南京Atezolizumab注射液III期临床试验-ATEZOLIZUMAB治疗局部晚期或转移性尿路上皮或非上皮癌的多中心研究

登记号	CTR20170412	试验状态	已完成
申请人联系人	施倩	首次公示信息日期	2017-06-28
申请人名称	F.Hoffmann-La Roche Ltd/ Roche Diagnostics GmbH/ 罗氏（中国）投资有限公司

登记号	CTR20170412
相关登记号	暂无
药物名称	Atezolizumab注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	JXSL1600067
适应症	局部晚期或转移性尿路上皮或非上皮癌
试验专业题目	ATEZOLIZUMAB治疗局部晚期或转移性尿路上皮或非上皮癌的开放性、单臂、多中心、安全性研究
试验通俗题目	ATEZOLIZUMAB治疗局部晚期或转移性尿路上皮或非上皮癌的多中心研究
试验方案编号	MO29983;版本V9.0	方案最新版本号	V9
版本日期:	2018-09-22	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	施倩	联系人座机	021-28946221	联系人手机号
联系人Email	cherry.shi@roche.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海市龙东大道1100号	联系人邮编	201203

本项研究的目的是评价Atezolizumab作为二线治疗药物在局部晚期或转移性尿路上皮或非上皮癌患者中的安全性。本研究还将评价Atezolizumab的治疗疗效并探索可能与Atezolizumab相关的肿瘤标志物。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 签署知情同意书 2 年龄≥18岁 3 组织学证实的局部晚期（T4b、任何N；或者任何T、N2？3）或转移性（M1，IV期）尿路上皮或非上皮癌 – 尿路癌症包括膀胱癌、输尿管癌、尿道癌和肾盂癌 – 原发性非尿路上皮癌包括WHO分类中列出的所有亚型（参见附录8） 关键合格性标准： - 局部晚期或转移性尿路上皮或非上皮癌 - 前序1-3线治疗期间或治疗后出现疾病进展 - ECOG PS为0、1或2 - 强制性采集肿瘤样本 直至临床获益消失，出现不可接受的毒性，研究者或患者决定退出研究，或患者死亡 Atezolizumab—F. Hoffmann-La Roche Ltd 30/MO29983,研究方案,中文版本 5.0,2017 年 7 月 1 日;基于英文版方案 5.0,2017 年 5 月 19 日 如果经过不同研究中心两位病理学专家的独立审查，允许Bellini集合管癌患者入选研究 – 排除淋巴瘤、肉瘤和肾细胞癌 4 根据实体瘤疗效评价标准第1.1版具有可测量和/或不可测量病灶的患者允许入选 5 既往必须接受过1种联合化疗方案（如MVAC、GC等）来治疗无法手术的局部晚期或转移性尿路上皮或非上皮癌 –t之前接受过辅助/新辅助化疗，且在治疗12个月内出现疾病进展的患者允许入选 –t无法耐受之前全身治疗的患者允许入选，前提是至少接受过2个周期的治疗 –t允许患者接受以铂类或非铂类药物为基础的化疗方案 6 具有可用于提交的代表性福尔马林固定石蜡包埋（FFPE）肿瘤标本组织块 – 仅接受采用空芯针（≥3个针芯）、打孔、切除、或钳式活检等方法获取的组织样本。细针穿刺、刷涂、骨组织以及灌洗样本不予接受。 – 如果无法提供适当的肿瘤样本，可在研究筛选期进行活检样本采集。 – 仅对于当地法律和法规禁止发送肿瘤样本组织块至外部中心实验室的中心，标本切片可以接受。每个肿瘤样本必须准备和发送15张未染色的连续肿瘤样本切片。详细信息参见样本处理手册。 7 东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分0、1或2。 8 预期寿命≥12周 9 按下述实验室检查结果定义，有足够的血液学和终末器官功能，这些检查结果需在首次研究治疗前2周内获得： – 中性粒细胞绝对计数≥1500个细胞/μL（在首次研究药物治疗前的2周内未接受粒细胞集落刺激因子支持治疗） – 白细胞计数＞ 2500/μL – 淋巴细胞计数≥500/μL – 血小板计数≥ 100,000/μL（在首次研究药物治疗前的2周内未接受输血治疗） – 血红蛋白≥ 9.0 g/dL（为达到这一标准，患者可输血或接受促红细胞生成素治疗）– 天冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）和碱性磷酸酶≤2.5×正常上限（ULN），但下列情况除外： 确诊肝转移的患者：AST和/或ALT ≤ 5 × ULN 有肝或骨转移证据的患者：碱性磷酸酶≤5×ULN。 – 血清胆红素≤ 1.5 × ULN。血清胆红素水平≤ 3 × ULN的Gilbert病患者可入选 – 肌酐清除率≥ 15 mL/min（Cockcroft-Gault公式计算的数据） – 国际标准化比值（INR）以及活化部分凝血活酶时间（aPTT）≤ 1.5 ×ULN。这一标准仅适用于目前没有接受抗凝治疗的患者；对于目前正在接受抗凝治疗的患者，必须是在一个稳定的剂量。 10 已接受过治疗的无症状性中枢神经系统（CNS）转移患者，只要符合下列所有标准，即可参与本项研究： – 中枢神经系统之外的可评估病灶 – 无颅内或脊髓出血病史 – 无显著的血管源性水肿证据 – 开始研究治疗前7天内未进行立体定向放疗或开始研究治疗前2周内未进行全脑放疗或神经外科切除术 – 筛选CNS影像学检查距离完成放疗或手术切除的时间≥2周 – 在CNS定向治疗结束后至筛选期影像学检查之间的影像学检查证实中期稳定（即，无疾病进展） 注意：允许患者接受稳定剂量的抗惊厥药物或≤ 20 mg/日泼尼松（或剂量当量）治疗 11 对于具有生育能力的女性：同意在治疗期间以及Atezolizumab末次给药后至少5个月内禁欲（避免异性性交）或采取年失败率＜1%的避孕措施 – 已过月经初潮但尚未达到完全绝经状态（连续无月经时间≥12个月，且除绝经之外无其他原因），且未接受过绝育手术（摘除卵巢和/或子宫），则认为该患者有生育能力。 – 年避孕失败率＜1%的避孕措施包括双侧输卵管结扎、男性绝育和正确使用已确立的抑制排卵的激素类避孕药、释放激素的宫内节育器，以及铜质宫内节育器。 Atezolizumab—F. Hoffmann-La Roche Ltd 32/MO29983,研究方案,中文版本 5.0,2017 年 7 月 1 日;基于英文版方案 5.0,2017 年 5 月 19 日 – 应相对于临床试验持续时间以及患者偏好和日常生活方式，评价性禁欲的可靠性。周期性禁欲（例如，日历法、排卵期法、基础体温或排卵后法）和体外射精方法均为不可接受的避孕方法。 12 研究者认为受试者能够遵守本研究方案 13 针对无法手术的局部晚期或转移性尿路上皮或非上皮癌，必须接受过至少一线（且不超过三线）药物治疗，且在治疗期间或治疗后出现疾病进展 – 之前接受过辅助/新辅助化疗，且在治疗12个月内出现疾病进展的患者视为针对转移性疾病接受一线治疗 – 无法耐受之前全身治疗的患者允许入选，前提是至少接受过2个周期的治疗 – 允许患者接受以铂类或非铂类药物为基础的化疗方案 – 针对局部晚期疾病给予以治愈目的的放射增敏的低剂量化疗不视为全身化疗。
