AugustaVilaprisanIII期临床试验-评价Vilaprisan的有效性和安全性

登记号	CTR20170438	试验状态	已完成
申请人联系人	临床试验信息公布组	首次公示信息日期	2017-12-01
申请人名称	Bayer Pharma AG/ Bayer Weimar GmbH und Co.KG/ 拜耳医药保健有限公司

登记号	CTR20170438
相关登记号	暂无
药物名称	Vilaprisan
药物类型	化学药物
临床申请受理号	JXHL1500282
适应症	子宫肌瘤
试验专业题目	评价vilaprisan在子宫肌瘤受试者中的有效性和安全性的随机平行组双盲开放安慰剂对照的多中心研究
试验通俗题目	评价Vilaprisan的有效性和安全性
试验方案编号	15787; v.6.0	方案最新版本号	6.0
版本日期:	2020-02-17	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	临床试验信息公布组	联系人座机	010-65360866	联系人手机号	18610155905
联系人Email	clinical-trial-disclosure@bayer.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京市朝阳区东三环北路27号嘉铭中心B座18层	联系人邮编	100020

本研究的主要目的是证明在子宫肌瘤受试者中 vilaprisan 治疗月经过多（HMB）相对安慰剂的优效性。次要目的是额外评价 vilaprisan 在子宫肌瘤受试者中的有效性和安全性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	女
健康受试者	无
入选标准	1 已在知情同意书上签字并签署日期。 2 女性，在访视 1 时年满 18 周岁 3 在筛选时经超声检查确诊为子宫肌瘤，且至少有一处肌瘤的最大直径≥30 mm 4 任一子宫肌瘤的最大直径 5 筛选期间通过碱性血红素（AH）法，记录至少 2 次月经期的 HMB，每次的失血量>80.00 mL 。对于访视 1 前 3 个月期间因经任何有效的药物治疗（如使用激素避孕药）而未出现可感知的 HMB 的妇女，不适合入选本研究，也不应进行进一步的筛选流程。 尽管进行药物治疗（如使用激素避孕药）但仍出现可感知的 HMB 的女性，如果遵循既往用药的停药规则（见排除标准 8），则可以进行进一步筛选。应记录连续 10 天内的 HMB＞80.00 mL。根据指南，一次月经出血持续时间不应超过 12 天。 6 根据病史、体格检查和妇科检查以及实验室检测结果证明整体健康状况良好 (与子宫肌瘤有关的状况除外) 7 宫颈涂片结果正常或无临床意义，不需要进一步随访。如果在既往 6 个月内受试者病历中记录了正常结果，则可免去宫颈涂片检查。 对出现意义不明确的非典型鳞状细胞（ASCUS）的受试者，可以将人乳头瘤病毒（HPV）检测作为辅助测试。如果 ASCUS 的受试者中高危 HPV 菌株检测为阴性，则可以入选研究。 8 筛选期间进行的子宫内膜活检，无显著组织学异常，如子宫内膜增生（包括单纯增生）或其他显著的子宫内膜病理学变化。如果样本不足，在筛选期内可重复进行一次活检，但为了确保受试者完成筛选，再次活检必须在第一次活检后 6 周内进行。除此之外不允许针对样本不足再进行重复活检。 9 在访视 1 开始时直至研究结束，使用可接受的非激素避孕法（如男性避孕套、宫颈帽、避孕膜或避孕海绵，均与杀精子剂联合使用）。（访视 1 后月经周期开始之前，允许使用短效激素避孕药[口服、经阴道或经皮给药]）。如果通过受试者的双侧输卵管结扎（包括 Essure ）或伴侣的输精管结扎达到永久避孕，则不需要采用屏障避孕法。
排除标准	1 妊娠或哺乳期（分娩、流产或哺乳距离开始治疗的时间间隔不到 3 个月） 2 对研究药物任一成分过敏 3 存在任何需要立即输血的状况 4 随机分组前的实验室检查值超出了入选标准范围 ，且具有临床意义 5 任何可能损害身体系统功能，导致研究药物吸收改变、过度蓄积、代谢损害或者改变其排泄过程的疾病、状况或药物，包括但不限于： 肾功能损害（实验室检查值超出入选标准范围） ;肝酶升高（存在以下至少一种情况）： -谷草转氨酶（GOT）/天门冬氨酸氨基转移酶（AST）水平超出 2 倍正常值上限（ULN） ,-谷丙转氨酶（GPT）/丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平超出 2 倍 ULN ,-碱性磷酸酶（AP）水平超出 2 倍 ULN ,-总胆红素 1.5 倍 ULN 。慢性肠道疾病，如克罗恩病及溃疡性结肠炎 ；在随机分组访视前最近 2 周内和治疗期间服用强效细胞色素 P450 体系同工酶 3A4（CYP3A4）抑制剂，包括：抗病毒药（如 viekira pak、 telaprevir、boceprevir）、蛋白酶抑制剂（如利托那韦、洛匹那韦、茚地那韦、奈非那韦、沙奎那韦）、抗真菌剂（如伊曲康唑、伏立康唑、泊沙康唑）、抗生素（如克拉霉素、泰利霉素）、葡萄柚和任何含有葡萄柚的食品（如葡萄柚汁）。