北京重组人源抗TNF-α单克隆抗体注射液III期临床试验-UBP1211与修美乐治疗中重度活动性类风湿关节炎Ⅲ期临床研究

登记号	CTR20170415	试验状态	已完成
申请人联系人	张卓兵	首次公示信息日期	2017-05-27
申请人名称	江苏众合医药科技有限公司

登记号	CTR20170415
相关登记号	CTR20160711;
药物名称	重组人源抗TNF-α 单克隆抗体注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	中重度活动性类风湿关节炎
试验专业题目	多中心、随机、双盲、平行对照重组人源抗TNF-α单克隆抗体注射液与修美乐在类风湿关节炎患者中Ⅲ期临床研究
试验通俗题目	UBP1211与修美乐治疗中重度活动性类风湿关节炎Ⅲ期临床研究
试验方案编号	UBP1211-2016-Ⅲ；V1.5	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	张卓兵	联系人座机	021-20242017	联系人手机号	暂无
联系人Email	zhang_zhuobing@unionbiopharm.com	联系人邮政地址	上海张江高科技园区哈雷路1043号8号楼602室	联系人邮编	201203

主要评价重组人源抗TNF-α单克隆抗体注射液与修美乐在中重度活动性类风湿关节炎患者中的疗效相似性；次要评价重组人源抗TNF-α单克隆抗体注射液与修美乐在中重度活动性类风湿关节炎患者中的药代动力学特征、安全性和免疫原性