排除标准	1 之前针对无法手术的局部晚期或转移性尿路上皮或非上皮癌接受过三线以上的全身治疗 2 在开始研究治疗前4周内，接受了其他试验药物治疗或参与其他以治疗为目的的临床试验 – 在开始研究治疗前4周内，参加了以治疗为目的的其他临床试验，但在试验前未接受活性药物治疗的患者允许入组。 – 在开始研究治疗前4周内，参加了以治疗为目的的其他临床试验，但处于之前试验的随访期内，且在启动研究治疗前停用活性药物治疗≥4周的患者允许入组。 3 研究治疗开始前2周内接受过化疗 4 研究入选时正在接受放疗（针对中枢神经系统的放疗，请参见入选标准10） 5 处于妊娠期、哺乳期或计划在研究期间怀孕 – 未绝经（绝经定义为非治疗诱导性闭经≥12个月）或未进行绝育手术的女性，在开始试验药物治疗的前2周内，血清妊娠检测结果必须呈阴性。 6 有证据显示存在未控制的严重合并症，该合并症可能会影响患者对研究方案的依从性，包括严重肝脏疾病（如肝硬化、未控制的严重癫痫疾病，或上腔静脉综合征） 7 重大心血管疾病，如纽约心脏病学会心脏疾病（III级或更高）、3个月内发生过心肌梗死、不稳定性心律失常、不稳定型心绞痛 – 已知患有冠状动脉疾病、或左心室射血分数＜50%的患者，必须接受主治医生认为最佳的稳定治疗方案治疗，必要时可咨询心脏病专家 8 提示需要接受肾脏移植的严重肾脏疾病 9 开始研究治疗前2周内出现严重感染的症状和体征，包括但不限于需住院治疗的感染并发症、菌血症、重症肺炎等 10 开始研究治疗前4周内接受过大型手术，或预期将在研究期间接受大型手术（以诊断为目的的手术除外） 11 对嵌合或人源化抗体或融合蛋白有重度过敏、过敏反应或其他超敏反应病史 12 已知对由中国仓鼠卵巢细胞生产的生物药品或Atezolizumab制剂任何成分过敏或有超敏反应 13 存在自身免疫性疾病（附录5）病史的患者允许入选，前提是该类疾病得到控制，且在过去的12周内接受了稳定治疗（即，相同治疗、相同剂量），下述情况除外： – 患者接受阿贝西普或贝拉西普合并治疗，除非治疗已暂停>8周 – 存在严重或危及生命的免疫相关事件病史的患者 – 允许患者在入选研究时存在不超过1种自身免疫性疾病，除非其中一种疾病为： 接受稳定剂量甲状腺激素替代疗法的自身免疫相关的甲状腺机能减退 接受稳定剂量胰岛素治疗的已得到控制I型糖尿病 存在诸如特应性疾病或者儿童期关节痛等此类病史，该情况下出现临床疑似自身免疫病的可能性较小。另外，不排除经感染药物治疗后缓解的急性感染性疾病出现一过性自身免疫性表现（例如，急性莱姆关节炎） 白癜风 14 既往接受过异基因造血干细胞移植或实体器官移植 15 有特发性肺纤维化病史（包括肺炎）、药物性肺炎病史、机化性肺炎病史（即，闭塞性细支气管炎，隐源性机化性肺炎），或筛选期胸部计算机断层扫描（CT）发现活动性肺炎证据 – 放疗区域存在放射性肺炎（纤维化）病史的患者可参与本研究 16 活动性乙型肝炎（定义为筛选期乙肝病毒表面抗原[HBsAg]检测结果阳性）或丙型肝炎患者 – 既往HBV感染或HBV感染已治愈（定义为HBsAg检测结果阴性和乙肝病毒核心抗体阳性[抗-HBC]抗体检测结果阳性）的患者可参与本项研究 – 对于HCV抗体检测结果阳性的患者，仅当HCV RNA的聚合酶链反应（PCR）检测结果为阴性时才可参与本项研究 17 活动性结核 18 研究治疗启动前4周内使用活化减毒疫苗 – 流感疫苗仅允许在流感季节接种（如北半球：约10月至次年3月；南半球：4月至9月），且必须不能为减毒活疫苗。 – 患者在开始研究治疗前4周内或者在研究治疗期间的任何时间或研究结束后的5个月内，均不得进行减毒活流感疫苗接种（例如：FluMist？） 19 既往接受过CD137激动剂或免疫检查点阻断疗法，包括抗CTLA-4、抗PD-1和抗PD-L1治疗性抗体治疗 – 允许入选既往接受过抗CTLA-4治疗的患者，前提是从抗CTLA-4末次给药至Atezolizumab首次给药之间的时间至少为5个半衰期（大约75天），且患者在抗CTLA-4给药期间未出现重度免疫相关不良反应（NCI CTCAE3级或4级） 20 开始研究治疗前4周内或药物5个半衰期内（以短者为准）接受过全身免疫刺激剂治疗（包括但不限于干扰素或白介素-2） – 既往接受癌症疫苗和细胞免疫治疗的患者允许入选 21 特别是针对无自身免疫疾病的患者：开始研究治疗前2周内接受过全身性皮质类固醇或其他全身免疫抑制药物（包括但不限于泼尼松、地塞米松、环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨喋呤、沙利度胺、抗肿瘤坏死因子制剂），或者预期在研究治疗期间需要使用全身免疫抑制药物– 对于存在中枢神经系统转移的患者，泼尼松剂量（或者剂量当量）≤ 20 mg/日是可以接受的 – 应与医学监查员讨论长期使用泼尼松或同等药物的情况 – 允许慢性阻塞性肺疾病的患者使用吸入性皮质类固醇；体位性低血压的患者使用盐皮质激素（如氟氢可的松）；肾上腺功能不全的患者补充低剂量的皮质类固醇，以及外用类固醇治疗皮肤病。 注意：对于患有自身免疫性疾病的患者而言，如果患者的自身免疫性疾病得到控制，且在过去12周内接受稳定治疗（即，相同治疗，相同剂量），允许使用免疫抑制药物。 22 第1周期第1天前5年内患有本方案研究肿瘤以外的其他恶性肿瘤 – 局限性低风险前列腺癌（定义为≤ pT2b期，Gleason评分≤7，前列腺癌诊断时的前列腺特异性抗原[PSA]≤20 ng/mL）的患者接受过根治性治疗且未无PSA复发的患者可入组研究–未接受过治疗且接受主动监测的既存低风险前列腺癌（定义为T1/T2a期，Gleason评分≤6分且PSA≤10ng/mL）患者可入选研究。 – 转移或死亡风险可忽略不计的恶性肿瘤患者可入选研究（例如，5年转移或死亡风险＜5%），前提是满足下列条件：预期经治疗可痊愈的恶性肿瘤（如经充分治疗的宫颈原位癌，基底或鳞状细胞皮肤癌，根治性手术治疗的导管原位癌）。 随访影像学检查和任何疾病特异性肿瘤标志物未显示复发或转移证据

