北京西奥罗尼胶囊（5mg）I期临床试验-西奥罗尼胶囊治疗复发难治非霍奇金淋巴瘤的临床试验

登记号	CTR20170246	试验状态	已完成
申请人联系人	王欣昊	首次公示信息日期	2017-04-10
申请人名称	深圳微芯生物科技有限责任公司

登记号	CTR20170246
相关登记号	CTR20131555;CTR20170936;CTR20170765;CTR20170767;
药物名称	西奥罗尼胶囊 （5mg）
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	复发难治非霍奇金淋巴瘤
试验专业题目	西奥罗尼胶囊治疗复发难治非霍奇金淋巴瘤的单臂、多中心、非随机、开放性探索疗效和安全性的临床试验
试验通俗题目	西奥罗尼胶囊治疗复发难治非霍奇金淋巴瘤的临床试验
试验方案编号	CAR103	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	王欣昊	联系人座机	0755-26719667	联系人手机号	暂无
联系人Email	xinhwang@chipscreen.com	联系人邮政地址	深圳市高新区高新中一道生物孵化器大楼2号楼601室	联系人邮编	518057

观察西奥罗尼胶囊治疗复发难治NHL的初步疗效--客观缓解率（ORR），以及无进展生存期（PFS）、至疾病进展时间（TTP）、完全缓解率（CRR）、缓解持续时间（DOR）、总生存期（OS）等其他疗效指标；观察西奥罗尼胶囊治疗复发难治NHL患者的安全性，并探索与疗效相关的潜在肿瘤生物标志物。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄≥18岁，≤70岁，性别不限； 2 组织病理确诊的NHL，包括侵袭性非霍奇金氏淋巴瘤的弥漫大B细胞淋巴瘤和外周T细胞淋巴瘤，及研究者判断认为适合参加本试验的其它侵袭性NHL亚型； 3 至少接受过2种不同化疗和/或靶向药物治疗失败的复发或难治性NHL患者，且缺乏有效和标准治疗选择； 4 根据霍奇金与非霍奇金淋巴瘤卢加诺标准，至少有一个可测量病灶； 5 ECOG体力评分0-1分； 6 距离前次的化疗、免疫治疗、放疗、手术治疗或临床研究药物治疗结束需间隔4周以上，如化疗方案包含丝裂霉素，间隔应在6周以上；自体干细胞移植间隔大于3个月； 7 主要器官功能符合以下标准： a)t血常规：中性粒细胞绝对值≥1.5×109/L，血小板≥90×109/L，血红蛋白≥90g/L； b)t血生化：总胆红素≤1.5倍ULN，AST、ALT≤2倍ULN（如肝脏受累：AST、ALT≤5倍ULN）；血清肌酐≤1.5倍ULN； c) 凝血功能：国际标准化比率（INR）≤1.5倍ULN； 8 预期生存时间≥3个月； 9 试验筛选前自愿签署书面知情同意书。
排除标准	1 目前或既往患有其他恶性肿瘤（经充分治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、宫颈原位癌除外），除非进行了根治性治疗且有近5年内无复发转移的证据； 2 淋巴瘤累及中枢神经系统； 3 有无法控制的或重要的心血管疾病，包括： a)在首次给予研究药物前的6个月内出现纽约心脏病协会（NYHA）II级以上充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心肌梗塞，或者在筛选时存在需要治疗的心律失常，左室射血分数（LVEF）470ms、男性>450ms； d)t有症状需药物治疗的冠状动脉心脏病受试者； e）t患有高血压，且经单药降压药物治疗无法降至正常范围内者（收缩压＞140 mmHg，舒张压＞90 mmHg）； 4 筛选前2个月内有活动性出血，或正在服用抗凝药物，或者研究者认为有明确的出血倾向（如有出血危险的食道静脉曲张、有局部活动性溃疡病灶等）； 5 尿蛋白≥2+，需进行24小时尿蛋白定量检查，如尿蛋白≥1g/24小时则不适合入组； 6 有深静脉血栓或肺栓塞病史； 7 筛选前原治疗方案毒性尚未恢复，仍有1级以上的毒性反应； 8 临床上明显的胃肠道异常，可能影响药物的摄入、转运或吸收（如无法吞咽、慢性腹泻、肠梗阻等），或全胃切除的受试者； 9 有器官移植病史或异基因骨髓移植； 10 筛选前6周内进行过大外科手术或筛选前2周内进行过小外科手术。大外科手术为使用了全身麻醉的手术，但以诊断为目的的内窥镜检查不认为是大外科手术。