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 受试者自愿参加本研究并签署知情同意书 2 男女不限，年龄≥18岁且≤70岁（以签署知情同意书日期为准） 3 采用2010年美国风湿病学会（ACR）和欧洲抗风湿联盟（EULAR）联合制定的类风湿关节炎（RA）诊断标准，诊断为RA且至少3个月 4 跟据以下标准判断为中重度活动性RA:关节肿胀≥6（基于66个关节）且关节压痛≥6（基于68个关节）且DAS28-CRP≥3.2，同时必须满足CRP＞10mg/L（中心实验室）或ESR＞正常值上限(本地实验室） 5 至少接受过甲氨蝶呤（MTX）（每周剂量最少7.5mg）12周的治疗，且研究药物首次给药前使用稳定剂量≥4周（10-25mg/周） 6 首次给药前，受试者必须已停用DMARDs（MTX除外）≥4周 7 首次给药前，受试者必须已停用中药治疗类风湿关节炎≥4周 8 筛选时，如果受试者正在服用强的松或相当剂量的糖皮质激素，则首次给药前剂量必须≤10mg/天且剂量至少稳定4周 9 有生育能力的男性或女性受试者必须同意并承诺在整个研究期间，以及末次试验药物给药后至少5个月内采用医学接受的避孕方法 10 筛选时，如果受试者正在服用非甾体抗炎药（NSAIDS），在进行基线疼痛评分访视前，NSAIDS停用至少5个半衰期，疼痛评分后如需继续使用NSAIDS，应在停用前剂量已稳定至少2周。 11 研究者评价受试者健康状况良好，判定其病情处于临床表现稳定可控状态 12 受试者能够按时参加研究访视并完成访视内容
排除标准	1 类风湿关节炎关节功能活动分级为Ⅳ级或需坐轮椅或卧床的 2 当前或既往患有除RA外的其他炎性关节疾病（如痛风，反应性关节炎，银屑病关节炎，脊柱关节炎，莱姆病关节炎等） 3 当前或既往患有除RA外其他自身免疫性疾病（如系统性红斑狼疮，炎症性肠病，Felty综合症，硬皮病、炎性肌病或其他结缔组织病，重叠综合征等） 4 当前或既往患有关节感染疾病经研究者判断不适合参加本研究 5 首次给药前3个月内急性心肌梗死、不稳定型心绞痛或有症状的肺部疾病（如间质性肺炎、阻塞性肺病或支气管痉挛等） 6 具有中枢神经系统脱髓鞘病变（如多发性硬化症或视神经炎）病史或疑似中枢神经系统脱髓鞘病变的受试者 7 有任何类型活动性恶性肿瘤或具有恶性肿瘤病史（在筛选前已成功治愈达5年以上的宫颈癌或基底细胞癌除外）的受试者 8 有淋巴组织增生疾病的病史（包括淋巴瘤或在任何时候表现为淋巴增生性疾病的体征与症状）的受试者 9 已知有结核病史或临床表现疑似为结核病（包括但不限于肺结核、淋巴结核、结核性胸膜炎、胸部X线显示钙化性肉芽肿和/或胸膜疤痕等），或者T-SPOT阳性经研究者判断结核感染的受试者 10 患有临床意义的过敏性疾病（不包括轻度症状季节性过敏） 11 实验室检查结果异常。血常规：WBC＜3×109/L；HCB＜90g/L,PLT＜100×109/L；肝功能：TBIL＞1.5倍正常值上限；ALT或AST＞2.5倍正常值上限；肾功能：肌酐＞1.5倍正常值上限，同时伴有肌酐清除率＜50ml/min（实测值，或者Cockcroft-Gault公式计算值）；HIVAb阳性，HBsAg阳性，HCVAb阳性，梅毒抗体阳性（任意一个检查结果阳性即排除） 12 筛选前4周内接受过关节腔或肌肉注射或静脉注射皮质类固醇激素 13 既往使用过阿达木单抗或阿达木单抗生物类似药治疗者，或首次给药前3个月内接受过其他任何TNF-α抑制剂治疗，例如英夫利昔单抗，依那西普等 14 筛选期免疫原性检查阳性 15 筛选前3个月内接受过任何活疫苗或计划在研究期间接受任何疫苗的受试者 16 药物滥用或药物成瘾者 17 正处于怀孕、哺乳期的女性受试者 18 具有较低入组可能性情况（包括不能理解研究要求、依从性差、体弱等）或研究者认为具有其他不适宜参加本研究的其他因素的受试者 19 10.t正患有任何持续或慢性活动性感染疾病经研究者判断不适合参加本研究，或首次用药前4周内发生需使用系统性抗生素治疗或住院治疗的严重感染； 20 对重组人源抗TNF-a单克隆抗体注射液、修美乐、其他重组人源化抗体或其制剂辅料存在有过敏反应或超敏反应 21 存在严重的控制不佳的疾病，如糖尿病、高血压、肾脏疾病、肝脏疾病或严重心脏疾病（如中重度充血性心力衰竭（纽约心脏学会功能分级III级/IV级）），并且经研究者判断不适合加入本研究 22 筛选前4周内遭受过严重创伤，骨折或接受过外科手术者，或预计在研究期间需要进行重大外科手术的受试者 23 与本研究相关的人员

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:重组人源抗TNF-α单克隆抗体注射液 用法用量:注射液；规格：40mg/0.8ml/支；皮下注射给药，每隔一周1次，每次40mg；用药时程：连续24周 2 中文通用名:重组人源抗TNF-α单克隆抗体注射液 用法用量:注射液；规格：40mg/0.8ml/支；皮下注射给药，每隔一周1次，每次40mg；用药时程：连续24周

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:阿达木单抗注射液，英文名：AdalimumabSolutionforinjection，商品名：修美乐 用法用量:注射液；规格：40mg/0.8ml/支；皮下注射给药，每隔一周1次，每次40mg；用药时程：连续24周 2 中文通用名:阿达木单抗注射液，英文名：AdalimumabSolutionforinjection，商品名：修美乐 用法用量:注射液；规格：40mg/0.8ml/支；皮下注射给药，每隔一周1次，每次40mg；用药时程：连续24周 3 中文通用名:阿达木单抗注射液，英文名：AdalimumabSolutionforinjection，商品名：修美乐 用法用量:注射液；规格：40mg/0.8ml/支；皮下注射给药，每隔一周1次，每次40mg；用药时程：连续24周 4 中文通用名:阿达木单抗注射液，英文名：AdalimumabSolutionforinjection，商品名：修美乐 用法用量:注射液；规格：40mg/0.8ml/支；皮下注射给药，每隔一周1次，每次40mg；用药时程：连续24周