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:Atezolizumab 用法用量:1200mg的Atezolizumab将通过250mL的0.9%氯化钠输液袋静脉输注进行给药，每3周一次（21[±3]天），Atezolizumab首次给药时，药物需在60（±15）分钟内完成给药。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 研究的主要终点是治疗中出现的不良事件的发生率。按照MedDRA术语对不良事件逐字描述进行编码，并按照美国国家癌症研究所通用术语标准4.0版进行分级。 数据监察委员会将对累积的安全性数据进行中期审核。第一次审核将在首例患者入组后3个月时进行。IDMC随后将基于初始审核数据决定下一次会议的时间。 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择

1	姓名	邹征云	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	025-83106666	Email	zouzhengyun@medmail.com	邮政地址	江苏省-南京市-中山路321号
	邮编	210008	单位名称	南京大学医学院附属鼓楼医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	南京大学医学院附属鼓楼医院	邹征云	中国	江苏省	南京市
2	Hospital Aleman	Gatica Gabriela	阿根廷	Caba	Caba
3	Hospital Britanico de Buenos Aires	Korbenfeld Ernesto	阿根廷	Ciudad Autonoma Buenos Aires	Ciudad Autonoma Buenos Aires
4	INST. ALEXANDER FLEMING; ONCOLOGIA	Falco Agustin	阿根廷	Buenos Aires	Buenos Aires
5	Macquarie University Hospital	GURNEY HOWARD	意大利	Piemonte	NOVARA
6	Austin Hospital Olivia Newton John Cancer Centre	Weickhardt Andrew	澳大利亚	Victoria	Heidelberg
7	Box Hill Hospital	Davis Ian	澳大利亚	Victoria	Box Hill
8	Calvary Mater Newcastle; Medical Oncology	Gedye Craig	澳大利亚	New South Wales	Waratah
9	CANBERRA HOSPITAL; MEDICAL ONCOLOGY	Malik Laeeq	澳大利亚	Australian Capital Territory	CANBERRA
10	Icon Cancer Foundation	Goh Jeffrey	澳大利亚	Queensland	South Brisbane
11	Macquarie University Hospital	GURNEY HOWARD	澳大利亚	New South Wales	Macquarie University
12	Northern Cancer Institute	Krieger Laurence	澳大利亚	New South Wales	St Leonards
13	PRINCE OF WALES HOSPITAL; ONCOLOGY	Hovey Elizabeth	澳大利亚	New South Wales	RANDWICK
14	Royal Adelaide Hospital	Tan Hsiang	澳大利亚	South Australia	Adelaide
15	Royal Hobart Hospital; Hematology/Oncology	Nott Louise	澳大利亚	Tasmania	Hobart
16	Landeskrankenhaus Salzburg; Universitatsklinik fur Urologie und Andrologie der PMU	Colleselli Daniela	奥地利	SALZBURG	SALZBURG
17	Medizinische Universit？t Innsbruck; Universit？tsklinik für Urologie	Horninger Wolfgang	奥地利	Innsbruck	Innsbruck
18	Medizinische Universit？t Wien; Universit？tsklinik für Urologie	Shariat Shahrokh	奥地利	Wien	Wien
19	Medizinische Universit？t Wien; Univ.Klinik für Innere Medizin I - Abt. für Onkologie	Locker Gottfried	奥地利	Wien	Wien
20	Ordensklinikum Linz Elisabethinen; Abteilung für Urologie und Andrologie	Loidl Wolfgang	奥地利	Linz	Linz
21	CHU Sart-Tilman	Sautois Brieuc	比利时	Liege	Liege
22	Cliniques Universitaires St-Luc	Machiels Jean-Pascal	比利时	Bruxelles	Bruxelles
23	UZ Brussel	Decoster Lore	比利时	Brussel	Brussel
24	UZ Leuven Gasthuisberg	Dumez Herlinde	比利时	Leuven	Leuven
25	Centro Integrado de Oncologia de Curitiba	Vianna Karina	巴西	PR	Curitiba
26	Hospital Alemao Oswaldo Cruz	Kann Ariel	巴西	SP	Sao Paulo
27	Hospital de Cancer de Barretos	Neif Joao	巴西	SP	Barretos
28	Hospital Sao Lucas - PUCRS	Fay Andre	巴西	RS	Porto Alegre