随机分组访视前最近 2 周内和治疗期间允许采用甲硝唑、酮康唑和其他三唑类抗真菌药物作为外用/局部用药（包括阴道用药）；在随机分组访视前最近 2 周内和治疗期间服用强效 CYP3A4 诱导剂（如利福平、卡马西平、奥卡西平、苯妥英、磷苯妥英、苯巴比妥、扑米酮、圣约翰草、依法韦仑、奈韦拉平、长期使用利托那韦） 6 可能影响研究实施或者结果解释的任何疾病或者情况，包括： 已知的重度凝血障碍；已知的 HMB 以外原因引起的贫血；已知的血红蛋白病；曾患或现患的子宫癌、宫颈癌、卵巢癌或乳腺癌；根治性治疗后的宫颈癌除外 ；超声检查测定显示有一个或多个卵巢囊肿直径>30mm ;不明原因的卵巢肿瘤或盆腔肿块，需要进行进一步诊断；已知或疑似子宫息肉>15 mm 7 酒精、毒品或者药品（例如，轻泻药）滥用 8 接受其他可能干扰研究实施或者结果解释的治疗，包括： 使用短效激素类避孕药（口服、经阴道或经皮给药），且在访视 1 后的月经周期开始前未停药 。使用长效激素类避孕药（注射剂），且最后一次给药与访视 1 后的月经周期开始之间的时间间隔小于 1 个给药间期 。访视 1 时未移除释放或不释放激素的避孕器械（植入式器械、宫内节育器） 。访视 1 后月经周期开始前未停止其他针对 HMB 或肌瘤的激素治疗（如雄激素、雌激素受体拮抗剂、选择性雌激素受体调节剂和孕激素受体调节剂）。 促性腺激素释放激素激动剂（GnRHa），如果在访视 1 前的至少一个给药间期时未停用。 使用治疗子宫肌瘤或月经过多的氨甲环酸、中药或其他针对 HMB 的药物，如果在访视 1 时未停用。 使用抗凝血剂，且在访视 1 时未停用。以前使用过 vilaprisan（≥2 mg），且效果不满意。 9 未确诊的生殖系统异常出血 10 同时参与另一项药物临床研究。研究入选前（访视 1 前）参与了可能对本研究目的产生影响的另一项临床研究 11 与研究中心（例如，研究中心的雇员或者学生、或申办者的员工）或研究中心人员密切相关的人员（例如，研究者的近亲） 12 因任何原因不能配合研究程序，例如：语言理解存在障碍、精神疾病、无能力前往研究中心、eDiary 依从性差 13 既往入组过本研究

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:Vilaprisan(BAY1002670,商品名：无) 用法用量:剂型：片剂规格：2mg给药途径：口服用药频次：1次/天剂量：2mg/天用药时程：A1和A2组：24周B1和B2组：12周
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂(Placebo,商品名：无） 用法用量:剂型：片剂规格：不适用给药途径：口服用药频次：1次/天剂量：不适用用药时程：B1和B2组：12周

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 闭经（是/否），定义为在最后 28 天的治疗过程中月经失血量（MBL） 针对A1，B1和B2 组，在第1 个治疗期治疗12 周后；n针对A1, A2 和B2组，第2 个治疗期治疗24 周后。 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 治疗过程中最后 28 天无出血（允许点滴出血） 针对A1，B1和B2 组，在第1 个治疗期治疗12 周后；n针对A1， A2和B2组，第2 个治疗期治疗24 周后。 有效性指标 2 可控出血发生的时间,可控出血发生的时间是指从这一天开始，所有接下来的 28 天直至治疗期结束， MBL 均 直到24周 有效性指标 3 HMB 治疗有效率（每 28 天月经失血量 在第一个治疗期和第二个治疗期中的每28天的治疗 有效性指标 4 子宫内膜组织学（如子宫内膜癌前病变、存在或不存在增生或恶性肿瘤） 直到36周 安全性指标 5 子宫内膜厚度 直到36周 安全性指标 6 至闭经发生时间 第一个治疗周期(12 周) 以及第二个治疗周期(12 周) 有效性指标

1	姓名	周应芳	学位	博士研究生	职称	主任医师
	电话	13501238853	Email	zhouyf8853@163.com	邮政地址	北京市-北京市-北京市西城区西安门大街1号
	邮编	100034	单位名称	北京大学第一医院妇科

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京大学第一医院妇科	周应芳	美国	GA	Augusta
2	北京大学第一医院	周应芳	中国	北京	北京
3	天津医科大学总医院	薛凤霞	中国	天津	天津
4	首都医科大学附属北京天坛医院	冯力民	中国	北京	北京
5	大连医科大学附属第一医院	石红	中国	辽宁	大连
6	海南省人民医院	朱根海	中国	海南	海口
7	西安交通大学第一附属医院	安瑞芳	中国	陕西	西安
8	温州医科大学附属第二医院	朱雪琼	中国	浙江	温州
9	浙江大学医学院附属妇产科医院	黄秀峰	中国	浙江	杭州
10	中国医科大学附属盛京医院	杨清	中国	辽宁	沈阳
11	南京军区福州总医院	黄惠娟	中国	福建	福州
12	南京市妇幼保健院	苏亦平	中国	江苏	南京
13	南京鼓楼医院	李洁	中国	江苏	南京
