北京氟唑帕利胶囊I期临床试验-氟唑帕利联合阿帕替尼和紫杉醇治疗胃癌的 I 期临床研究

登记号	CTR20161033	试验状态	已完成
申请人联系人	王泉人	首次公示信息日期	2017-01-25
申请人名称	江苏豪森药业集团有限公司/ 江苏豪森医药研究院有限公司

登记号	CTR20161033
相关登记号	CTR20131369,CTR20161032,CTR20180156,CTR20170154
药物名称	氟唑帕利胶囊
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期胃癌
试验专业题目	氟唑帕利联合阿帕替尼和紫杉醇治疗复发或转移性胃癌的单臂、开放、剂量递增、多中心I 期临床研究
试验通俗题目	氟唑帕利联合阿帕替尼和紫杉醇治疗胃癌的 I 期临床研究
试验方案编号	FZPL-I-103-GC	方案最新版本号	5.0
版本日期:	2018-01-25	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	王泉人	联系人座机	0518-82342973	联系人手机号	18036618592
联系人Email	wangquanren@shhrp.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-浦东新区东方路778号12楼	联系人邮编	200122

主要研究目的：评估氟唑帕利联合阿帕替尼和紫杉醇治疗胃癌的安全性和耐受性；确定II/III期临床试验推荐剂量（RP2/3D）。 次要研究目的：观察氟唑帕利联合阿帕替尼和紫杉醇治疗胃癌的药代动力学特征；初步评价联合治疗的初步有效性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄为18～70岁。 2 ECOG全身状态0～1级。 3 预计生存期≥3个月。 4 组织学或细胞学确诊的复发或转移性胃腺癌（包括胃食管结合部腺癌）。 5 经一线化疗治疗失败或不耐受，一线化疗方案需包含以铂类和/或氟尿嘧啶类药物为基础的方案；注：治疗失败的定义：治疗过程中疾病进展或治疗结束后复发，接受系统化疗必须≥1个周期。 6 患者至少有一个可通过CT或MRI评估的可测量病灶存在（RECIST 1.1）。 7 良好的器官功能水平：a.ANC≥1.5×109/L； b.WBC≥3×109/L；c.PLT≥80×109/L； d.Hb≥90 g/L；e.TBIL≤1.5×ULN；f.ALT和AST≤2.5×ULN；g.Cr≤1.5×ULN；h.LVEF≥50%；i.尿常规显示尿蛋白＜2+；如尿蛋白定性≥2+，应接受24小时尿蛋白定量检测≤1.0 g。 8 在进入研究前、参加研究期间及研究药物最后一次给药后至少30天内，育龄妇女必须采取有效避孕措施。在开始治疗前7天内，育龄妇女需要进行血清妊娠检验。 9 经研究者判断，能遵守试验方案。 10 自愿参加本次临床试验，有能力理解研究要求，能给出书面知情同意书。
排除标准	1 既往使用或正在使用PARP为靶点的抗肿瘤药物，包括氟唑帕利。 2 在胃癌复发或转移阶段，接受过任何紫杉类药物治疗，包括紫杉醇和多西他赛。 3 在胃癌复发或转移阶段，接受过＞1线的化疗。 4 签署知情同意书前28天内作为受试者参加临床试验。 5 入组前2周内接受任何抗肿瘤治疗（包括放疗、化疗、激素治疗、手术或分子靶向治疗）；骨转移的患者可接受固定剂量的双磷酸盐治疗，但双磷酸盐治疗时间需大于4周（在试验治疗开始前）。 6 已知对氟唑帕利、阿帕替尼、紫杉醇或药物辅料过敏者。 7 同时患有除胃癌外的其他肿瘤。 8 存在由既往治疗导致的CTC AE≥ II级的毒性。 9 高血压未能得到控制（收缩压大于150mmHg，或舒张压大于90 mmHg）；或有充血性心衰病史（美国心脏协会心功能分级≥2级）。 10 在治疗开始前12个月内患有临床意义的心脏疾病，包括但不限于：充血性心力衰竭、症状性冠状动脉疾病、心率不齐、心肌梗死、QTcF间期≥470 ms等。 11 在治疗开始前4周内存在肠梗阻或CTC AE 3或4级上消化道出血。 12 无法吞咽、炎症性肠病或不可控的恶心、呕吐、腹泻或其他严重影响药物服用和吸收的胃肠道疾病。 13 经研究者确诊，存在中枢神经系统肿瘤转移。 14 有严重静脉血栓或肺栓塞疾病史。 15 存在无法通过引流或其他方法控制的第三间隙积液（如大量胸水和腹水）。 16 入组时仍存在无法纠正的电解质紊乱。 17 入组前7天内接受过强效CYP3A4抑制剂治疗，或是入组前12天内接受过强效CYP3A4诱导剂治疗。 18 有活动性HBV、HCV感染者（HBV病毒拷贝数≥104拷贝/ml，HCV病毒拷贝数≥103拷贝/ml）。 19 有免疫缺陷病史，包括HIV检测阳性，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史。 20 妊娠期、哺乳期女性患者。 