插入血管通路装置将豁免于此排除标准之外； 11 HIV感染/AIDS（Acquired Immune Deficiency Syndrome）；活动性HCV感染（HCV RNA阳性）；活动性乙型肝炎病毒HBV感染（HBV DNA阳性，另若HBV DNA阴性，HBsAg 阴性/HBcAb 阳性者可以入组，由研究者决定是否预防性核苷类药物治疗）；或其他严重感染性疾病； 12 有间质性肺病（ILD）病史，如间质性肺炎、肺纤维化，或基线胸部CT或MRI显示有ILD证据； 13 以往接受过Aurora激酶抑制剂治疗； 14 适合且准备进行自体干细胞移植； 15 任何精神或认知障碍，可能会限制其对知情同意书的理解、执行以及研究的依从性； 16 吸毒、酗酒的受试者； 17 不愿或不能在本试验的整个治疗期间及研究药物末次给药后12周内采用可接受的方法进行避孕的育龄妇女（育龄妇女包括：任何有过月经初潮，以及未接受过成功的人工绝育手术（子宫切除术、双侧输卵管结扎、或双侧卵巢切除术），或未绝经），妊娠或哺乳期女性；在入选时或研究药物给药前妊娠实验结果阳性的妇女；如果伴侣为育龄妇女，受试者未采取有效避孕措施的有生育能力的男性； 18 研究者认为其他不适合参加本试验的情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:西奥罗尼胶囊（5mg） 用法用量:胶囊；规格5mg；口服；一天一次，每天上午空腹服用，每次50mg，用药时程：治疗以每28天为一个周期，每个周期之间无停药间隔期。 2 中文通用名:西奥罗尼胶囊（25mg） 用法用量:胶囊；规格25mg；口服；一天一次，每天上午空腹服用，每次50mg，用药时程：治疗以每28天为一个周期，每个周期之间无停药间隔期。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 客观缓解率（ORR） 第2、3周期，之后每2周期评价一次 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 安全性：生命体征、实验室指标、不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）、药物相关性AE和SAE及需要特别关注的AE 随时 安全性指标 2 无进展生存期（PFS） 发生75%受试者疾病或死亡进展的日期 有效性指标 3 至疾病进展时间（TTP） 发生75%受试者疾病进展的日期 有效性指标 4 完全缓解率（CRR） 第2、3周期，之后每2周期评价一次 有效性指标 5 疾病缓解持续时间（DOR） CR、PR和SD的受试者75%出现疾病进展的日期 有效性指标 6 总生存期（OS） 发生75%受试者死亡的日期 有效性指标 7 Aurora B、CSF-1R和Myc蛋白表达的免疫组化的中位评分值 75%的受试者疾病进展或死亡的日期 有效性指标 8 ctDNA中任何单一肿瘤基因突变或拷贝数异常（单基因分析） 75%的受试者疾病进展或死亡的日期 有效性指标 9 以信号通路为单位（基因集富集分析，GSEA）的多基因突变或拷贝数异常（多基因分析） 75%的受试者疾病进展或死亡的日期 有效性指标

1	姓名	石远凯，医学博士	学位	暂无	职称	主任医师、教授
	电话	010-87788701	Email	syuankaipumc@126.com	邮政地址	北京朝阳区潘家园南里17号
	邮编	100021	单位名称	中国医学科学院肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院肿瘤医院	石远凯	中国	北京	北京
2	北京肿瘤医院	朱军	中国	北京	北京
3	天津市肿瘤医院	张会来	中国	天津	天津
4	河北医科大学第四医院	高玉环	中国	河北	石家庄
5	河南省肿瘤医院	宋永平	中国	河南	郑州
6	上海市东方医院	郭晔	中国	上海	上海
7	北京大学第三医院	克晓燕	中国	北京	北京
8	广东省人民医院	李文瑜	中国	广州	广州

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2017-02-23
2	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2018-03-16

已完成

目标入组人数	国内: 29 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 5  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2017-05-09；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2019-01-16；