上海重组全人源抗RANKL单克隆抗体注射液I期临床试验-评价JMT103在骨转移性实体瘤患者中的Ⅰ期临床研究

登记号	CTR20170364	试验状态	进行中
申请人联系人	李涛	首次公示信息日期	2018-03-27
申请人名称	上海津曼特生物科技有限公司

登记号	CTR20170364
相关登记号	CTR20200072,CTR20192472,CTR20201672
药物名称	重组全人源抗RANKL单克隆抗体注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	肿瘤骨转移
试验专业题目	一项多中心、开放、剂量递增的Ⅰ期临床研究评价JMT103在肿瘤骨转移患者中安全性、耐受性及PK/PD研究
试验通俗题目	评价JMT103在骨转移性实体瘤患者中的Ⅰ期临床研究
试验方案编号	JMT103CN01	方案最新版本号	2.2
版本日期:	2019-11-29	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	李涛	联系人座机	021-60673919	联系人手机号
联系人Email	li.tao@mail.ecspc.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-静安区铜仁路299号57层	联系人邮编	200040

主要目的：评价JMT103在肿瘤骨转移患者的安全性和耐受性，为后续临床研究提供指导剂量； 次要目的：评价JMT103在肿瘤骨转移患者体内药物代谢动力学特征；评价JMT103对肿瘤骨转移患者骨转换生物标志物的影响，以及与PK相关性；观察JMT103的免疫原性； 探索性目的：JMT103对肿瘤骨转移患者骨密度（腰椎、髋骨和股骨颈）的影响。

