北京IBI308II期临床试验-评价IBI308对晚期食管癌患者的安全性和有效性

登记号	CTR20170258	试验状态	进行中
申请人联系人	张源	首次公示信息日期	2017-03-21
申请人名称	信达生物制药（苏州）有限公司

登记号	CTR20170258
相关登记号	CTR20160735,
药物名称	IBI308
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	食管癌
试验专业题目	一线治疗失败的晚期食管鳞癌受试者中比较IBI308与紫杉醇或伊立替康治疗有效性和安全性的随机的II期研究
试验通俗题目	评价IBI308对晚期食管癌患者的安全性和有效性
试验方案编号	CIBI308A201；V2.1	方案最新版本号	V2.2
版本日期:	2020-10-16	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	张源	联系人座机	021-31016866	联系人手机号	18515611693
联系人Email	yuan.zhang01@innoventbio.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海市长宁区天山路1717号SOHO天山广场 T1，17层	联系人邮编	215000

评估IBI308对比紫杉醇或伊立替康用于一线治疗失败的晚期/转移性食管鳞癌受试者治疗的总生存期（OS）

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 经病理组织学或者细胞学检查确诊的局部晚期不可切除或转移性食管鳞癌（不包括腺鳞癌混合型及其他病理类型） 2 一线治疗后出现疾病进展。 3 根据RECIST v1.1版，至少有一个可测量病灶。 4 ECOG PS评分为0或1分 5 签署书面知情同意书，而且能够遵守方案规定的访视及相关程序。 6 年龄≥18周岁且≤75周岁。 7 预期生存时间≥12周。 8 龄期女性受试者或性伴侣为育龄期女性的男性受试者，需在整个治疗期及治疗期后6个月采取有效的避孕措施。 9 具有充分的器官和骨髓功能。
排除标准	1 既往曾暴露于任何抗PD-1或抗PD-L1抗体。 2 同时参与另一项干预性临床研究。 3 在首剂研究治疗之前4周之内接受过任何研究性药物。 4 在首剂研究治疗之前3周之内接受最后一剂抗肿瘤治疗。 5 在首剂研究治疗之前4周之内接受过放疗。 6 在首剂研究治疗之前4周之内使用过免疫抑制药物。 7 在首剂研究治疗之前4周之内或计划在研究期间接受减毒活疫苗。 8 在首剂研究治疗之前4周之内接受过重大的外科手术（开颅、开胸或开腹手术）或者未愈合的伤口、溃疡或骨折。 9 在首剂研究治疗之前存在既往抗肿瘤治疗引起的未恢复至美国国立癌症研究所通用不良事件术语第4.03版（NCI CTCAE 4.03版）0级或1级的毒性 10 已知存在有症状的中枢神经系统转移和/或癌性脑膜炎。既往接受过脑转移治疗的受试者可以参与研究，前提是脑转移在首剂研究治疗之前已经保持稳定至少4周；而且神经系统症状必须已经恢复至NCI CTCAE 4.03版 0或1级。 11 活动性、已知或可疑的自身免疫性疾病或既往2年内的该病病史。 12 已知原发性免疫缺陷病史。 13 已知患有活动性肺结核。 14 已知异体器官移植史和异体造血干细胞移植史。 15 已知对于任何单克隆抗体、紫杉醇或伊立替康制剂成分过敏。 16 未控制的并发性疾病：HIV感染者。处于活动期或临床控制不佳的严重感染。症状性充血性心力衰竭（纽约心脏病协会分级II-IV级）或症状性或控制不佳的心律失常。 17 已知患有急性或慢性活动性乙型肝炎（HBsAg阳性且HBV DNA≥200 IU/mL或≥10^3拷贝数/mL）或急性或慢性活动性丙型肝炎（HCV抗体阳性且HCV RNA阳性）。 18 在入选研究前6个月内有胃肠道穿孔和/或瘘管的病史。 19 患有间质性肺病。 20 临床不可控制的第三间隙积液。 21 其他原发性恶性肿瘤病史。 22 妊娠或哺乳的女性患者。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:IBI308注射液 用法用量:注射液；规格：10ml/100mg/支；静脉注射，21天一次，每次200mg/㎡.用药时程：连续给药直至疾病进展、死亡、毒性不能耐受或方案规定的其他原因；符合要求的受试者可在初次疾病进展后继续使用。 2 中文通用名:信迪利单抗；英文名：Sintilimab；商品名：达伯舒 用法用量:注射液；规格：10ml/100mg/支；静脉注射，21天一次，每次200mg.用药时程：连续给药直至疾病进展、死亡、毒性不能耐受或方案规定的其他原因；符合要求的受试者可在初次疾病进展后继续使用。 3 中文通用名:信迪利单抗；英文名：Sintilimab；商品名：达伯舒 用法用量:注射液；规格：10ml/100mg/支；静脉注射，21天一次，每次200mg.