北京苯磺酸氨氯地平氯沙坦钾片III期临床试验-苯磺酸氨氯地平氯沙坦钾片用于高血压的III期临床研究（302）

登记号	CTR20170138	试验状态	已完成
申请人联系人	张永和	首次公示信息日期	2017-04-10
申请人名称	北京韩美药品有限公司

登记号	CTR20170138
相关登记号	CTR20160644;
药物名称	苯磺酸氨氯地平氯沙坦钾片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	原发性轻、中度高血压
试验专业题目	评价苯磺酸氨氯地平氯沙坦钾片（5/50mg、5/100mg）用于苯磺酸氨氯地平片单药治疗无效的原发性高血压临床研究
试验通俗题目	苯磺酸氨氯地平氯沙坦钾片用于高血压的III期临床研究（302）
试验方案编号	BJHM-AMST-302	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	张永和	联系人座机	010-80429898-782	联系人手机号	暂无
联系人Email	zhangyonghe@bjhanmi.com.cn	联系人邮政地址	北京市顺义区天竺空港工业区A区天柱西路10号	联系人邮编	101312

评价苯磺酸氨氯地平氯沙坦钾片（5mg/50mg）、 苯磺酸氨氯地平氯沙坦钾片（5mg/100mg）用于苯磺酸氨氯地平片（5mg）单药治疗4周血压不能有效控制的原发性轻、中度高血压患者的有效性和安全性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄≥18周岁并≤75周岁 2 根据中国高血压防治指南2010修订版（附录一）诊断标准，诊断 为轻、中度原发性高血压； 经过安慰剂清洗2周后（访视3），血压在以下范围的受试者： 95mmHg≤sitDBP 3 受试者（既适用于男性也适用于女性受试者）必须愿意采取有 效的避孕措施（可能影响血压的口服避孕药除外），直到最后一 剂试验药物治疗后至少2周后，或者已经绝经，或者已经接受绝育手术； 4 自愿签署并提供书面知情同意的患者。
排除标准	1 继发性高血压； 2 3级高血压（坐位SBP≥180mmHg或坐位DBP≥110mmHg）； 3 恶性高血压；高血压急症；高血压亚急症； 4 入组本试验前6个月内的慢性充血性心力衰竭（NYHA III和IV 级）和心肌梗死的患者；既往或目前有严重的心脏疾病的患者 {不稳定性心绞痛、心源性休克、需要治疗的心律失常、心瓣膜 病、肥厚性心肌病、风湿性心脏病等}； 5 入组本试验前6个月内有严重的脑血管疾病/意外的患者{高血 压脑病、脑血管损伤、脑出血、短暂性脑缺血发作等}； 6 严重的或恶性视网膜病变。严重的病变定义为视网膜出血、小 动脉瘤、棉絮状斑、硬性渗出物或以上这些症状的联合。恶性病 变为严重的视网膜病和视盘水肿的联合； 7 肾功能损害的患者：血清肌酐≥2mg/dl（176mmol/l）； 8 严重肝病患者或肝功能不全表现为AST或ALT>2倍正常值上 限 9 研究者确定为临床显著的当前或最近12个月以内的活跃炎症性 肠道综合征、活跃性胃炎、溃疡、胃肠道/直肠出血、胆道梗阻； 10 有可能显著改变药物ADME的胃肠外科手术史{胃切除术、胃肠 吻合术或肠切除术、胃旁路术、胃肠吻合、胃肠束带手术等}。 11 研究者认为不能很好控制的糖尿病患者（空腹血 糖>11.1mmol/L），以及预期在研究期间期望改变糖尿病药物治 疗的患者； 12 恶性肿瘤病史，任何时期的黑素瘤、白血病、淋巴瘤、和骨髓增 生疾病（充分治疗的基底细胞癌或鳞状细胞皮肤癌或原位子宫 颈癌除外） 13 自身免疫性疾病{慢性类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等}； 14 需要长期抗炎治疗的慢性炎症性疾病，但仅需每天服用低剂量 （小于等于100mg）的阿司匹林是可以接受的； 15 有对苯磺酸氨氯地平或氯沙坦钾及相关药物（二氢吡啶类钙通 道阻滞剂、血管紧张素 II 受体阻滞剂）过敏史； 16 有酗酒或滥用药物史； 17 计划或联合使用试验用药外的其他各类抗高血压药物； 18 计划或联合使用其他可以影响血压的非抗高血压药物{MAO抑 制剂、麻醉药、三环和四环抗抑郁药、非甾体抗炎药、育龄期口 服避孕药、甲状腺激素、肾上腺皮质激素（低剂量的激素替代治 疗可以接受）等}； 19 计划或联合对苯磺酸氨氯地平和氯沙坦钾代谢有影响的药物 {细胞色素P450 3A4的高效抑制剂（如，利福平、氟康唑、酮康 唑、醋竹桃霉素、孕二烯酮），2C9的高效抑制剂（磺吡唑）、保 钾利尿药（如，螺内酯，氨苯蝶啶，阿米洛利）、补钾剂或含钾 的盐代用品、吲哚美辛}； 20 研究者通过检查生命体征、皮肤充盈度、粘膜湿度和实验室检 查，临床诊断血容量不足者； 21 筛选前三个月内参加其他临床研究，或者在参加本试验期间有 计划参加其他临床研究者； 22 妊娠检测阳性，哺乳妇女，或者准备妊娠的妇女； 23 研究者认为，当停止当前的降压治疗时，会产生风险的患者； 24 研究者判断受试者不适合参加本试验。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:苯磺酸氨氯地平氯沙坦钾片（5mg/50mg） 用法用量:片剂；规格5mg/50mg;口服，一天一次，每次一片，用药时程：连续用药共计8周。 2 中文通用名:苯磺酸氨氯地平氯沙坦钾片（5mg/50mg）模拟片 用法用量:片剂；规格5mg/50mg;口服，一天一次，每次一片，用药时程：连续用药共计8周。 3 中文通用名:苯磺酸氨氯地平氯沙坦钾片（5mg/100mg） 用法用量:片剂；规格5mg/100mg;口服，一天一次，每次一片，用药时程：连续用药共计8周。 4 中文通用名:苯磺酸氨氯地平氯沙坦钾片（5mg/100mg）模拟片 用法用量:片剂；规格5mg/100mg;口服，一天一次，每次一片，用药时程：连续用药共计8周。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:苯磺酸氨氯地平片；英文名：AmlodipineBesylateTablets；商品名：络活喜 用法用量:片剂；规格5mg；口服，一天一次，一次一片；用药时程：连续用药共计4周（单药治疗期）或12周（单药治疗期4周+双盲治疗期8周）。 2 中文通用名:苯磺酸氨氯地平片模拟片 用法用量:片剂；规格5mg；口服，一天一次，一次一片；用药时程：连续用药共计2周（清洗期）或10周（清洗期2周+双盲治疗期8周）。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 随机双盲治疗8周后， sitDBP相对基线（双盲治疗开始）的变化 随机双盲治疗8周后 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 随机双盲治疗4周后，sitDBP相对基线值的变化 随机双盲治疗4周后 有效性指标 2 随机双盲治疗8周后，sitSBP相对基线值的变化 随机双盲治疗8周后 有效性指标 3 随机双盲治疗4周后，sitSBP相对基线值的变化 随机双盲治疗4周后 有效性指标 4 随机双盲治疗4周和8周治疗后的有效率 随机双盲治疗4周和8周后 有效性指标 5 不良事件发生率、实验室检查、生命体征、心电图和体格检查有临床意义异常的发生率 试验全程 安全性指标

