过12小时再次给药500mg，第二天开始一天2次给药，间隔为12小时，每次给药500mg，共连续给药5天，最后累积剂量为5250mg 3 中文通用名:注射用索法地尔 用法用量:冻干粉针剂；250mg/瓶；静脉注射，分5天给药，第一天首次给药1500mg，过12小时再次给药500mg，第二天开始一天2次给药，间隔为12小时，每次给药500mg，共连续给药5天，最后累积剂量为6000mg
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂 用法用量:含有与高剂量组灭菌注射用水体积相同的0.9%生理盐水将作为安慰剂给药。 2 中文通用名:安慰剂注射液 用法用量:灭菌注射用水注射液；5mL/每支；静脉注射，分5天给药，第一天首次给药6支，过12小时再次给药2支，第二天开始一天2次给药，间隔为12小时，每次给药2支，共连续给药5天，最后累积给药24支共120mL

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 治疗第14±2天NHISS评分在0～1分或较基线NIHSS减少4分及以上的受试者比例。 给药后14天 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 治疗第14±2、30±2天、90±7天时NIHSS评分相比基线时的变化；n治疗第14±2、30±2天、90±7天时mRS评分相比基线时的变化；n治疗第14±2、30±2天和90±7天时巴氏指数（BI）相比基线时的变化。 给药后90天 有效性指标 2 影像学评价指标（探索性研究观察指标）：n治疗后第6±1天MRI测量梗死体积相比基线时的变化。 给药后6天 有效性指标 3 安全性观察指标：治疗引发的AEs（TEAEs）；治疗引发的SAEs；治疗引发的可能并发症（如症状性颅内出血、非症状性颅内出血、其它主要系统出血、再灌注综合症及死亡）的发生；实验室检查（血常规、血生化、肝功能、电解质、尿常规、凝血、血清学标记、血脂）；n生命体征（血压、心率、体温、呼吸）及体格检查；n神经功能评估；12导联心电图（ECG）。 给药后90天 安全性指标

1	姓名	王拥军；博士	学位	暂无	职称	教授
	电话	010-67098891	Email	Yongjunwang1962@gmail.com	邮政地址	北京市东城区天坛西里6号
	邮编	100050	单位名称	首都医科大学附属北京天坛医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	首都医科大学附属北京天坛医院	王拥军	中国	北京	北京
2	首都医科大学宣武医院	俞志鹏	中国	北京	北京
3	吉林大学第一医院	杨戈	中国	吉林	长春
4	温州医科大学附属第一医院	张旭	中国	浙江	温州
5	河北省人民医院	吕佩源	中国	河北	石家庄
6	河北医科大学第二医院	郭力	中国	河北	石家庄
7	丽水市中心医院	蔡学礼	中国	浙江	丽水
8	上海浦东新区人民医院	白青科	中国	上海	上海
9	沈阳军区总医院	陈会生	中国	沈阳	沈阳
10	大庆油田总医院	董学爽	中国	黑龙江	大庆

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	首都医科大学附属北京天坛医院伦理委员会	不同意	2016-11-01
2	首都医科大学附属北京天坛医院伦理委员会	同意	2016-11-29
3	首都医科大学附属北京天坛医院伦理委员会	同意	2017-03-21
4	首都医科大学附属北京天坛医院伦理委员会	同意	2017-05-23
5	首都医科大学附属北京天坛医院伦理委员会	同意	2017-11-21

已完成

目标入组人数	国内: 236 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 236  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2017-03-02；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2019-12-13；