21 根据研究者的判断，有严重的、不可控的危害患者安全、或影响患者完成研究的伴随疾病（如严重的糖尿病、甲状腺疾病、感染、脊髓压迫、上腔静脉综合征、神经或精神障碍史等）。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:氟唑帕利胶囊 用法用量:胶囊剂；规格10mg；口服，每日两次，每次20mg，连续服用28天为一周期。用药时程：连续用药直至疾病进展、不可耐受毒性、死亡或撤回知情。20mgbid剂量组。 2 中文通用名:氟唑帕利胶囊 用法用量:胶囊剂；规格10mg；口服，每日两次，每次30mg，，连续服用28天为一周期。用药时程：连续用药直至疾病进展、不可耐受毒性、死亡或撤回知情。30mgbid剂量组。 3 中文通用名:氟唑帕利胶囊 用法用量:胶囊剂；规格40mg；口服，每日两次，每次40mg，，连续服用28天为一周期。用药时程：连续用药直至疾病进展、不可耐受毒性、死亡或撤回知情。40mgbid剂量组。 4 中文通用名:阿帕替尼片商品名：艾坦英文名：Apatinib 用法用量:片剂；规格250mg；口服，每日一次，每次250mg，，连续服用28天为一周期。用药时程：连续用药直至疾病进展、不可耐受毒性、死亡或撤回知情。 5 中文通用名:紫杉醇注射液商品名：紫素英文名：Paclitaxel 用法用量:注射剂；规格30mg/5mL/支；静脉注射，时间应大于3小时，联合给药期间每周期第1天、第8天、第15天给药。每次60mg/m2，每28天为一个治疗周期。用药时程：连续用药直至疾病进展、不可耐受毒性、死亡或撤回知情，治疗不超过8个周期。 6 中文通用名:氟唑帕利胶囊 用法用量:胶囊剂；规格40mg和10mg；口服，每日两次，每次60mg，，连续服用28天为一周期。用药时程：连续用药直至疾病进展、不可耐受毒性、死亡或撤回知情。60mgbid剂量组。 7 中文通用名:氟唑帕利胶囊 用法用量:胶囊剂；规格40mg；口服，每日两次，每次80mg，，连续服用28天为一周期。用药时程：连续用药直至疾病进展、不可耐受毒性、死亡或撤回知情。80mgbid剂量组。 8 中文通用名:氟唑帕利胶囊 用法用量:胶囊剂；规格100mg；口服，每日两次，每次100mg，，连续服用28天为一周期。用药时程：连续用药直至疾病进展、不可耐受毒性、死亡或撤回知情。100mgbid剂量组。 9 中文通用名:紫杉醇注射液商品名：紫素英文名：Paclitaxel 用法用量:注射剂；规格30mg/5mL/支；静脉注射，时间应大于3小时，联合给药期间每周期第1天、第8天、第15天给药。每次60mg/m2，每28天为一个治疗周期。用药时程：连续用药直至疾病进展、不可耐受毒性、死亡或撤回知情，治疗不超过8个周期。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 耐受性观察终点包括：根据NCI CTCAE 4.03 判定的DLT、AEs、生命体征，ECG，实验室检查 试验过程中 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 最佳疗效（BOR）、总缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、至疾病进展时间（TTP）、无进展生存期（PFS） 每两个周期评价一次 有效性指标 2 氟唑帕利、阿帕替尼和紫杉醇的药代动力学参数 首次服药至联合连续给药第1周期末 有效性指标+安全性指标

1	姓名	徐建明	学位	医学博士	职称	主任医师，教授
	电话	010-66947798	Email	jmxu2003@yahoo.com	邮政地址	北京市-北京市-丰台区东大街8号
	邮编	100071	单位名称	军事医学科学院附属医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	军事医学科学院附属医院	徐建明	中国	北京市	北京市
2	天津市肿瘤医院	巴一	中国	天津市	天津市
3	河北医科大学第四医院	王明霞；姜达	中国	河北省	石家庄市
4	中国医学科学院肿瘤医院	周爱萍	中国	北京市	北京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	军事医学科学院附属医院药物临床试验伦理委员会	同意	2016-11-28
2	军事医学科学院附属医院药物临床试验伦理委员会	同意	2017-09-28
3	中国人民解放军军事医学科学院附属医院药物临床试验伦理委员会	同意	2018-02-05

已完成

目标入组人数	国内: 64 ；
已入组人数	国内: 39 ；
实际入组总人数	国内: 39  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2017-02-08；
第一例受试者入组日期	国内：2017-02-08；
试验完成日期	国内：2019-12-24；