北京注射用重组人绒促性素I期临床试验-重组人绒促性素在正常人体内的药代动力学比对研究

登记号	CTR20161028	试验状态	已完成
申请人联系人	罗丽平	首次公示信息日期	2017-01-05
申请人名称	珠海市丽珠单抗生物技术有限公司

登记号	CTR20161028
相关登记号	暂无
药物名称	注射用重组人绒促性素
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	1.接受辅助生殖技术如体外受精(IVF)前进行超排卵的妇女 2.无排卵或少排卵妇女
试验专业题目	注射用重组人绒促性素与艾泽单次皮下注射给药在中国健康受试者体内的药代动力学比对研究
试验通俗题目	重组人绒促性素在正常人体内的药代动力学比对研究
试验方案编号	LZM003-Ι-01；V1.3/20170308	方案最新版本号	V1.3
版本日期:	2017-03-08	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	罗丽平	联系人座机	0756-8123190	联系人手机号	13825601465
联系人Email	luoliping@livzon.cn	联系人邮政地址	广东省-珠海市-金湾区创业北路38号单抗大楼	联系人邮编	519045

主要目的：评价注射用重组人绒促性素与艾泽单次皮下注射给药在中国健康受试者体内药代动力学的相似性 次要目的：评价注射用重组人绒促性素与艾泽单次皮下注射给药在中国健康受试者中安全性和免疫原性的相似性

