杭州重组全人源抗EGFR单克隆抗体注射液I期临床试验-安美木单抗治疗晚期实体瘤患者Ia期临床试验

登记号	CTR20170343	试验状态	已完成
申请人联系人	朱孔黎	首次公示信息日期	2017-04-10
申请人名称	上海赛伦生物技术股份有限公司/ 中国人民解放军军事医学科学院生物工程研究所

登记号	CTR20170343
相关登记号	暂无
药物名称	重组全人源抗EGFR单克隆抗体注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	无标准治疗方案或标准治疗方案失败的晚期恶性实体瘤患者
试验专业题目	重组全人源抗EGFR单克隆抗体注射液治疗晚期实体瘤患者的耐受性及药代动力学的Ia期临床试验
试验通俗题目	安美木单抗治疗晚期实体瘤患者Ia期临床试验
试验方案编号	WBP252-001	方案最新版本号	;1.0.4
版本日期:	2018-11-21	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	朱孔黎	联系人座机	021-61052062	联系人手机号	15800363686
联系人Email	zhukongli@celfuture.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海市浦东新区张江高科技园区祖冲之路1077号3205室	联系人邮编	201203

主要目的：研究安美木单抗在晚期实体瘤患者中单剂量递增给药，以及多次连续给药安全性和药代动力学特点，确定DLT及MTD，为后期临床研究推荐合理的给药方案。 次要目的：评估安美木单抗的免疫原性；初步探索安美木单抗的有效性；初步探索基因表达与疗效的相关性。

试验分类	安全性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 男性或女性，年龄18～70岁（含18岁和70岁）； 2 经组织病理学或者细胞病理学证实的晚期恶性实体肿瘤受试者，包括转移性结直肠癌、头颈部鳞癌、非小细胞肺癌、食管癌、胰腺癌等； 3 经标准治疗失败/无效，或不可耐受标准治疗，或无标准有效治疗方案的患者； 4 距最近一次化疗结束时间至少14天，且已从以往治疗引起的毒副反应中恢复至≤1级（CTCAE4.03）； 5 按照RECIST 1.1标准，至少有1个可测量的病灶； 6 ECOG为0～1分； 7 预计生存期不少于12周； 8 骨髓储备、肝功能、肾功能必须符合以下要求： HGB≥90g/L； ANC≥1.5×109/L； PLT≥75×109/L； TBIL≤1.5×ULN； AST和ALT均≤2.5×ULN； Cr≤1.5×ULN ； 9 育龄女性和男性必须同意在签署知情同意后、研究期间及安美木单抗末次给药后3个月内采取有效的避孕措施，育龄期的女性患者筛选期的妊娠试验结果必须为阴性； 10 受试者须自愿签署书面知情同意书； 11 受试者能够与研究者进行良好的沟通并能够遵守研究相关规定。
排除标准	1 有脑膜转移或有症状的中枢神经系统转移者； 2 有症状的自身免疫性疾病的受试者[如以下，但不局限于：间质性肺炎，葡萄膜炎，肠炎，肝炎等（放疗引起的除外）；受试者患有白癜风或在童年期哮喘已完全缓解，成人后无需任何干预的可纳入；受试者需要支气管扩张剂进行医学干预的哮喘则不能纳入]； 3 入组前14天内或研究期间需要接受全身用皮质类固醇（剂量相当于>10 mg强的松/天）或其他免疫抑制药物治疗的受试者； 4 乙肝表面抗原（HBsAg）阳性者，且HBV DNA＞103copies/ mL，或丙型肝炎病毒抗体阳性者； 5 有感染人类免疫缺陷病毒病史，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史者； 6 患有需治疗的皮肤疾病或者消化道梗阻的患者； 7 已知受试者既往对大分子蛋白制剂/单克隆抗体，或已知对任何试验药物组成成分或辅料过敏者； 8 在入组前4周内参加过其它临床试验者； 9 在入组前4周内接受过其它已上市的生物靶向药物治疗者； 10 入组前4周内接受过放疗，或大型手术治疗者； 11 受试者有活动性感染或在筛选期间、首次给药前发生原因不明发热>38.5℃； 12 患有心力衰竭，心肌病，未控制稳定的冠心病，未控制稳定的心律失常，既往5年内有心肌梗死病史，未控制稳定的高血压，或多普勒超声心动图显示左室射血分数低于50%； 13 伴有严重心脑血管、肺、肝脏、肾脏、中枢神经系统、血液系统疾病者； 14 近1年内有酗酒，吸毒或药物滥用史； 15 既往有明确的神经或精神障碍史，如癫痫、痴呆，依从性差者； 16 娠期或哺乳期女性； 17 研究者评估由于其他原因不适合参加该试验的受试者； 18 受试者可能因为其它原因而不能完成本研究。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:重组全人源抗EGFR单克隆抗体（安美木单抗）注射液 用法用量:剂型：注射液；规格：50mg/5mL；静脉给药；剂量：按体表面积给药，输注时间120min（±5min）；分单次和多次给药；多次给药用药时程：每周给药1次，连续6周。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 剂量限制性毒性（Dose Limited Toxicity，DLT）及最大耐受剂量（Maximal Tolerated Dose，MTD） 单次给药后的第28天 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 不良事件发生率（基于NCI CTCAE v4.03）和严重不良事件 首次给药开始至末次给药后28天。 安全性指标 2 抗药抗体浓度 多次给药结束 有效性指标 3 消除半衰期(t1/2)；体内平均滞留时间(MRT)；药物－时间曲线下面积(AUC)；表观分布容积 (Vd/F)；全身清除率(CL/F)血药峰浓度 Cmax；达峰时间 Tmax等； 多次给药结束 有效性指标

1	姓名	潘宏铭	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	0571-86006922	Email	shonco@sina.cn	邮政地址	浙江省-杭州市-浙江省杭州市庆春东路3号
	邮编	310020	单位名称	浙江大学医学院附属邵逸夫医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	浙江大学医学院附属邵逸夫医院	潘宏铭	中国	浙江省	杭州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	浙江大学医学院附属邵逸夫医院伦理委员会审批件 药物临床试验20170217-4	修改后同意	2017-02-17
2	浙江大学医学院附属邵逸夫医院伦理委员会快速伦理批件 药物临床试验20170321-11	同意	2017-03-21
3	浙江大学医学院附属邵逸夫医院伦理委员会伦理批件 药物临床试验20170327-6	同意	2017-03-27
4	浙江大学医学院附属邵逸夫医院快速伦理委员会伦理批件 药物临床试验20170619-4	同意	2017-06-19
5	浙江大学医学院附属邵逸夫医院快速伦理委员会伦理批件 药物临床试验20180131-2	同意	2018-01-31
6	浙江大学医学院附属邵逸夫医院快速伦理委员会伦理批件 药物临床试验20181217-4	同意	2018-12-17

已完成

目标入组人数	国内: 19-39 ；
已入组人数	国内: 22 ；
实际入组总人数	国内: 22  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2017-04-25；
第一例受试者入组日期	国内：2017-05-23；
试验完成日期	国内：2019-05-23；