试验分类	其他     其他说明:安全性、耐受性及初步药代动力学/药效学	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 充分知情并自愿签署知情同意书； 2 性别不限，18-75岁； 3 经过组织学或细胞学检查确诊的恶性实体瘤患者； 4 影像学检查显示至少有1处肿瘤骨转移的患者； 5 具有生育能力的受试者须接受有效的医学避孕措施（无论男性或女性患者，试验期间至末次研究给药后6个月内）； 6 有足够的脏器功能，符合以下实验室检查标准（以临床试验研究中心正常值为准）：1)血液学（接受治疗前2周内未经输血，1周内未使用G-CSF、GM-CSF等集落刺激因子）：中性粒细胞计数≥1.5e+9/L；血小板≥75e+9/L；血红蛋白≥90 g/L；2)肝功能：血清总胆红素≤1.5×ULN；ALT、AST≤2.5×ULN，或ALT、AST≤5×ULN（肝转移患者）；3)肾功能：血清肌酐 ≤1.5×ULN或血清肌酐清除率（CrCL）≥50 ml/min (当肌酐>1.5×ULN 时，需要确定肌酐清除率，Cockcroft-Gault公式*计算)；4)凝血功能：国际标准化比值（INR）或血浆凝血酶原时间（PT）≤1.5×UNL；活化的部分凝血活酶时间（APPT）≤1.5×UNL； 7 血清白蛋白校正钙浓度≥1×LLN且≤2.9 mmol/L（11.5 mg/dL）（筛选期血清钙测定前，至少8小时内不得应用钙补充剂；校正钙浓度（mg/dL）=血钙测量值（mg/dL）+[0.8×(4–白蛋白（g/dL)]，若白蛋白浓度≥4.0 g/dL，校正钙浓度等于血钙测量值（mg/dL））； 8 ECOG 体能状况评分为0或1分； 9 预期生存时间≥7.5个月。
排除标准	1 既往或正患有颌骨骨髓炎或颌骨坏死；牙科手术或口腔手术未愈；需要口腔手术的急性牙或颌疾病；计划在研究期间进行有创牙科手术者； 2 计划研究期间对患者进行治疗性放射疗法，或计划对骨进行外科手术； 3 已知的活动性脑转移或软脑膜转移。有神经系统症状的受试者应接受脑CT/MRI检查，以除外转移； 4 存在骨代谢性疾病（佩吉特病（Paget）、库兴综合征和高催乳素血症），类风湿性关节炎，以及当前有甲状旁腺功能亢进或甲状旁腺功能紊乱的患者； 5 未控制的并发疾病，包括但不限于：未控制的糖尿病（＞2级，NCI-CTCAE 4.03）、症状性充血性心力衰竭、高血压病（经标准治疗后血压仍＞140/90 mmHg）、不稳定型心绞痛、需药物或仪器治疗的心律失常、既往6个月内的心肌梗塞病史，超声心动图显示左室射血分数＜50%； 6 筛查前7天内患有需要系统治疗的活动性细菌或真菌感染； 7 患者有HIV感染或活动性肝炎； 8 妊娠（经血清β-HCG结果阳性）或哺乳期； 9 25-（OH）维生素D浓度 10 既往接受过狄诺塞单抗（Denosumab）或其他同类药物治疗； 11 入组前6周内使用过双膦酸盐； 12 入组前6个月内使用以下任一种抗骨代谢药物：1)甲状旁腺激素（PTH）或衍生物2)降钙素3)骨保护素4)光辉霉素5)锶盐 13 研究治疗开始时，既往治疗仍有的毒性反应>1级（NCI-CTCAE 4.03分级）（脱发除外）； 14 入组前2周内接受过骨放射治疗，或8周内接受过骨的放射性核素治疗，或2周内接受过细胞毒类化疗药物； 15 已知对JMT103处方具有变态反应或超敏反应； 16 研究者认为患者存在其他不能参加本研究的理由，或者依从性差。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:重组全人源抗RANKL单克隆抗体注射液 用法用量:注射液；规格120mg/1.6mL/瓶；皮下注射，设4个剂量组0.5mg/kg、1.0mg/kg、2.0mg/kg和3.0mg/kg，首次用药，经洗脱期后进行多次给药，Q4W，连续3次。 2 中文通用名:重组全人源抗RANKL单克隆抗体注射液 用法用量:注射液；规格120mg/1.6mL/瓶；皮下注射，设3个剂量组1.0mg/kg、2.0mg/kg和3.0mg/kg；Q4W，连续3次。 3 中文通用名:重组全人源抗RANKL单克隆抗体注射液 用法用量:注射液；规格120mg/1.6mL/瓶；皮下注射，1.0mg/kg、2.0mg/kg和3.0mg/kg剂量组，首次用药，经洗脱期后进行多次给药，Q4W，连续3次。 4 中文通用名:重组全人源抗RANKL单克隆抗体注射液 用法用量:注射液；规格120mg/1.6mL/瓶；皮下注射，设3个剂量组1.0mg/kg、2.0mg/kg和3.0mg/kg；Q4W，连续3次。 5 中文通用名:重组全人源抗RANKL单克隆抗体注射液 用法用量:注射液；规格120mg/1.6mL/瓶；皮下注射，设3个剂量组1.0mg/kg、2.0mg/kg和3.0mg/kg，首次用药，经洗脱期后进行多次给药。多次给药用药时程：每4周一次，连续3次。 6 中文通用名:重组全人源抗RANKL单克隆抗体注射液 用法用量:注射液；规格120mg/1.6mL/瓶；皮下注射，多次给药设3个剂量组1.0mg/kg、2.0mg/kg和3.0mg/kg；用药时程：每4周一次，连续3次。 7 中文通用名:重组全人源抗RANKL单克隆抗体注射液 用法用量:注射液；规格120mg/1.6mL/瓶；皮下注射，多次给药设3个剂量组1.0mg/kg、2.0mg/kg和3.0mg/kg；用药时程：每4周一次，连续3次。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 安全性+最大耐受剂量 治疗后4周内 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 药代动力学行为特征 剂量递增研究阶段：首次用药到第225天。n扩展研究阶段：首次用药到第141天。 有效性指标 2 初步疗效生物标志物分析 剂量递增研究阶段：首次用药到第225天。n扩展研究阶段：首次用药到第141天。 有效性指标 3 免疫原性分析 给药前至末次或退出访视。 安全性指标 4 双能X线吸收测定法（DXA）测定腰椎、髋骨和股骨颈骨密度 治疗后3、6和12个月 有效性指标

1	姓名	李进	学位	医学博士	职称	主任医师、教授
	电话	021-38804518	Email	lijin@csco.org.cn	邮政地址	上海市-上海市-浦东新区云台路1800号
	邮编	200123	单位名称	上海市东方医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海市东方医院	李进	中国	上海市	上海市
2	中国人民解放军第八一医院	秦叔逵	中国	江苏省	南京市
3	北京肿瘤医院	李惠平	中国	北京市	北京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海市东方医院药物临床试验伦理委员会	同意	2017-11-27
2	北京肿瘤医院医学伦理委员会	修改后同意	2018-03-06
3	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2018-06-08
4	上海市东方医院药物临床试验伦理委员会	同意	2018-06-28
5	上海市东方医院药物临床试验伦理委员会	同意	2018-09-27
6	上海市东方医院药物临床试验伦理委员会	同意	2019-01-23
7	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2019-02-26
8	上海市东方医院药物临床试验伦理委员会	同意	2019-08-22
9	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2019-10-23
10	上海市东方医院药物临床试验伦理委员会	同意	2020-01-22
11	北京肿瘤医院医学伦理委员会	修改后同意	2020-03-10
12	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2020-05-12

进行中（招募完成）

目标入组人数	国内: 计划入组约36 ；
已入组人数	国内: 59 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2018-04-19；
第一例受试者入组日期	国内：2018-05-21；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；