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	单盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 40岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 年龄18~40岁之间的健康男女受试者；体重45~75 kg且体重指数BMI在19~26 kg/㎡（含界值）。 2 女性受试者月经周期正常（25~34天，含界值）。 3 女性受试者给药前最近一次月经见血后2~3天检测的卵泡早期促卵泡激素（FSH）、黄体生成素（LH）、催乳素（PRL）、雌二醇（E2）、孕酮（P）水平在正常水平或被研究者认为异常无临床意义；男性受试者在筛选期FSH水平在正常水平或研究者认为异常无临床意义。 4 女性受试者子宫和双侧卵巢生理结构基本正常。 5 同意在整个研究期间至试验结束后一个月内采取宫内避孕器、阴茎套或隔离帽（隔膜或宫颈/穹隆帽）并使用杀精子泡沫/凝胶/膜/乳膏/栓剂、或避免性行为进行有效地避孕。 6 愿意并且能够遵循本研究的访视、治疗、实验室检查及其它相关程序。 7 自愿参加本项临床试验，并签署知情同意书。
排除标准	1 既往有或筛选/入组时患有临床显著的胃肠道疾病、肾脏疾病、肝脏疾病、心血管疾病、血液学疾病、呼吸系统疾病、神经系统疾病、精神病及代谢疾病（包括已知糖尿病）和免疫系统疾病。 2 既往有或现有临床意义的过敏症（不包括轻度无症状的季节性过敏）；或者已知或怀疑受试者可能对研究药物的任何成分存在过敏或超敏反应。 3 心电图存在异常且有临床意义（由研究者判断），或经Bazett校正后QT间期>450 ms。 4 在筛选/入组时血压或脉搏存在异常（如收缩压140 mmHg，舒张压90 mmHg，心率100 bpm）。 5 (5)筛选期实验室检查存在以下异常且首次给药前复查仍达到以下程度的异常者：a.外周血象：白细胞计数 2 倍正常参考值上限；c.肌酐> 1.5 倍正常参考值上限。 6 在筛选/入组时存在有临床意义的感染。 7 艾滋病、乙肝表面抗原、丙肝抗原、梅毒螺旋体抗体检查呈阳性。 8 恶性肿瘤病史。 9 卵巢、子宫、下丘脑或垂体疾病史（子宫肌瘤除外）。 10 既往或现患有内分泌异常，如高泌乳素血症、多囊卵巢综合症和卵巢功能不足等。 11 哺乳期妇女和血清妊娠试验阳性。 12 入组前14天内使用过处方药或非处方药，或末次服药时间距离本研究给药不足5个半衰期（以两者中较长为准）（维生素矿物质除外）。 13 入组前3个月曾参与其他药物临床试验，或本研究期间拟参加其他药物临床试验。 14 已知目前或筛选前3个月内有药物滥用者或嗜烟（超过10支/天）、酗酒者。 15 烟检测试与尿药筛查结果异常者。 16 研究期间不能遵守本研究对吸烟、饮酒、合并用药以及高强度体育活动的限制。 17 筛选期前3个月内曾经献血或作为受试者被采样>200 mL，或在研究期间计划献血者。 18 筛选期前3个月内使用过任何LH制剂、尿促性素（hMG）或绒促性素（hCG）制剂。 19 筛选期前3个月内出现过宫外孕。 20 研究者以为会影响受试者安全及药物结果判断的其他任何情况。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用重组人绒促性素（LZM003） 用法用量:白色冻干粉；规格250μg（6500IU）；皮下注射，将冻干粉用1mL灭菌水溶解稀释。1．接受辅助生殖技术如体外受精（IVF）之前进行超促排卵的妇女：在最后一次注射FSH或hMG制剂24到48小时后,即取得卵泡生长的最佳刺激时,注射一瓶（250μg）本品。2.无排卵或少排卵妇女：在取得卵泡生长的最佳刺激24到48小时后注射一瓶（250μg）本品。 2 中文通用名:注射用重组人绒促性素（LZM003） 用法用量:白色冻干粉；规格250μg（6500IU）；皮下注射，将冻干粉用1mL灭菌水溶解稀释。1．接受辅助生殖技术如体外受精（IVF）之前进行超促排卵的妇女：在最后一次注射FSH或hMG制剂24到48小时后,即取得卵泡生长的最佳刺激时,注射一瓶（250μg）本品。2.无排卵或少排卵妇女：在取得卵泡生长的最佳刺激24到48小时后注射一瓶（250μg）本品。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:艾泽(注射用重组人绒促性素) 用法用量:注射液；规格250μg:05mL；皮下注射，1．接受辅助生殖技术如体外受精（IVF）之前进行超促排卵的妇女：在最后一次注射FSH或hMG制剂24到48小时后,即取得卵泡生长的最佳刺激时,注射一支（250μg）预充注射液。2.无排卵或稀发排卵妇女：在取得卵泡生长的最佳刺激24到48小时后注射一支（250μg）预充注射液。 2 中文通用名:艾泽(注射用重组人绒促性素) 用法用量:注射液；规格250μg:05mL；皮下注射，1．接受辅助生殖技术如体外受精（IVF）之前进行超促排卵的妇女：在最后一次注射FSH或hMG制剂24到48小时后,即取得卵泡生长的最佳刺激时,注射一支（250μg）预充注射液。2.无排卵或稀发排卵妇女：在取得卵泡生长的最佳刺激24到48小时后注射一支（250μg）预充注射液。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 AUC0-t、AUC0-∞、Cmax 每周期给药前、给药后8d内 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Tmax、t1/2、Vd、CL等 每周期给药前、给药后8d内 有效性指标+安全性指标

1	姓名	王睿	学位	医学博士	职称	研究员
	电话	13511005796	Email	wangrui@126.com	邮政地址	北京市-北京市-海淀区复兴路28号
	邮编	100089	单位名称	中国人民解放军总医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国人民解放军总医院	王睿	中国	北京市	北京市
2	中国人民解放军总医院	蔡芸	中国	北京市	北京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国人民解放军总医院医学伦理委员会	修改后同意	2016-11-24
2	中国人民解放军总医院医学伦理委员会	同意	2016-11-30
3	中国人民解放军总医院医学伦理委员会	同意	2017-02-23
4	中国人民解放军总医院医学伦理委员会	同意	2017-02-23
5	中国人民解放军总医院医学伦理委员会	同意	2017-03-23
6	中国人民解放军总医院医学伦理委员会	同意	2017-03-23

已完成

目标入组人数	国内: 48 ；
已入组人数	国内: 48 ；
实际入组总人数	国内: 48  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2016-12-18；
第一例受试者入组日期	国内：2016-12-18；
试验完成日期	国内：2017-11-15；