北京Nivolumab注射液III期临床试验-Nivo+Ipi/铂类对比化疗一线治疗非小肺癌患者3期试验

登记号	CTR20170340	试验状态	进行中
申请人联系人	李宝妮	首次公示信息日期	2017-04-13
申请人名称	Bristol-Myers Squibb Company/ Bristol-Myers Squibb Holdings Pharma, Ltd. Liability Company/ 百时美施贵宝（中国）投资有限公司

登记号	CTR20170340
相关登记号	暂无
药物名称	Nivolumab 注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	非小细胞肺癌
试验专业题目	一项比较Nivo、Nivo联合Ipi、Nivo联合含铂化疗与含铂化疗一线治疗IV期或复发性非小细胞肺癌（NSCLC）受试者的开放标签、随机3期试验
试验通俗题目	Nivo+Ipi/铂类对比化疗一线治疗非小肺癌患者3期试验
试验方案编号	CA209227；修订方案编号01g	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	李宝妮	联系人座机	029-87204917	联系人手机号	暂无
联系人Email	Baoni.li@bms.com	联系人邮政地址	上海市闵行区剑川路1315号	联系人邮编	200040

比较nivolumab联合含铂剂二联化疗（H组）与含铂剂二联化疗（I组）的OS

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 受试者具有经组织学证实的IV期或复发性NSCLC（根据第7届国际肺癌研究学会分类（IASLC）47）鳞状细胞或非鳞状细胞组织学特征，既往未将全身抗癌疗法（包括EGFR和ALK抑制剂）作为晚期或转移性疾病的主要疗法。 2 i） 既往接受辅助或新辅助化疗的受试者，既往方案最后给药发生于招募前至少6个月，允许入选。 3 ii） 局部晚期疾病既往接受根治性放化疗的受试者，化疗或放疗的最后使用（以最后发生者为准）发生于招募前至少6个月，允许入选。 4 2.t受试者必须经过PD-L1 IHC检查，该项检查应在筛选期内由中心实验室进行并有相应结果。对于CHESS，受试者的肿瘤PD-L1表达水平必须≥1% 必须在随机前提交福尔马林固定、石蜡包埋（FFPE）的组织块或未染色的肿瘤组织切片以及相关的病理学报告，供生物标志物评价。肿瘤组织标本必须是新鲜的或是在招募前6个月内获得的存档样本，在获得样本后可能不会进行全身治疗（如辅助或新辅助化疗）。 5 有CT或者MRI符合RECIST 1.1标准的可测量病灶。 6 对非CNS病变进行的既往姑息性放疗必须在随机前至少 2周完成。 7 实验室筛查值必须符合如下标准（使用CTCAE第4版）： i）WBC≥2000/μL ii）中性粒细胞≥1500/μL iii）血小板≥100 x 103/μL iv）血红蛋白≥9.0 g/dL v）血清肌酐≤ 1.5 x ULN或计算肌酐清除率≥50 mL/min vi）AST/ALT≤ 3.0 x ULN（≤ 5 x ULN，如果存在肝转移） vii）总胆红素≤ 1.5X ULN
排除标准	1 排除患有未经治疗的CNS转移受试者。 2 患有活动性、已知或疑似自身免疫性疾病的受试者。 3 任何乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒的检查结果阳性，提示急性或慢性感染。 4 排除非鳞状细胞组织学特征且 EGFR状态未知或不定的受试者。 5 排除发生对现有靶向抑制剂治疗敏感的已知ALK易位的受试者。 6 在随机前受试者必须从大手术或有严重创伤中康复至少14天。 7 需要同时干预的其他活动性恶性肿瘤。 8 排除既往有恶性肿瘤（非黑色素瘤的皮肤癌及下列部位原位癌除外：膀胱、胃、结肠、宫颈/不典型增生、黑色素瘤或乳腺）的受试者，除非在入选研究前至少2年达到完全缓解且在研究期间不需要或预计不需要其他的治疗。 9 9.t患有活动性、已知或疑似自身免疫性疾病的受试者。受试者患有I型糖尿病、只需要激素替代治疗的甲状腺功能减退症、不需要全身治疗的皮肤疾病（如白癜风、银屑病或脱发）或预计没有外部刺激因素不会复发的疾病，可以入选。 10 10.t随机前 14 天 内需要使用糖皮质激素（每> 10 mg > 10 mg> 10 mg强的松等效剂量）或 强的松等效剂量）或 其他免疫抑制药物全身治 疗的受试者。