北京GB242（嘉和生物药业有限公司生产）III期临床试验-注射用重组抗TNF-alpha抗体有效性和安全性比较研究的临床试验

登记号	CTR20170127	试验状态	已完成
申请人联系人	程慧暘	首次公示信息日期	2017-07-28
申请人名称	嘉和生物药业有限公司

登记号	CTR20170127
相关登记号	CTR20150641;
药物名称	GB242（嘉和生物药业有限公司生产）
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	类风湿关节炎
试验专业题目	注射用重组抗TNF-alpha人鼠嵌合单克隆抗体有效性和安全性比较研究的临床试验方案
试验通俗题目	注射用重组抗TNF-alpha抗体有效性和安全性比较研究的临床试验
试验方案编号	GENOR GB242-002； V2.0	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	程慧暘	联系人座机	021-61690700	联系人手机号	暂无
联系人Email	chenghuiyang@walvax.com	联系人邮政地址	上海市浦东新区张江张衡路1690弄3号楼	联系人邮编	201203

比较30周时两组达到ACR20的受试者比率的相似性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄18~75岁，不限性别。 2 符合2010年ACR分类标准（修订版）诊断的类风湿关节炎，至少3个月。 3 筛选时符合活动期定义：同时满足下面3个条件（以28个关节为主）4个或4个以上的关节肿胀；t6个或6个以上的关节压痛；符合以下标准中的至少1条：血沉高于28 mm/h或CRP高于2.0 mg/dL。 4 试验给药前，至少接受过3个月MTX治疗，且剂量稳定（10~15 mg/周）至少4周。 5 试验给药前，已停用除MTX以外的其他DMARDs（包括但不限于：氯喹、羟氯喹、金制剂、青霉胺、柳氮磺胺吡啶、硫唑嘌呤、环磷酰胺、环孢素A、来氟米特、金硫葡糖、金诺芬等）至少4周。 6 试验给药前，如正在服用糖皮质激素，则剂量必须稳定在≤ 10 mg/d（相当于强的松的剂量）至少4周；若未使用糖皮质激素，则至少4周未口服或12周未局部注射。 7 试验给药前，如使用过治疗RA的中成药或中草药，或接受过物理治疗，或接种过活（减毒）病毒/细菌疫苗，或静注过免疫球蛋白IgG，则需要停用至少4周。 8 试验给药前，若使用过其他生物制剂，或参加过其他研究药物或上市药物的临床试验，则需要停用至少3个月。 9 筛查期育龄女性受试者的妊娠试验阴性，无论男女均同意在整个研究期间及试验结束后6个月内采取医学上认可的有效避孕措施。 10 自愿参加临床试验，并签署知情同意书者。 11 能够读懂并正确完成评估表格。 12 受试者能够与研究者良好的沟通并能够依照临床方案规定完成研究。
排除标准	1 之前接受过同类生物制剂（TNF抑制剂）治疗RA。 2 对试验药物的任何辅料或其他任何鼠源或人源蛋白过敏，或对免疫球蛋白产品有超敏反应 3 体重> 100 kg者。 4 类风湿关节炎关节功能活动分级为Ⅳ级或需坐轮椅或卧床的。 5 试验给药前4周内使用过肌注或静注或关节腔内注射糖皮质激素（包括肌注ACTH）。 6 试验给药前4周内接种过活（减毒）疫苗。 7 试验给药前4周内接受过干扰素治疗。 8 试验给药前3个月内参加过其他药物临床试验。 9 乙肝表面抗原（HBsAg）、丙肝抗体（HCV-Ab）、获得性免疫缺陷综合征抗体（Anti-HIV）及抗梅毒螺旋体抗体（TP-Ab）阳性，符合其中任何一项者。 10 已知有结核感染、发生结核感染的风险较高或潜在性结核感染的受试者 11 筛选前6个月曾发生过机会性感染（带状疱疹、巨细胞病毒、支原体、卡氏肺囊虫、组织胞浆菌病、念珠菌、曲霉菌、除结核杆菌外的分支杆菌等）。 12 有慢性感染病史（如慢性肝炎、慢性肾脏感染等），近期（6个月内）发生过严重或危及生命的感染（如：肝炎、肺炎、肾盂肾炎等），或当前有任何症状或体征提示可能存在感染（例如发热、咳嗽、尿急、尿痛、腹痛、腹泻、皮肤感染性伤口等）。 13 处于高感染风险的受试者（如腿部溃疡、留置导尿管、持续性或复发性胸部感染及长期卧床不起或久坐轮椅者）。 14 有淋巴组织增生性疾病病史者（包括淋巴瘤或在任何时候有表现为淋巴增生性疾病的体征或症状）；或脾肿大。 15 筛选前5年内曾有或现患有恶性肿瘤者（已成功治疗并生存5年以上无复发证据的皮肤鳞状细胞癌、基底细胞癌、宫颈原位癌除外）。 16 现患有或曾有过充血性心力衰竭疾病或病史者。 17 现患有或曾有过肺间质病变病史者。 18 现患有或曾有多发性硬化或其他中枢神经系统脱髓鞘疾病或病史者。 19 有证据表明受试者患有严重、进行性、未控制的心脑血管、肾脏、肝脏、造血系统、胃肠道、内分泌、肺脏、神经疾病病史者，以及其他研究者认为不宜加入本试验的情况。 20 需要排除的异常实验室指标包括：白细胞（WBC） 10×109/L，中性粒细胞（ANC） 2倍正常值上限（ULN），碱性磷酸酶（ALP）> 2倍正常值上限，血肌酐（Cr）> 正常值上限。 21 现患有或曾有过其他全身免疫性疾病（如系统性红斑狼疮、银屑病或强直性脊柱炎等）或继发性、非炎症性关节炎（如骨关节炎或纤维肌痛），其症状和体征预期会影响试验药物评价者。 22 有人工关节感染病史，且人工关节仍在体内者。 23 接受过 > 3次关节成形术者。 24 筛选前6个月内进行过器官移植手术者。 25 哺乳期女性。 26 有长期酗酒或药物滥用史者。 27 受试者交流、理解和合作能力不够，或文化水平较低，不能理解并正确填写相关表格，有不依从医嘱服药史，或存在其他可能干扰受试者依从方案的情况（如：患有精神疾病、经常旅行、缺乏参试动机等）。 28 研究者认为具有其他病症（如临床显著症状或实验室指标异常）不适合参加本临床试验者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:GB242（嘉和生物药业有限公司生产） 用法用量:冻干粉针；规格100mg/瓶；静脉滴注（i.v.gtt），第0、2、6、14、22周给药，共给药5次。给药剂量为3mg/kg,每瓶用10ml注射用水溶解。抽取按照体重计算用药量，用0.9%氯化钠注射液将本品的无菌注射用水溶液稀释至250mL，静脉滴注2小时。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用英夫利西单抗英文名：INFLIXIMAB商品名：类克（CilagAG瑞士公司生产） 用法用量:冻干粉针；规格100mg/瓶；静脉滴注（i.v.gtt），第0、2、6、14、22周给药，共给药5次。给药剂量为3mg/kg,每瓶用10ml注射用水溶解。抽取按照体重计算用药量，用0.9%氯化钠注射液将本品的无菌注射用水溶液稀释至250mL，静脉滴注2小时。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 比较30周时两组达到ACR20的受试者比率的相似性 30周 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 观察30周时两组达到ACR50，ACR70的受试者比率的相似性；n观察第2周时两组达到ACR20，ACR50，ACR70的受试者比率的相似性；n观察第6周时两组达到ACR20，ACR50，ACR70的受试者比率的相似性；tn观察第14周两组达到ACR20，ACR50，ACR70的受试者的比率的相似性；n观察第22周时两组达到ACR20，ACR50，ACR70的受试者比率的相似性n观察14周、30周两组受试者DAS28变化的相似性；n观察两组受试者多次给药PK、ADA的相似性；n观察两组受试者安全性的相似性。 6周、14周、22周、30周 有效性指标+安全性指标