用药时程：连续给药直至疾病进展、死亡、毒性不能耐受或方案规定的其他原因；符合要求的受试者可在初次疾病进展后继续使用。 4 中文通用名:信迪利单抗；英文名：Sintilimab；商品名：达伯舒 用法用量:注射液；规格：10ml/100mg/支；静脉注射，21天一次，每次200mg.用药时程：连续给药直至疾病进展、死亡、毒性不能耐受或方案规定的其他原因；符合要求的受试者可在初次疾病进展后继续使用。 5 中文通用名:信迪利单抗；英文名：Sintilimab；商品名：达伯舒 用法用量:注射液；规格：10ml/100mg/支；静脉注射，21天一次，每次200mg.用药时程：连续给药直至疾病进展、死亡、毒性不能耐受或方案规定的其他原因；符合要求的受试者可在初次疾病进展后继续使用。 6 中文通用名:信迪利单抗；英文名：Sintilimab；商品名：达伯舒 用法用量:注射液；规格：10ml/100mg/支；静脉注射，21天一次，每次200mg.用药时程：连续给药直至疾病进展、死亡、毒性不能耐受或方案规定的其他原因；符合要求的受试者可在初次疾病进展后继续使用。 7 中文通用名:信迪利单抗；英文名：Sintilimab；商品名：达伯舒 用法用量:注射液；规格：10ml/100mg/支；静脉注射，21天一次，每次200mg.用药时程：连续给药直至疾病进展、死亡、毒性不能耐受或方案规定的其他原因；符合要求的受试者可在初次疾病进展后继续使用。 8 中文通用名:信迪利单抗；英文名：Sintilimab；商品名：达伯舒 用法用量:注射液；规格：10ml/100mg/支；静脉注射，21天一次，每次200mg.用药时程：连续给药直至疾病进展、死亡、毒性不能耐受或方案规定的其他原因；符合要求的受试者可在初次疾病进展后继续使用。 9 中文通用名:信迪利单抗；英文名：Sintilimab；商品名：达伯舒 用法用量:注射液；规格：10ml/100mg/支；静脉注射，21天一次，每次200mg.用药时程：连续给药直至疾病进展、死亡、毒性不能耐受或方案规定的其他原因；符合要求的受试者可在初次疾病进展后继续使用。 10 中文通用名:信迪利单抗；英文名：Sintilimab；商品名：达伯舒 用法用量:注射液；规格：10ml/100mg/支；静脉注射，21天一次，每次200mg.用药时程：连续给药直至疾病进展、死亡、毒性不能耐受或方案规定的其他原因；符合要求的受试者可在初次疾病进展后继续使用。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:紫杉醇注射液英文名：PaclitaxelInjection通用名：奥素 用法用量:注射液；规格：5ml/30mg/支；静脉注射，21天一次，每次175mg/㎡.用药时程：连续给药直至疾病进展、死亡、毒性不能耐受或方案规定的其他原因。 2 中文通用名:盐酸伊立替康注射液英文名：IrinotecanHydrochlorideInjection通用名：亿迈琳 用法用量:注射液；规格：2ml/40mg/支；静脉注射，14天一次，每次180mg/㎡.用药时程：连续给药直至疾病进展、死亡、毒性不能耐受或方案规定的其他原因。 3 中文通用名:紫杉醇注射液英文名：PaclitaxelInjection通用名：奥素 用法用量:注射液；规格：5ml/30mg/支；静脉注射，21天一次，每次175mg/㎡.用药时程：连续给药直至疾病进展、死亡、毒性不能耐受或方案规定的其他原因。 4 中文通用名:紫杉醇注射液英文名：PaclitaxelInjection通用名：奥素 用法用量:注射液；规格：5ml/30mg/支；静脉注射，21天一次，每次175mg/㎡.用药时程：连续给药直至疾病进展、死亡、毒性不能耐受或方案规定的其他原因。 5 中文通用名:盐酸伊立替康注射液英文名：IrinotecanHydrochlorideInjection通用名：亿迈琳 用法用量:注射液；规格：2ml/40mg/支；静脉注射，14天一次，每次180mg/㎡.用药时程：连续给药直至疾病进展、死亡、毒性不能耐受或方案规定的其他原因。 6 中文通用名:盐酸伊立替康注射液英文名：IrinotecanHydrochlorideInjection通用名：亿迈琳 用法用量:注射液；规格：2ml/40mg/支；静脉注射，14天一次，每次180mg/㎡.用药时程：连续给药直至疾病进展、死亡、毒性不能耐受或方案规定的其他原因。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 评估IBI308对比紫杉醇或伊立替康用于一线治疗失败的晚期/转移性食管鳞癌受试者治疗的总生存期（OS）。 所有患者死亡 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 评估IBI308对比紫杉醇或伊立替康用于一线治疗失败的晚期/转移性食管鳞癌受试者治疗的无进展生存期 （PFS）、客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）和缓解持续时间（DoR） 所有患者疾病进展 有效性指标