如果没有活动性自身免疫疾病， 疗的受试者。如果没有活动性自身免疫疾病， 允许使用吸入性或局部类固醇激素，和每天 > 10 mg > 10 mg > 10 mg> 10 mg强的松等效剂量 强的松等效剂量 的肾上腺激素替代治疗。 11 受试者有间质性肺病，该症状或可能妨碍与药物相关的肺毒性的检测或管理。 12 既往接受过抗PD-1、抗PD-L1、抗PDL-2、抗CTLA-4抗体或任何其他靶向T细胞共调控途径的治疗。 13 已知有人免疫缺陷病毒（HIV）检验阳性病史或已知有获得性免疫缺陷综合征（AIDS）。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:Nivolumab注射液 用法用量:注射液；规格100mg/10mL(10mg/mL);每次360mg，每个治疗周期的第1天（每3周1个疗程）静脉输注，每次输注30分钟。用药时程：连续给药至疾病进展、不可接受的毒性或者4个周期结束为止（以先出现者为准），4个周期后疾病稳定或者有治疗反应，可继续接受培美曲塞维持治疗直至疾病进展或发生不可及受的毒性。 2 中文通用名:培美曲塞 用法用量:冻干粉；规格：500mg/瓶；用量500mg/m2，每个治疗周期的第1天（每3周1个疗程）静脉输注，输注时间尊临床常规。用药时程：连续给药至疾病进展、不可接受的毒性或者4个周期结束为止（以先出现者为准），4个周期后疾病稳定或者有治疗反应，可继续接受培美曲塞维持治疗直至疾病进展或发生不可及受的毒性。 3 中文通用名:紫杉醇 用法用量:注射液；规格：100mg/瓶（6mg/mL）;用量200mg/m2，每个治疗周期的第1天（每3周1个疗程）静脉输注，输注时间尊临床常规。用药时程：连续给药至疾病进展、不可接受的毒性或者4个周期结束为止（以先出现者为准）。 4 中文通用名:卡铂 用法用量:注射液；规格450mg（10mg/mL）；用量AUC5或6，每个治疗周期的第1天（每3周1个疗程）静脉输注，输注时间尊临床常规。用药时程：连续给药至疾病进展、不可接受的毒性或者4个周期结束为止（以先出现者为准）。 5 中文通用名:顺铂 用法用量:注射液；规格100mg（1mg/mL）；用量75mg/m2，每个治疗周期的第1天（每3周1个疗程）静脉输注，输注时间尊临床常规。用药时程：连续给药至疾病进展、不可接受的毒性或者4个周期结束为止（以先出现者为准）。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:培美曲塞 用法用量:冻干粉；规格：500mg/瓶；用量500mg/m2，每个治疗周期的第1天（每3周1个疗程）静脉输注，输注时间尊临床常规。用药时程：连续给药至疾病进展、不可接受的毒性或者4个周期结束为止（以先出现者为准），4个周期后疾病稳定或者有治疗反应，可继续接受培美曲塞维持治疗直至疾病进展或发生不可及受的毒性。 2 中文通用名:紫杉醇 用法用量:注射液；规格：100mg/瓶（6mg/mL）;用量200mg/m2，每个治疗周期的第1天（每3周1个疗程）静脉输注，输注时间尊临床常规。用药时程：连续给药至疾病进展、不可接受的毒性或者4个周期结束为止（以先出现者为准）。 3 中文通用名:卡铂 用法用量:注射液；规格450mg（10mg/mL）；用量AUC5或6，每个治疗周期的第1天（每3周1个疗程）静脉输注，输注时间尊临床常规。用药时程：连续给药至疾病进展、不可接受的毒性或者4个周期结束为止（以先出现者为准）。 4 中文通用名:顺铂 用法用量:注射液；规格100mg（1mg/mL）；用量75mg/m2，每个治疗周期的第1天（每3周1个疗程）静脉输注，输注时间尊临床常规。用药时程：连续给药至疾病进展、不可接受的毒性或者4个周期结束为止（以先出现者为准）。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 总生存期（OS） 从第一例受试者随机日期开始至获得所需数量的事件做最终OS分析，需耗时约48个月。 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 客观缓解率（ORR） 肿瘤评估每6周一次直至第48周，之后每12周一次，最长至第48个月 有效性指标 2 第12周和第24周的疾病相关症状恶化率 从基线到第12周/第24周期间的任何时间 有效性指标

