上海注射用SHR-1210III期临床试验-SHR-1210联合化疗一线治疗晚期非小细胞肺癌患者的III期临床研究

登记号	CTR20170322	试验状态	进行中
申请人联系人	王抒	首次公示信息日期	2017-04-13
申请人名称	上海恒瑞医药有限公司/ 江苏恒瑞医药股份有限公司

登记号	CTR20170322
相关登记号	CTR20160175;CTR20160207;CTR20160248;CTR20160871;CTR20170196;CTR20170267;CTR20170299;CTR20170090;CTR2
药物名称	注射用SHR-1210
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	非小细胞肺癌
试验专业题目	PD-1抗体SHR-1210联合培美曲塞加卡铂一线治疗晚期或转移性非鳞癌非小细胞肺癌患者的开放性、随机、多中心的III期临床研究
试验通俗题目	SHR-1210联合化疗一线治疗晚期非小细胞肺癌患者的III期临床研究
试验方案编号	SHR-1210-III-303-NSCLC；V3.0	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	王抒	联系人座机	18036618586	联系人手机号	暂无
联系人Email	kangxiaoyan@shhrp.com	联系人邮政地址	上海市浦东新区东方路800号15F	联系人邮编	200122

比较SHR-1210+培美曲塞+卡铂与培美曲塞+卡铂一线治疗EGFR/ALK基因野生型、ECOG PS 0-1分、晚期或转移性非鳞癌非小细胞肺癌的无进展生存期（PFS），包括全体受试者人群的PFS和肿瘤组织中PD-L1表达阳性的受试者人群的PFS。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 受试者签署知情同意书时年龄18－70周岁，男女均可。 2 组织学或细胞学确诊为非鳞癌非小细胞肺癌（NSCLC）、并且为 IIIB 期/IV期肿瘤（按照国际肺癌研究协会(IASLC)胸部肿瘤分期手册第8版判断）的受试者。 3 研究中心必须能够提供受试者EGFR突变和ALK易位状况的相关文件资料，且必须均为阴性。 4 必须提供诊断为晚期或转移性肿瘤时或之后的肿瘤组织标本，首次用药前6个月内存档的或新鲜获取的、经福尔马林固定、石蜡包埋（FFPE）后的肿瘤组织块能切出至少10张切片供染色、检测。 5 受试者既往未接受过针对晚期/转移性NSCLC的全身系统性化疗。允许化疗和/或放疗作为新辅助/辅助治疗的一部分使用，只要治疗在诊断出晚期或转移性疾病前已经结束至少12个月。 6 按照RECIST 1.1标准，受试者必须有通过CT或MRI检查的可测量靶病灶。 7 ECOG PS评分：0-1分。 8 预期的生存期≥3个月。 9 按照方案要求进行所有的筛选期实验室检查，而且需要在首次用药前的14天内进行。筛查所做的实验室检查的值必须符合下列标准： 1）t血常规检查：（筛查前14天内未输血、未使用G-CSF、未使用药物纠正）a)血红蛋白（HB）≥90 g/L；b)中性粒细胞计数绝对值（ANC）≥1.5×109/L；c)血小板计数（PLT）≥100×109/L；d)白细胞计数（WBC）≥4.0×109/L并且≤15×109/L；2）生化检查：（筛查前14天内未输血或白蛋白）e)AST和ALT≤1.5×ULN（如存在肿瘤肝转移，≤5×ULN）；f)ALP≤2.5×ULN；g)TBiL≤1.5×ULN；h)ALB≥30 g/L；i)Cr≤1.5×ULN，同时肌酐清除率(CrCL)≥60 mL/min（Cockcroft-Gault公式）；j)APTT≤1.5×ULN，同时INR或PT≤1.5×ULN（未接受抗凝治疗）。 10 育龄妇女必须在首次用药前3天内进行血清妊娠试验，且结果为阴性。育龄妇女受试者和伴侣为育龄妇女的男性受试者必须同意在研究期间和末次给予研究药物后180天内采用高效方法避孕。 11 自愿参加临床研究，并签署知情同意书。