14	华中科技大学同济医学院生殖医学中心	苏萍	中国	湖北	武汉
15	四川大学华西第二医院	王平	中国	四川	成都
16	吉林大学第一医院	冯丽华	中国	吉林	长春
17	首都医科大学附属北京中医医院	滕秀香	中国	北京	北京
18	浙江大学医学院附属邵逸夫医院	林小娜	中国	浙江	杭州
19	山西医科大学第二医院	郝敏	中国	山西	太原
20	中山大学附属第三医院	李小毛	中国	广东	广州
21	天津市中心妇产科医院	朱颖军	中国	天津	天津
22	西安交通大学第二附属医院	薛翔	中国	陕西	西安
23	宁夏医科大学总医院	哈春芳	中国	宁夏	银川
24	南昌大学第二附属医院	谭布珍	中国	江西	南昌
25	新疆医科大学第一附属医院	丁岩	中国	新疆	乌鲁木齐
26	江西省妇幼保健院	汪利群	中国	江西	南昌
27	上海市东方医院	程静新	中国	上海	上海
28	Soukroma gynekologicka ambulance	Tomas Jaros	捷克	Fulnek	Fulnek
29	Gynekologicka ordinace	Petr Sak	捷克	Ceske Budejovice	Ceske Budejovice
30	MUDr. Ivana Salamonova s.r.o.	Ivana Salamonova	捷克	Vysoke Myto	Vysoke Myto
31	Gynekologie Studentsky dum s.r.o.	Hana Kosova	捷克	Praha 6	Praha 6
32	Soroka University Medical Center	Eitan Lunenfeld	以色列	Be'er Sheva	Be'er Sheva
33	Rambam Health Corporation	Ari Reiss	以色列	Haifa	Haifa
34	Lady Davis Carmel Medical Center	Yufal Kaufman	以色列	Haifa	Haifa
35	Hillel Yaffe Medical Center	Ilan Bruchim	以色列	Hadera	Hadera
36	Health Corporation of Galilee Medical Center	Yaakov Borenstein	以色列	Nahariya	Nahariya
37	Meir Medical Center	Ami Fishman	以色列	Kfar Saba	Kfar Saba
38	Haemek Medical Center	Yehuda Ben David	以色列	Afula	Afula
39	University Hospital Kebangsaan Malaysia	Mohamad Shafiee	马来西亚	Kuala Lumpur	Kuala Lumpur
40	P3 Research	Katrina Allen	新西兰	Tauranga	Tauranga
41	P3 Research Ltd Hawkes Bay	Nine Smuts	新西兰	Hawkes Bay	Hawkes Bay
42	Southern Clinical Trials	Simon Carson	新西兰	Christchurch	Christchurch
43	Southern Clinical Trials	Neil Johnson	新西兰	Auckland	Auckland
44	National University Hospital	Yoke Fai Fong	新加坡	Singapore	Singapore
45	Chattanooga Medical Research, LLC	Kirk Brody	美国	Tennessee	Chattanooga
46	HWC Women’s Research Center	Stuart Weprin	美国	Ohio	Englewood
47	MultiCare Health Systems Women's Health Care	James Rice	美国	Washington	Covington
48	New Horizons Women's Care	Andrew Villa	美国	Arizona	Chandler
49	Wasatch Clinical Research, LLC	Michael Killpack	美国	Utah	Salt Lake City
50	Advocate Lutheran	Aarathi Cholkeri-Singh	美国	Illinois	Naperville
51	Clinical Neurosciences Solutions, Inc DBA CNS Healthcare	Lora McGill	美国	Tennessee	Memphis
52	University of Louisville	Kelly Pagidas	美国	Kentucky	Louisville
53	Medical University of South Carolina	David Soper	美国	Charleston	Charleston
54	Signature GYN Services, Pllc	John Whitfield	美国	Texas	Fort Worth