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 ACR20 第24周 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 ACR20 第8、12、16、20周 有效性指标 2 ACR50、ACR70、DAS28-CRP 第8、12、16、20、24周 有效性指标 3 ESR、CRP、RF 给药后至试验结束 有效性指标 4 Tmax、t1/2、CL/F、Vss/F、Cmin、 给药后168天内 有效性指标+安全性指标 5 免疫原性 筛选期、第2、4、8、12、16、20、24周 有效性指标+安全性指标 6 生命体征、体格检查、实验室检查、不良事件 给药后至试验结束 安全性指标 7 AUCt、Cmax、ss 给药后168天内 有效性指标+安全性指标

1	姓名	曾小峰，医学博士	学位	暂无	职称	主任医师
	电话	13501069845	Email	xiaofeng.zeng@cstar.org.cn	邮政地址	北京市西城区大木仓胡同41号
	邮编	100032	单位名称	中国医学科学院北京协和医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院北京协和医院	曾小峰	中国	北京	北京
2	北京医院	黄慈波	中国	北京	北京
3	首都医科大学附属北京朝阳医院	郑毅	中国	北京	北京
4	北京大学第三医院	刘湘源	中国	北京	北京
5	首都医科大学宣武医院	李小霞	中国	北京	北京
6	北京大学第一医院	张卓莉	中国	北京	北京
7	四川大学华西医院	林辉	中国	四川	成都
8	内蒙古医科大学附属医院	白丽杰	中国	内蒙古	呼和浩特
9	昆明医科大学第一附属医院	赖爱云	中国	云南	昆明
10	第二军医大学附属长海医院	赵东宝	中国	上海	上海
11	上海市光华中西医结合医院	何东仪	中国	上海	上海
12	山西医科大学第二医院	王晓霞	中国	山西	太原
13	吉林大学中日联谊医院（吉林大学白求恩第三医院）	毕黎琦	中国	吉林	长春
14	中国医科大学附属第一医院	肖卫国	中国	辽宁	沈阳
15	蚌埠医学院第一附属医院	李志军	中国	安徽	蚌埠
16	内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院	王永福	中国	内蒙古	包头
17	河北省人民医院	张风肖	中国	河北	石家庄
18	河北省医科大学第二医院	靳洪涛	中国	河北	石家庄
19	汕头大学医学院第一附属医院	肖征宇	中国	广东	汕头
20	济宁市第一人民医院	赵建宏	中国	山东	济宁
21	新疆维吾尔自治区人民医院	武丽君	中国	新疆	乌鲁木齐
22	广州医学院附属第二医院	陈瑞林	中国	广东	广州
23	厦门大学附属第一医院	石桂秀	中国	福建	厦门
24	安徽医科大学第一附属医院	帅宗文	中国	安徽	合肥
25	中南大学湘雅三医院	张浩	中国	湖南	长沙
26	西安交通大学第一附属医院	何岚	中国	陕西	西安
27	中南大学湘雅医院	罗卉	中国	湖南	长沙
28	华中科技大学同济医学院附属同济医院	董凌莉	中国	湖北	武汉
29	徐州市中心医院	刘琳	中国	江苏	徐州
30	哈尔滨医科大学附属第一医院	张志毅	中国	黑龙江	哈尔滨
31	四川省人民医院	朱静	中国	四川	成都

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	修改后同意	2017-01-18
2	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	修改后同意	2017-02-17
3	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	同意	2017-04-05
4	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	同意	2017-11-14
5	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	同意	2018-01-16
6	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	同意	2019-04-03

已完成

目标入组人数	国内: 536 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 526  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2017-08-30；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2019-06-26；