1	姓名	吴一龙，医学学士	学位	暂无	职称	主任医师
	电话	020-83800372	Email	syylwu@live.cn	邮政地址	广东省广州市中山二路106号伟伦楼14楼
	邮编	510080	单位名称	广东省人民医院肿瘤中心肺科

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京胸科医院	刘喆	中国	北京	北京
2	中国人民解放军总医院	胡毅	中国	北京	北京
3	中国医学科学院北京协和医院	王孟昭	中国	北京	北京
4	中国医学科学院肿瘤医院	石远凯	中国	北京	北京
5	中国医学科学院肿瘤医院	王洁	中国	北京	北京
6	广东省人民医院	王震	中国	广东	广州
7	中山大学肿瘤防治中心	张力	中国	广东	广州
8	海南省人民医院	黄奕江	中国	海南	海口
9	河南省肿瘤医院	马智勇	中国	河南	郑州
10	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	陈公琰	中国	黑龙江	哈尔滨
11	湖南省肿瘤医院	邬麟	中国	湖南	长沙
12	吉林省肿瘤医院	程颖	中国	吉林	长春
13	江苏省肿瘤医院	冯继锋	中国	江苏	南京
14	中国人民解放军第四军医大学唐都医院	张贺龙	中国	陕西	西安
15	复旦大学附属肿瘤医院	常建华	中国	上海	上海
16	上海交通大学医学院附属瑞金医院	高蓓丽	中国	上海	上海
17	上海市胸科医院	钟华	中国	上海	上海
18	新疆医科大学附属肿瘤医院	刘春玲	中国	新疆	乌鲁木齐
19	浙江大学医学院附属邵逸夫医院	应可净	中国	浙江	杭州
20	上海市胸科医院	陆舜	中国	上海	上海
21	沈阳市第十人民医院	李茵茵	中国	辽宁	沈阳
22	青岛大学附属医院	张晓春	中国	山东	青岛
23	吉林大学第一医院	崔久嵬	中国	吉林	长春
24	中南大学湘雅三院	曹培国	中国	湖南	长沙
25	中国人民解放军第三军医大学第一附属医院	周向东	中国	重庆	重庆
26	中国人民解放军陆军军医大学第二附属医院	朱波	中国	重庆	重庆
27	浙江医科大学附属第二医院	王凯	中国	浙江	杭州
28	西安交通大学附属第一医院	姚煜	中国	陕西	西安
29	广州医科大学附属肿瘤医院	邹青峰	中国	广东	广州
30	华中科技大学同济医学院附属协和医院	董晓荣	中国	湖北	武汉
31	天津市肿瘤医院	黄鼎智	中国	天津	天津
32	汕头大学医学院附属肿瘤医院	林雯	中国	广东	汕头
33	中国人民解放军陆军军医大学第三附属医院	王东	中国	重庆	重庆
34	郑州大学第一附属医院	李醒亚	中国	河南	郑州
35	安徽省立医院	潘跃银	中国	安徽	合肥
36	四川肿瘤医院	李娟	中国	四川	成都

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	吉林省肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2017-01-18
2	广东省人民医院医学伦理委员会	同意	2018-12-14

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 377 ； 国际: 2211 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2017-05-10；     国际：2015-08-05；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；