29	Hospital Sirio Libanes; Centro de Oncologia - Unidade Brasilia	Medeiros Rodrigo	巴西	SP	Brasilia
30	Pronutrir - suporte nutricional e quimioterapia ltda.	Silva Eduardo Henrique	巴西	CE	FORTALEZA
31	Complex Oncology Center (COC)-Plovidiv	Petrov Petar	保加利亚	Plovdiv	Plovdiv
32	University Multiprofile Hospital for Active Treatment Tsaritsa Yoanna - ISUL EAD	Koleva Marchela	保加利亚	SOFIA	SOFIA
33	SHATOD - Sofia	Dimitrov Borislav	保加利亚	Sofia	Sofia
34	University Multiprofile Hospital for Active Treatment Tsaritsa Yoanna - ISUL EAD	Koleva Marchela	保加利亚	Sofia	Sofia
35	CROSS CANCER INSTITUTE ; DEPT OF MEDICAL ONCOLOGY	NORTH SCOTT	加拿大	Alberta	Alberta
36	Queen Elizabeth II Health Sciences Centre	Wood Lori	加拿大	Ontario	Ontario
37	ROYAL VICTORIA HOSPITAL	Russell Kent	加拿大	Ontario	Ontario
38	The Ottawa Hospital Cancer Center; General Campus	Ong Michael	加拿大	Ontario	Ontario
39	Tom Baker Cancer Centre-Calgary	Alimohamed Nimira	加拿大	Alberta	Calgary
40	Clinica del Country	Cardona Andres	哥伦比亚	Bogota	Bogota
41	Clinical Hospital Centre Zagreb	Gamulin Marija	克罗地亚	Zagreb	Zagreb
42	Fakultni nemocnice Kralovske Vinohrady	Kindlova Eva	捷克	Praha	Praha
43	Fakultni nemocnice u sv. Anny v Brne	Katolicka Jana	捷克	Brno	Brno
44	FAKULTNI THOMAYEROVA NEMOCNICE; ONKOLOGICKE ODDELENI	Matouskova Michaela	捷克	Praha	Praha
45	Aalborg Universitetshospital, Klinik Kirurgi-Kr？ft, Onkologisk afd.	Carus Andreas	丹麦	Aalborg	Aalborg
46	Aarhus Universitetshospital; Kr？ftafdelingen	Agerbk Mads	丹麦	Aarhus N	Aarhus N
47	Herlev Hospital, Klinisk Forskningsenhed, Onkologisk Afdeling	Sengelov Lisa	丹麦	Herlev	Herlev
48	Rigshospitalet; Onkologisk Klinik	Pappot Helle	丹麦	Kobenhavn O	Kobenhavn O
49	East Tallinn Central Hospital; Clinic of Internal Medicine	Ojamaa Kristiina	爱沙尼亚	Tallinn	Tallinn
50	North Estonia Medical Centre Foundation; Oncology Center	Pokker Helis	爱沙尼亚	Tallinn	Tallinn
51	Kliniken Maria Hilf GmbH, Krankenhaus St. Franziskus	Sperling Herbert	德国	Monchengladbach	Monchengladbach
52	Klinikum rechts der Isar der TU München; Urologische Klinik und Poliklinik	Retz Margitta	德国	Munchen	Munchen
53	Krankenhaus Martha-Maria Halle-D？lau, Klinik für Urologie	Seseke Florian	德国	Halle Saale	Halle Saale
54	Medizinische Hochschule Hannover; Klinik für Urologie und Onkologische Urologie	Imkamp Florian	德国	Hannover	Hannover
55	Onkologische Schwerpunktpraxis	FUXIUS STEFAN	德国	Heidelberg	Heidelberg
56	Universitatsklinikum Carl Gustav Carus; Klinik und Poliklinik fur Urologie	Wirth Manfred	德国	Dresden	Dresden
57	Universitatsklinikum Erlangen; Medizinische Klinik 5; H？matologie und Internistische Onkologie	Meidenbauer Norbert	德国	Erlangen	Erlangen
58	Universitatsklinikum Münster, Klinik für Urologie und Kinderurologie	Bgemann Martin	德国	Münster	Münster
59	Universitatsklinikum Schleswig-Holstein / Campus Lübeck; Klinik für Urologie	Kramer Mario	德国	Lübeck	Lübeck
60	Universitatsklinikum Tübingen; Klinik für Urologie	Bedke Jens	德国	Tübingen	Tübingen