排除标准	1 目标疾病排除标准 1）排除其他病理组织学类型的非小细胞肺癌受试者，包括鳞腺混合癌受试者、含小细胞肺癌成份的NSCLC受试者。 2）排除EGFR突变或ALK阳性受试者。 3）排除无可测量病灶受试者。 4）排除有癌性脑膜炎、脊髓压迫等的受试者。 5）排除有活动性中枢神经系统（CNS）转移的受试者。 6）t可以手术切除或根治性放射治疗的受试者。 7）t曾接受过抗PD-1(L1)或CTLA4单抗治疗的受试者。 2 病史和合并症1）排除存在任何活动性、已知或可疑自身免疫疾病的受试者。允许入组处于稳定状态，不需要系统免疫抑制剂治疗的受试者。2）排除首次用药前14天内，需要使用皮质类固醇（>10 mg/天的泼尼松或等价物）或其他免疫抑制剂进行系统治疗的受试者。3）排除首次用药前1个月内用过抗肿瘤疫苗或其他具有免疫刺激作用的抗肿瘤药治疗的受试者。4）排除正在参加其他临床研究或首次用药时间距离前一项临床研究结束时间少于4周的受试者。5）排除预期在研究中需要任何其它形式的抗肿瘤治疗的受试者。6）排除首次用药前4周内接受重大外科手术者，首次用药前4周内>30 Gy的非胸部放射治疗者，首次用药前24周内>30 Gy的胸部放射者，以及首次用药前2周内接受 3 查体和实验室检查所见 1）已知有人类免疫缺陷病毒（HIV）检查阳性病史或已知有获得性免疫缺陷综合征（艾滋病）。 2）未经治疗的活动性肝炎。乙肝：乙型肝炎病毒表面抗原（HBV sAg）阳性且HBV DNA≥ 500 IU/mL；丙肝：丙型肝炎病毒抗体（HCV Ab）阳性，HCV RNA阳性，且肝功能异常；合并乙肝和丙肝共同感染。 3）排除伴有未控制的需要反复引流的胸腔积液、心包积液，或腹水的受试者。 4 过敏反应和药物不良反应 1）对其他单克隆抗体发生过重度过敏反应。 2）对输液发生过过敏或不耐受。 3）对培美曲塞、卡铂或其预防用药等有严重过敏史。 5 排除伴有精神疾病、酗酒、无法戒烟、吸毒或药物滥用等情况的受试者。 6 根据研究者的判断，排除患有可能混淆研究结果、干扰受试者参与研究程序或不符合受试者参加研究最佳利益的任何疾病、治疗或实验室异常的病史或当前证据的受试者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用SHR-1210 用法用量:冻干粉针剂，200mg/支，静脉滴注，每周期一次。每次给药以及最后的冲洗时间20-60分钟。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用培美曲塞二钠英文名：Pemetrexed商品名：普来乐 用法用量:冻干粉剂,0.2g/支，静脉滴注，每周期第1天给予500mg/m2。给药时程：直至疾病进展、出现不可耐受的毒性反应、撤回知情同意或研究结束（以先发生者为准）。 2 中文通用名:注射用卡铂英文名：Carboplatin商品名：注射用卡铂 用法用量:冻干粉剂，0.1g/支，静脉滴注，每周期第1天给予AUC5卡铂。给药时程：4-6周期，每周期21天。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 无进展生存期PFS（包括全体受试者人群和肿瘤组织中PD-L1表达阳性的受试者人群）。 研究关闭时 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 客观缓解率（ORR）；疾病控制率（DCR）；缓解持续时间（DoR）；至缓解时间（TTOR）；总生存期（OS）； 研究关闭时 有效性指标 2 不良事件（AE）、实验室检查异常值、严重不良事件（SAE）； 研究关闭时 安全性指标