1	姓名	栗占国	学位	暂无	职称	主任医师 医学博士
	电话	010-88324173	Email	zgli99@aliyun.com	邮政地址	北京市西城区西直门南大街11号
	邮编	100044	单位名称	北京大学人民医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京大学人民医院	栗占国	中国	北京	北京
2	卫生部北京医院	黄慈波	中国	北京	北京
3	北京积水潭医院	宋慧	中国	北京	北京
4	中山大学附属第三医院	古洁若	中国	广东	广州
5	中山大学孙逸仙纪念医院	戴冽	中国	广东	广州
6	安徽省立医院	厉小梅	中国	安徽	合肥
7	安徽医科大学第一附属医院	帅宗文	中国	安徽	合肥
8	厦门大学附属第一医院	石桂秀	中国	福建	厦门
9	广西壮族自治区人民医院	林金盈	中国	广西	南京
10	郑州大学第一附属医院	刘升云	中国	河南	郑州
11	齐齐哈尔市第一医院	宫笑微	中国	黑龙江	齐齐哈尔
12	吉林大学第一医院	姜振宇	中国	吉林	长春
13	苏州大学附属第一医院	武剑	中国	江苏	苏州
14	徐州市中心医院	刘琳	中国	江苏	徐州
15	南京大学医学院附属鼓楼医院	孙凌云	中国	江苏	南京
16	内蒙古科技大学第一附属医院	王永福	中国	内蒙古	呼和浩特
17	内蒙古医科大学附属医院	李鸿斌	中国	内蒙古	呼和哈特
18	青海大学附属医院	柴克霞	中国	青海	西宁
19	山东省立医院	孙红胜	中国	山东	青岛
20	临沂市人民医院	张振春	中国	江苏	临沂
21	山西医科大学第一医院	刘秀梅	中国	山西	太原
22	山西医科大学第二医院	王晓霞	中国	山西	太原
23	新疆维吾尔自治区人民医院	武丽君	中国	新疆	乌鲁木齐
24	新疆医科大学第一附属医院	罗莉	中国	新疆	乌鲁木齐
25	昆明医科大学第一附属医院	徐健	中国	云南	昆明
26	苏北人民医院	魏华	中国	江苏	南通
27	蚌埠医学院第一附属医院	陈琳洁	中国	安徽	蚌埠
28	中山大学附属第一医院	杨念生	中国	广东	广州
29	江西省人民医院	王友莲	中国	江西省	南昌市
30	九江市第一人民医院	刘炬	中国	江西省	九江市
31	南通大学附属医院	达展云	中国	江苏省	南通市
32	枣庄市立医院	王凌	中国	山东省	枣庄市
33	广西医科大学第一附属医院	赵铖	中国	广西壮族自治区	南宁市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京大学人民医院医学伦理委员会	同意	2017-04-06
2	北京大学人民医院医学伦理委员会	同意	2018-04-02

已完成

目标入组人数	国内: 568 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 570  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2017-11-16；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2020-03-22；