61	Universitatsklinikum Ulm; Klinik für Urologie	Zengerling Friedemann	德国	Ulm	Ulm
62	Universitatsmedizin G？ttingen Georg-August-Universit？t; Klinik für Urologie	Strau Arne	德国	Gottingen	Gottingen
63	AGIOI ANARGYROI CANCER HOSPITAL; 2ND ONCOLOGY DEPT.	ARAVANTINOS GERASIMOS	希腊	Kifisia	Kifisia
64	Alexandras General Hospital of Athens; Oncology Department	Bamias Aristotelis	希腊	Athens	Athens
65	Euromedical General Clinic of Thessaloniki; Oncology Department	FOUNTZILAS GEORGE	希腊	Thessaloniki	Thessaloniki
66	IASO General Hospital of Athens	Katsaounis Panagiotis	希腊	Athens	Athens
67	METROPOLITAN HOSPITAL; 2ND ONCOLOGY CLINIC	Christodoulou Christos	希腊	Piraeus	Piraeus
68	Papageorgiou General Hospital; Medical Oncology	PAPANDREOU CHRISTOS	希腊	Thessaloniki	Thessaloniki
69	Honvédelmi Minisztérium állami Egészségügyi K？zpont; Onkológiai Osztály; Oncology department	Papai Zsuzsanna	匈牙利	Budapest	Budapest
70	JáSZ-NAGYKUN-SZOLNOK MEGYEI HETéNYI GéZA KóRHáZ; ONKOLóGIAI OSZTáLY	Csoszi Tibor	匈牙利	SZOLNOK	SZOLNOK
71	Orszagos Onkologiai Intezet	Geczi Lajos	匈牙利	BUDAPEST	BUDAPEST
72	Semmelwies University of Medicine; Urology Dept.	Nyirady Peter	匈牙利	Budapest	Budapest
73	Szegedi Tudomanyegyetem, AOK, Szent-Gyorgyi Albert Klinikai Kozpont, Onkoterapias Klinika	Kahan Zsuzsanna	匈牙利	Szeged	Szeged
74	Artemis Health Institute	Goyal Hari	印度	Gurgaon	Gurgaon
75	HealthCare Global Cancer Centre; Medical Oncology	Kaushal Ashish	印度	GUJARAT	Ahmedabad
76	Max Super Speciality Hospital	Rohatgi Nitesh	印度	New Delhi	New Delhi
77	TATA Medical Centre; Medical Oncology	Biswas Bivas	印度	WEST BENGAL	Kolkata
78	Adelaide & Meath Hospital, Dublin, Incorporating the National Children's Hospital; Oncology Day Unit	MCDERMOTT RAYMOND	爱尔兰	DUBLIN	DUBLIN
79	Cork University Hospital	Bambury Richard	爱尔兰	Cork	Cork
80	A.O.U. CAGLIARI-P.O. MONSERRATO;U.O. ONCOLOGIA	Scartozzi Mario	意大利	Sardegna	CAGLIARI
81	A.O. Universitaria Policlinico Di Modena; Oncologia	Sabbatini Roberto	意大利	Emilia-Romagna	MODENA
82	A.O. UNIVERSITARIA S. LUIGI GONZAGA; Oncologia Medica	Scagliotti Giorgio	意大利	Piemonte	Orbassano
83	A.O. Universitaria S. Maria Della Misericordia Di Udine; Oncologia	Sacco Cosimo	意大利	Friuli-Venezia Giulia	UDINE
84	Arcispedale Santa Maria Nuova; Oncologia	Masini Cristina	意大利	Emilia-Romagna	REGGIO EMILIA
85	ASST DI CREMONA; Dip. Medicina - S.C. Oncologia	PASSALACQUA RODOLFO	意大利	Lombardia	CREMONA
86	Asst Papa Giovanni XXIII; Oncologia Medica	Milesi Laura	意大利	Lombardia	Bergamo
87	Azienda Ospedaliera di Verona-Policlinico G.B. Rossi; Oncologia Medica	Milella Michele	意大利	Veneto	Verona
88	Azienda Ospedaliera San Camillo Forlanini; Oncologia Medica	Calabro Fabio	意大利	Lazio	ROMA
89	Azienda Ospedaliera S. Maria - Terni; Oncologia	Caserta Claudia	意大利	Umbria	Terni
90	Azienda Ospedaliera Universitaria Federico II	DE PLACIDO SABINO	意大利	Campania	Napoli