1	姓名	徐建明	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-66947176	Email	Jmxu2003@yahoo.com	邮政地址	北京市-北京市-北京市丰台东大街8号
	邮编	100000	单位名称	中国人民解放军总医院第五医学中心

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国人民解放军总医院第五医学中心	徐建明	中国	北京	北京
2	中国医学科学院肿瘤医院	崔成旭	中国	北京	北京
3	北京协和医院	白春梅	中国	北京	北京
4	浙江大学医学院附属第一医院	徐农	中国	浙江	杭州
5	西安交通大学第一附属医院	肖菊香	中国	陕西	西安
6	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	白玉贤	中国	黑龙江	哈尔滨
7	南昌大学第一附属医院	熊建萍	中国	江西	南昌
8	华中科技大学同济医学院附属协和医院	张涛	中国	湖北	武汉
9	郑州大学第一附属医院	樊青霞	中国	河南	郑州
10	江苏省人民医院	束永前	中国	江苏	南京
11	中南大学湘雅医院	曾珊	中国	湖南	长沙
12	吉林大学第一医院	李薇	中国	吉林	长春
13	蚌埠医学院第一附属医院	汪子书	中国	安徽	蚌埠
14	浙江省肿瘤医院	张沂平	中国	浙江	杭州
15	中国人民解放军总医院	戴广海	中国	北京	北京
16	山东大学齐鲁医院	王秀问	中国	山东	济南
17	广东省人民医院	马冬	中国	广东	广州
18	复旦大学附属肿瘤医院	樊旼	中国	上海	上海
19	河南省肿瘤医院	高全立	中国	河南	郑州
20	中国医科大学附属第一医院	刘云鹏	中国	辽宁	沈阳
21	南方医科大学南方医院	廖旺军	中国	广东	广州
22	云南省肿瘤医院	黄云超	中国	云南	昆明
23	安徽省立医院	潘跃银	中国	安徽	合肥
24	安徽医科大学第一附属医院	顾康生	中国	安徽	合肥
25	湖南省肿瘤医院	邬麟	中国	湖南	长沙
26	苏州大学附属第一医院	陶敏	中国	江苏	苏州
27	厦门大学附属第一医院	叶峰	中国	福建	厦门
28	福建省立医院	崔同建	中国	福建	福州
29	辽宁省肿瘤医院	张敬东	中国	辽宁	沈阳
30	甘肃省肿瘤医院	杨燕	中国	甘肃	兰州
31	苏州九龙医院	张凤春	中国	江苏	苏州
32	河南省人民医院	周云	中国	河南	郑州
33	济宁医学院附属医院	王军业	中国	山东	济宁
34	南通市肿瘤医院	杨磊	中国	江苏	南通
35	中国人民解放军联勤保障部队第九00医院	陈曦	中国	福建	福州

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	军事医学科学院附属医院药物临床试验伦理委员会	修改后同意	2017-01-20
2	军事医学科学院附属医院药物临床试验伦理委员会	同意	2017-01-23
3	中国人民解放军军事医学院附属医院药物临床试验伦理委员会	同意	2017-04-20
4	中国人民解放军军事医学院附属医院药物临床试验伦理委员会	同意	2017-08-09
5	中国人民解放军第三〇七医院药物临床试验伦理委员会	同意	2019-07-10
6	中国人民解放军第三〇七医院药物临床试验伦理委员会	同意	2020-10-30

进行中（招募完成）

目标入组人数	国内: 180 ；
已入组人数	国内: 190 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2017-05-10；
第一例受试者入组日期	国内：2017-05-15；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；