1	姓名	周彩存,博士	学位	暂无	职称	主任医师
	电话	021-65115006-3050	Email	Caicunzhoudr@163.com	邮政地址	上海市杨浦区政民路507号
	邮编	200433	单位名称	同济大学附属上海市肺科医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	同济大学附属上海市肺科医院	周彩存	中国	上海	上海
2	上海交通大学医学院附属瑞金医院	高蓓莉	中国	上海	上海
3	浙江大学医学院附属第一医院	周建英	中国	浙江	杭州
4	浙江大学医学院附属第二医院	黄建瑾	中国	浙江	杭州
5	浙江省肿瘤医院	张沂平	中国	浙江	杭州
6	浙江省肿瘤医院	范云	中国	浙江	杭州
7	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	陈公琰	中国	黑龙江	哈尔滨
8	吉林大学第一医院	崔久嵬	中国	吉林	长春
9	吉林省肿瘤医院	程颖	中国	吉林	长春
10	江苏省肿瘤医院	冯继锋	中国	江苏	南京
11	江苏省人民医院	束永前	中国	江苏	南京
12	苏州大学附属第一医院	黄建安	中国	江苏	苏州
13	安徽医科大学第一附属医院	顾康生	中国	安徽	合肥
14	北京肿瘤医院胸部肿瘤内一科	赵军	中国	北京	北京
15	北京肿瘤医院胸部肿瘤内二科	方健	中国	北京	北京
16	中国人民解放军总医院	胡毅	中国	北京	北京
17	中国人民解放军第307医院	高红军	中国	北京	北京
18	南昌大学第一附属医院	张伟	中国	江西	南昌
19	南昌大学第二附属医院	刘安文	中国	江西	南昌
20	江西省肿瘤医院	陈颖兰	中国	江西	南昌
21	湖南省肿瘤医院	陈建华	中国	湖南	长沙
22	中南大学湘雅医院	胡成平	中国	湖南	长沙
23	云南省肿瘤医院	黄云超	中国	云南	昆明
24	四川大学华西医院	王永生	中国	四川	成都
25	重庆医科大学附属第一医院	郭述良	中国	重庆	重庆
26	河南省肿瘤医院	王启鸣	中国	河南	郑州
27	第四军医大学唐都医院	金发光	中国	陕西	西安
28	郑州大学第一附属医院	王丽萍	中国	河南	郑州
29	福建医科大学附属协和医院	林小燕	中国	福建	福州
30	广州中医药大学第一附属医院	林丽珠	中国	广东	广州
31	山东省临沂市肿瘤医院	石建华	中国	山东	临沂
32	天津市肿瘤医院	任秀宝	中国	天津	天津
33	河北医科大学第四医院	丁翠敏	中国	河北	石家庄
34	安徽省立医院	潘跃银	中国	安徽	合肥
35	湖北省肿瘤医院	胡胜	中国	湖北	武汉
36	第四军医大学第一附属医院	张红梅	中国	陕西	西安
37	山东省肿瘤医院	王哲海	中国	山东	济南
38	中国医科大学附属第一医院	刘云鹏	中国	辽宁	沈阳
39	华中科技大学同济医学院附属协和医院	董晓荣	中国	湖北	武汉
40	福建省肿瘤医院	何志勇	中国	福建	福州
41	福建市肺科医院	陈群	中国	福建	福州
42	首都医科大学附属北京朝阳医院	安广宇	中国	北京	北京
43	安徽省立医院	操乐杰	中国	安徽	合肥
44	新乡医学院第一附属医院	路平	中国	河南	新乡
45	连云港市第一人民医院	蒋晓东	中国	江苏	连云港
46	南昌大学第一附属医院	熊建萍	中国	江西	南昌
47	陆军军医大学第一附属医院	周向东	中国	陕西	西安
48	安徽医科大学第二附属医院	赵卉	中国	安徽	合肥
49	浙江省台州医院	朱成楚	中国	浙江	台州
50	复旦大学附属肿瘤医院	常建华	中国	上海	上海
51	广州医科大学附属肿瘤医院	赵健	中国	广东	广州
52	第四军医大学第一附属医院	张艰	中国	陕西	西安

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	吉林省肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2017-03-22
2	上海市肺科医院医学伦理委员会	同意	2017-04-14
3	上海市肺科医院医学伦理委员会	同意	2017-08-11
4	上海市肺科医院医学伦理委员会	同意	2017-11-23
5	上海市肺科医院医学伦理委员会	同意	2018-03-16

进行中（招募完成）

目标入组人数	国内: 412 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 419  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2017-05-21；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；