长沙AL8326片I期临床试验-AL8326片耐受性和药代动力学I期的临床试验

登记号	CTR20170045	试验状态	进行中
申请人联系人	仲崇磊	首次公示信息日期	2017-02-03
申请人名称	杭州爱德程医药科技有限公司/ 南京爱德程宁欣药物研发有限公司/ 南京爱德程医药科技有限公司

登记号	CTR20170045
相关登记号	暂无
药物名称	AL8326片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期实体瘤
试验专业题目	一项在晚期实体瘤患者中进行 AL8326的单药单次、多次剂量递增耐受性和药代动力学研究
试验通俗题目	AL8326片耐受性和药代动力学I期的临床试验
试验方案编号	AL8326-CN-001	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	仲崇磊	联系人座机	18921409025	联系人手机号	暂无
联系人Email	chongleiz@advenchen.com	联系人邮政地址	南京市雨花台区宁双路28号汇智大厦B区12楼	联系人邮编	210012

观察晚期实体瘤患者单次和多次给予AL8326后的耐用性和安全性，观测给药后药物在人体的剂量限制性毒性（DLT）和最大耐受剂量（MTD），毒性的可逆程度、毒性与剂量关系。 初步分析AL8326片在晚期实体瘤患者体内的药代动力学特征及在晚期实体瘤患者中的疗效，为II期临床试验推荐合适的给药剂量和方案。

试验分类	安全性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 经组织学或细胞学证实的晚期实体瘤患者（包括但不限于非小细胞肺癌、宫颈癌、卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌、肝癌、结肠癌、头颈部肿瘤、前列腺癌、肾癌等）。缺乏有效的标准治疗方法可供选择；或拒绝常规标准治疗方法。 2 既往接受过细胞毒类药物化疗，化疗结束时间距离入组本试验时间间隔至少4周，并且已经从之前化疗的毒性反应中恢复至≤1级（允许脱发≤2级）。 3 必须有符合RECIST 1.1标准的可测量病灶：少有一个可测量病灶。如果仅有一个病灶，该病灶性质必须通过细胞学/组织学证实。 4 ECOG（PS）为0，1分。 5 预期生存时间至少12周。 6 年龄≥18岁，并且≤70岁。 7 没有吸收不良或其他影响药物吸收的胃肠道疾病。 8 女性：对于育龄期妇女必须在开始治疗之前的72小时内做妊娠试验，并且在治疗期间及结束后的3个月内采取医学许可的避孕方法；筛选期血清或尿妊娠试验必须为阴性；必须为非哺乳期。 9 男性：外科手术绝育或治疗期间及结束后的3个月内采取医学许可的避孕措施。 10 有能力理解和签署知情同意书。
排除标准	1 已知对受试药物化学结构相似药物或该产品的任一赋形剂过敏。 2 入组前30天内使用未经批准的药品或其他试验用药。 3 各器官系统状况： ①确定有中枢神经系统转移患者。 ②单药不能控制的2级以上高血压。 ③6个月内发生过急性心肌梗死。 ④目前存在心律失常（如长QT综合症，Bazett‘s校正的QTc不可测量或≥480毫秒）。 ⑤NYHA心功能分级达到III级或IV级的患者。 ⑥根据研究者判断，存在严重或不能控制的全身性疾病(如不稳定或不能代偿的呼吸、心脏、肝或肾脏疾病)的证据。 ⑦任何不稳定的系统性疾病（包括活动性感染、心绞痛、肝肾或代谢性疾病等）。 ⑧五年内患有其它恶性肿瘤（完全治愈的宫颈原位癌或基底细胞癌或鳞状上皮细胞皮肤癌除外）。⑨存在临床可探测的第三间隙液（例如腹水或胸腔积液等），需要立即引流处理。或者经治疗积液控制不佳，持续增多。 ⑩既往有明确的神经或精神障碍史，例如癫痫或痴呆等。 4 各器官功能水平 ①绝对中性粒细胞计数（ANC）小于1.5×109/L（1500/mm3），血小板小于100×109/L或血红蛋白小于9g/dl。 ②血清总胆红素大于正常值上限（ULRR）2倍。 ③血清肌酐大于正常值上限1.5倍或肌酐清除率小于60ml/min。 ④如果无肝转移，丙氨酸氨基转移酶（ALT）或者天门冬氨酸氨基转移酶（ATS）大于正常值上限的2.5倍或者肝转移时大于正常值上限的5倍。 ⑤尿液分析结果提示尿蛋白≥++，且证实24小时尿蛋白定量＞1.0 g者 ⑥凝血功能异常：具有出血倾向（如活动性消化道溃疡）或正在接受溶栓或抗凝治疗者；在凝血酶原时间国际标准化比值（INR）≤1.5的前提下，允许以预防目的使用小剂量华法林（1mg 口服，每日一次）或小剂量阿司匹林（每日用量不超过100mg） ⑦6个月内发生过动/静脉血栓事件，如脑血管意外（包括暂时性缺血性发作）、深静脉血栓及肺栓塞者。 5 既往曾入组接受过本研究的治疗，或从本研究中退组的患者均不能入组。 6 HIV抗体阳性，或患者有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史。 7 同时接受其他任何抗肿瘤治疗。 8 研究者认为不适合参加本研究。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:AL8326片 用法用量:片剂：规格5mg、10mg、30mg；单次给药剂量及方法：从20mg/日开始，单次给药的受试者在用药后经过7天洗脱期，序贯参加同剂量的多次给药试验。多次给药剂量递增方法：从20mg/日开始，之后依次为40、65、95、120mg/日……直到达到MTD。连续给药期间每天口服一次，连续口服28天为一治疗周期。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 确定AL8326片口服给药在人体的剂量限制性毒性（DLT）及最大耐受剂量（MTD），评价AL8326片的药代动力学特征 第29天至第35天 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 初步观察AL8326的抗肿瘤疗效 每3周期 有效性指标

1	姓名	杨农	学位	暂无	职称	主任医师
	电话	13055193557	Email	yangnong0217@163.com	邮政地址	湖南省长沙市桐梓坡路283号
	邮编	410013	单位名称	湖南省肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	湖南省肿瘤医院	杨农	中国	湖南	长沙
2	湖南省肿瘤医院	张克强	中国	湖南	长沙

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	湖南省肿瘤医院医学伦理委员会	修改后同意	2016-10-21
2	湖南省肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2016-11-30

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 20-40 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2017-08-17；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；