55	Colorado Cancer Research Program	Michael Johnson	美国	Colorado	Lakewood
56	Excell Research, Inc.	Sherrie Soefje	美国	California	Oceanside
57	Family Medicine Clinic	James Cain	美国	Texas	Lampasas
58	Houston Center for Clinical Research, LLC	Aparna Tamirisa	美国	Texas	Sugar Land
59	Baylor Scott & White	Delbert Johns	美国	Texas	Fort Worth
60	University of Alabama at Birmingham	Todd Jenkins	美国	Alabama	Birmingham
61	Axcess Medical Research, LLC	Hugh Wilkinson	美国	Florida	Loxahatchee
62	Dr. Victoria Garcia & Associates, LLC Doral Medical Research	Victoria Garcia	美国	Florida	Doral
63	Omni Fertility and Laser Institute	Leonard Weather	美国	Louisiana	Shreveport
64	Eastern Carolina Women's Center	Jeffrey Michelson	美国	North Carolina	New Bern
65	Unified Women's Clinical Research - Morehead City	Thomas Vradelis	美国	North Carolina	Morehead City
66	Professional Research Network of Kansas, LLC	Patricia Wyatt-Harris	美国	Kansas	Wichita
67	SUNY Downstate Medical Center	Ozgul Muneyyirci-Delale	美国	New York	Brooklyn
68	Clinical Research of Philadelphia, LLC	Eugene Andruczyk	美国	philadelphia	philadelphia
69	All Women's Healthcare of West Broward, Inc.	Jay Cohen	美国	Florida	Plantation
70	Optimed Research	Jason Melillo	美国	Columbus	Columbus
71	Mavic Institute	Alredo Suarez-Sarmiento	美国	Florida	Coral Gables
72	Coastal Clinical Research, Inc	Danilo Herrera	美国	Alabama	Mobile
73	Next Phase Research Alliance	Oricel Aguiar	美国	Florida	Miami
74	Sunbelt Research Group	Theodore Catranis	美国	Alabama	Mobile
75	The Clinical Research Institute	Hugo Romeu	美国	Florida	Miami Gardens
76	University Hospitals Landerbrook Health Center	Angelina Gangestad	美国	Ohio	Mayfield Heights
77	Helix Biomedics, LLC	Allan Dinnerstein	美国	Florida	Boynton Beach
78	Agile Clinical Research Trials, LLC	Winifred Soufi	美国	Georgia	Atlanta
79	Atlanta Women's Research Institute, Inc.	Richard Zane	美国	Georgia	Atlanta
80	Fellows Research Alliance	Debra Walland	美国	Georgia	Savannah
81	Medisense, Inc.	Eric Brown	美国	Georgia	Atlanta
82	National Research Institute	Juan Frias	美国	California	Panorama City
83	Atlanta North Gynecology, PC	Howard Reisman	美国	Georgia	Roswell
84	Georgia Center For Women	Tracey Lemon	美国	Georgia	Atlanta
85	Core Healthcare Group	Francisco Badar	美国	California	Cerritos