1	姓名	孙宁玲,博士	学位	暂无	职称	主任医师
	电话	010-88326666	Email	sunnl@263.net	邮政地址	北京市西直门南大街11号
	邮编	100044	单位名称	北京大学人民医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京大学人民医院	孙宁玲,博士	中国	北京	北京
2	中日友好医院	柯元南,博士	中国	北京	北京
3	首都医科大学附属同仁医院	赵秀丽,博士	中国	北京	北京
4	天津市人民医院	姚朱华,博士	中国	天津	天津
5	天津医科大学总医院	孙跃民,博士	中国	天津	天津
6	吉林大学第一医院	郑杨,博士	中国	吉林	长春
7	中国医科大学附属盛京医院	李晓东,博士	中国	辽宁	沈阳
8	河北医科大学第一医院	王震,博士	中国	河北	石家庄
9	河北医科大学第三医院	肖文良,博士	中国	河北	石家庄
10	山西医科大学第一医院	习玲,博士	中国	山西	太原
11	山西医科大学第二医院	柴颖儒,硕士	中国	山西	太原
12	唐山市工人医院	张春来,硕士	中国	河北	唐山
13	中南大学湘雅三医院	袁洪,博士	中国	湖南	长沙
14	岳阳市一人民医院	徐细平,博士	中国	湖南	岳阳
15	长沙市中心医院	戴海鹰,博士	中国	湖南	长沙
16	上海市第一人民医院	戴秋艳,博士	中国	上海	上海
17	无锡市第二人民医院	徐欣,博士	中国	江苏	无锡
18	四川大学华西医院	赵振刚,博士	中国	四川	成都
19	重庆三峡中心医院	庞小华,硕士	中国	重庆	重庆
20	南方医科大学南方医院	宾建平,博士	中国	广东	广州
21	北京大学深圳医院	王志坚,硕士	中国	广东	深圳
22	内蒙古科技大学第一附属医院	张昕,博士	中国	内蒙古	包头
23	辽宁省人民医院	李占全,博士	中国	辽宁	沈阳
24	沧州市中心医院	马晓丽,硕士	中国	河北	沧州
25	胜利油田中心医院	李庆辉,硕士	中国	山东	东营
26	日照市人民医院	吴茂源,硕士	中国	山东	日照
27	临沂市人民医院	魏延津,硕士	中国	山东	临沂
28	重庆三峡医药高等专科学校附属医院	熊刚,硕士	中国	重庆	万州
29	赤峰市医院	满荣海,硕士	中国	内蒙古	赤峰

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京大学人民医院医学伦理委员会	修改后同意	2016-11-28
2	北京大学人民医院医学伦理委员会	同意	2016-12-15

已完成

目标入组人数	国内: 570 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 612  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2017-08-14；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2018-12-26；