91	Azienda USL8 Arezzo-Presidio Ospedaliero 1 San Donato;U.O.C. Oncologia	Hamzaj Alketa	意大利	Toscana	Arezzo
92	Azlenda Ospendaliero-Universitaria Pisana; C.O. Oncologia 2	Galli Luca Giuseppe	意大利	Toscana	Pisa
93	AZ.Osp S. Orsola – Malpighi-Reparto di Oncologia Medica	Massari Francesco	意大利	Emilia-Romagna	Bologna
94	IRCCS ISTITUTO NAZIONALE DEI TUMORI (INT);S.C. MEDICINA ONCOLOGICA 2	Necchi Andrea	意大利	Lombardia	MILANO
95	IRCCS Istituto Nazionale Per La Ricerca Sul Cancro (IST); Oncologia Medica A	Fornarini Giuseppe	意大利	Liguria	GENOVA
96	IRCCS Istituto Oncologico Veneto (IOV); Oncologia Medica Prima	Basso Umberto	意大利	Veneto	PADOVA
97	IRCCS IST. TUMORI GIOVANNI PAOLO II; DIPARTIMENTO ONCOLOGIA MEDICA	Naglieri Emanuele	意大利	Puglia	Bari
98	IRCCS Ospedale Casa Sollievo Della Sofferenza; Oncologia	Morelli Franco	意大利	Puglia	SAN GIOVANNI ROTONDO
99	IRST Istituto Scientifico Romagnolo Per Lo Studio E Cura Dei Tumori, Sede Meldola; Oncologia Medica	De Giorgi Ugo	意大利	Emilia-Romagna	Meldola
100	Istituto Europeo Di Oncologia	NOLè FRANCO	意大利	Lombardia	MILANO
101	ISTITUTO NAZIONALE TUMORI IRCCS FONDAZIONE G. PASCALE; Dipartimento Uro-Ginecologico	Tambaro Rosa	意大利	Campania	Napoli
102	Ospedale Cannizzaro, Oncologia	Scandurra Giuseppa	意大利	Sicilia	Catania
103	POLICLINICO OSPEDALIERO SS ANNUNZIATA; U.O. DI CLINICA ONCOLOGICA	Natoli Clara	意大利	Abruzzo	CHIETI
104	Policlinico Universitario Agostino Gemelli; U.O.C. Oncologia Medica	Schinzari Giovanni	意大利	Lazio	Roma
105	Policlinico Universitario Campus Biomedico Di Roma; U.O.Oncologia Medica	Santini Daniele	意大利	Lazio	Roma
106	HOTEL DIEU DE FRANCE; ONCOLOGY	Kattan Joseph	黎巴嫩	BEIRUT	BEIRUT
107	Hospital of Lithuanian University of Health Sciences Kaunas Clinics - Endocrinology clinic	Liutkauskiene Sigita	立陶宛	Kaunas	Kaunas
108	National Cancer Institute	BRASIUNIENE BIRUTE	立陶宛	Vilnius	Vilnius
109	ACADEM ZIEKENHUIS GRONINGEN; MEDICAL ONCOLOGY	Oosting Sjoukje	荷兰	GRONINGEN	GRONINGEN
110	Maastricht University Medical Centre; Medical Oncology	Aarts Maureen	荷兰	Maastricht	Maastricht
111	NKI/AvL	van der Heijden Michiel	荷兰	Amsterdam	Amsterdam
112	St. Antonius locatie Leidsche Rijn	Los Maartje	荷兰	Utrecht	Utrecht
113	VU MEDISCH CENTRUM; Dept. of Medical Oncology	Voortman Johannes	荷兰	AMSTERDAM	AMSTERDAM
114	Centrum Onkologii Ziemi LUBELSKIEJ im. Sw Jana z Dukli, I oddz. Chemioterapii	Chrzanowska-Kapica Agata	波兰	LUBLIN	LUBLIN
115	NZOZ Onko-Dent G. L. Slomian, Spolka Jawna	Slomian Grzegorz	波兰	ory	ory
116	Szpital Kliniczny Przemienienia Pańskiego Uniwersytetu Medycznego im. Karola Marcinkowskiego	TOMCZAK PIOTR	波兰	Poznan	Poznan
117	Szpital Sw. Elzbiety - Mokotowskie Centrum Medyczne Sp. z o.o.	Skoneczna Iwona	波兰	Warszawa	Warszawa
118	Hospital de Braga; Servico de Oncologia Medica X	Queiroz Luisa	葡萄牙	Braga	Braga
119	Hospital de Santa Maria; Servico de Oncologia Medica	Fernandes Isabel	葡萄牙	LISBOA	LISBOA
120	HUC; Servico de Urologia e Transplantacao Renal	Parada Belmiro	葡萄牙	COIMBRA	COIMBRA
121	IPO do Porto; Servico de Oncologia Medica	Carneiro Filipa	葡萄牙	PORTO	PORTO
122	Centrul de Oncologie Sfantul Nectarie	Schenker Michael	罗马尼亚	Craiova	Craiova
123	Centrul de Radioterapie AMETHYST	Bodale Carmen Diana	罗马尼亚	Floresti	Floresti
124	Institutul Oncologic Prof. Dr. Ion Chiricuta Cluj-Napoca; Spital de zi-Parter	CEBOTARU CRISTINA	罗马尼亚	Cluj-Napoca	Cluj-Napoca
125	Oncomed SRL; Oncologie	Oprean Cristina Marinela	罗马尼亚	Timisoara	Timisoara
126	ONCOPREMIUM TEAM SRL	FILIP DUMITRU	罗马尼亚	Baia Mare	Baia Mare
127	BLOKHIN CANCER RESEARCH CENTER; UROLOGICAL DEPT	Matveev Vsevolod	俄罗斯	MOSCOW	MOSCOW
128	P.A. HERZEN ONCOLOGICAL INST. ; ONCOLOGY	Alekseev Boris	俄罗斯	MOSCOW	MOSCOW
129	KING FAISAL SPECIALIST HOSPITAL & RESEARCH CENTRE; ONCOLOGY	BAZARBASHI SHOUKI	沙特阿拉伯	RIYADH	RIYADH
130	Narodny onkologicky ustav	Mego Michal	斯洛文尼亚	Bratislava	Bratislava
131	Hospital de Navarra; Servicio de Oncologia	Lainez Milagro	西班牙	NAVARRA	pamplona
132	Complejo Hospitalario de Althaia; Servicio de Oncologia	Domenech Santasusana	西班牙	BARCELONA	MANRESA
133	Complejo Hospitalario de Orense; Servicio de Oncologia	Fernández Calvo	西班牙	ORENSE	ORENSE
134	Complejo Hospitalario de Toledo- H. Virgen de la Salud; Servicio de Oncologia	Garcia Carbonero	西班牙	TOLEDO	TOLEDO
135	Complejo Hospitalario Universitario de Santiago (CHUS) ; Servicio de Oncologia	Anido Herranz	西班牙	LA CORU？A	SANTIAGO DE COMPOSTELA
136	Corporacio Sanitaria Parc Tauli; Servicio de Oncologia	Bonfill	西班牙	BARCELONA	Sabadell
137	Hospital Clínic i Provincial; Servicio de Oncología	Mellado Gonzalez	西班牙	Barcelona	Barcelona
138	Hospital Clinico San Carlos; Servicio de Oncologia	Puente Vazquez	西班牙	Madrid	Madrid
139	Hospital Clínico Universitario de Valencia; Servicio de Oncología	Chirivella Gonzalez	西班牙	Valencia	Valencia
140	Hospital Clinico Universitario Virgen de la Victoria; Servicio de Oncologia	Montesa Pino	西班牙	Malaga	Malaga
141	Hospital de Basurto; Servicio de Oncologia	Abad Villar	西班牙	VIZCAYA	BILBAO
142	Hospital de la Santa Creu i Sant Pau; Servicio de Oncologia	Maroto Rey	西班牙	BARCELONA	BARCELONA
143	Hospital del Mar Barcelona	Rodriguez-Vida Rodriguez	西班牙	BARCELONA	BARCELONA
144	HOSPITAL DE MADRID NORTE SANCHINARRO- CENTRO INTEGRAL ONCOLOGICO CLARA CAMPAL; Servicio de Oncologia	Rodríguez Moreno	西班牙	MADRID	MADRID
145	Hospital de Navarra; Servicio de Oncologia	Lainez Milagro	西班牙	NAVARRA	NAVARRA
146	Hospital Duran i Reynals; Oncologia	Garcia del Muro	西班牙	BARCELONA	BARCELONA
147	Hospital General Universitario de Guadalajara; Servicio de Oncologia	Cassinello Espinosa	西班牙	GUADALAJARA	GUADALAJARA
148	Hospital General Universitario de Valencia; Servicio de oncologia	Caballero Diaz	西班牙	VALENCIA	VALENCIA
149	Hospital General Universitario J.M Morales Meseguer; Servicio de Oncologia	Gonzalez Billalabeitia	西班牙	MURCIA	MURCIA
150	Hospital La Fe	Muoz Langa	西班牙	VALENCIA	VALENCIA
151	Hospital Lucus Augusti; Servicio de Oncologia	Vazquez Estevez	西班牙	LUGO	LUGO
152	Hospital Ramon y Cajal; Servicio de Oncologia	Alonso Gordoa	西班牙	MADRID	MADRID
153	Hospital San Pedro De Alcantara; Servicio de Oncologia	Borrega Pablo	西班牙	CACERES	CACERES
154	Hospital Univ. Central de Asturias; Servicio de Oncologia	Esteban Gonzalez	西班牙	ASTURIAS	Oviedo
155	Hospital Universitari de Girona Dr. Josep Trueta; Servicio de Oncologia	Sala Gonzalez	西班牙	GIRONA	GIRONA
156	Hospital Universitari Germans Trias i Pujol; Servicio de Oncologia	Etxaniz Ulazia	西班牙	BARCELONA	BARCELONA
157	Hospital Universitario 12 de Octubre; Servicio de Oncologia	Castellano Daniel	西班牙	MADRID	MADRID
158	Hospital Universitario de Canarias;servicio de Oncologia	García Rosa	西班牙	TENERIFE	SAN CRISTOBAL DE LA LAGUNA
159	Hospital Universitario La Paz; Servicio de Oncologia	Pinto Marin	西班牙	MADRID	MADRID
160	Hospital Universitario Reina Sofia; Servicio de Oncologia	MENDEZ MJOSE	西班牙	CORDOBA	CORDOBA
161	Hospital Universitario Son Espases; Servicio de Oncologia	Garcias de Espaa	西班牙	ISLAS BALEARES	Palma De Mallorca
162	Hospital Universitario Virgen del Rocio; Servicio de Oncologia	Perez Valderrama	西班牙	SEVILLA	SEVILLA
163	Hospital Univ Vall d'Hebron; Servicio de Oncologia	Morales Barrera	西班牙	BARCELONA	BARCELONA
164	Hospital Universitari Germans Trias i Pujol; Servicio de Oncologia	Etxaniz Ulazia	西班牙	BARCELONA	HOSPITALET DE LLOBREGAT
165	HUG; Oncologie	Mach Nicolas	瑞士	Geneve	Geneve
166	Inselspital Bern; Universit？tsklinik für medizinische Onkologie	Schardt Julian	瑞士	Bern	Bern
167	Istituto Oncologico della Svizzera Italiana (IOSI)	Llado Anna	瑞士	Bellinzona	Bellinzona
168	Kantonsspital Graubünden;Onkologie und H？matologie	CATHOMAS RICHARD	瑞士	Chur	Chur
169	Kantonsspital Winterthur; Medizinische Onkologie	PLESS MIKLOS	瑞士	Winterthur	Winterthur
170	Luzerner Kantonsspital; Medizinische Onkologie	Riklin Christian	瑞士	Luzern	Luzern
171	Universitaetsspital Basel; Onkologie	Stenner Frank	瑞士	Basel	Basel
172	Chang Gung Medical Foundation-Linkou, Urinary Oncology	ChuangtCheng-Keng	中国台湾	台湾	桃园
173	NATIONAL CHENG KUNG UNI HOSPITAL; DEPT OF HEMATOLOGY AND ONCOLOGY	SutWen-Pin	中国台湾	台湾	台南
174	Barts and the London NHS Trust.	PowlestThomas	英国	LONDON	LONDON
175	Leicester Royal Infirmary NHS Trust	FausttGuy	英国	Leicester	Leicester
176	Royal Marsden NHS Foundation Trust	HuddarttRobert	英国	Sutton, Surrey	Sutton, Surrey
177	Velindre Cancer Centre	LESTERtJASON	英国	CARDIFF	CARDIFF

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	江苏省肿瘤医院伦理委员会	同意	2017-05-09
2	复旦大学附属肿瘤医院	同意	2017-06-26
3	南京大学医学院附属鼓楼医院	同意	2017-07-11
4	南京大学医学院附属鼓楼医院	同意	2019-01-22

已完成

目标入组人数	国内: 50 ； 国际: 1000 ；
已入组人数	国内: 3 ； 国际: 1004 ；
实际入组总人数	国内: 3  ； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2018-03-01；     国际：2016-11-30；
第一例受试者入组日期	国内：2018-03-01；     国际：2016-11-30；
试验完成日期	国内：2020-08-18；     国际：登记人暂未填写该信息；