86	Biopharma Informatic, Inc.	Terri Samuels	美国	Texas	Houston
87	The Center for Clinical Trials, Inc.	Elvis Torres	美国	Texas	Houston
88	Oklahoma University	Katie Smith	美国	Oklahoma	Oklahoma City
89	GTC Research	Gordon Clark	美国	Kansas	Shawnee
90	Duke Medical Health Center	Craig Sobolewski	美国	North Carolina	Durham
91	University of North Carolina	Wanda Nicholson	美国	Chapel Hill	Chapel Hill
92	Wake Forest Baptist Health	Erika Johnston-MacAnnany	美国	North Carolina	Winston-Salem
93	Ana Tomayo, MD	Ana Tomayo	美国	Florida	Pembroke Pines
94	Bioclinical Research Network	Judith White	美国	Florida	Orlando
95	Alliance Women's Health	Wendy Bowman	美国	Virginia	Richmond
96	Columbia University Medical Center	Rogerio Lobo	美国	New York	New York
97	Univ.of South Florida College of Medicine	Anthony Imudia	美国	Florida	Tampa
98	ONCOVA Clinical Research, Inc.	Silpa Senchani	美国	Florida	Saint Cloud
99	Christiana Care Health System	Nima Patel	美国	Delaware	Newark
100	Serenity Holistic OBGYN	Christ-Ann Magliore	美国	Florida	North Miami Beach
101	South Florida Medical Research	Mark Firestone	美国	Florida	Aventura
102	Summit Clinical Research, LLC	Sharon Sheffield	美国	Virginia	Franklin
103	Sweet Hope Research Specialty Inc	Adrian Marimon	美国	Florida	Miami Lakes
104	Clinical Research Network	Maria Bella Natividad	美国	Virginia	Arlington
105	PharmaSite Research, Inc.	Danielle Shiller	美国	Maryland	Baltimore
106	Main Line Fertility Center	Michael Glassner	美国	Pennsylvania	Bryn Mawr
107	ProHealth Care Associates, LLP	Lance Edwards	美国	New York	Port Jefferson
108	University of Rochester Medical Center	Bhagavath Balasumarian	美国	New York	Rochester
109	Clinical Neurosciences Solutions, Inc. DBA CNS Healthcare	Nandita Jones	美国	Florida	Jacksonville
110	Clinical Research Consultants of Altanta, LLC	Naomi Akita	美国	Georgia	Suwanee
111	Retina Institute of California	Roberto Valenton	美国	California	Arcadia
112	Dedicated Women's Health Specialists, Inc.	Paul Eun	美国	Washington	Puyallup
113	Sutter East Bay Medical Center	Risa Kagan	美国	California	Berkeley
114	Colorado Cancer Research Program	Michael Johnson	美国	Colorado	Lakewood
115	Carolinas Healthcare System	Bernard Taylor	美国	North Carolina	Charlotte
116	Indiana University	David Haas	美国	Indiana	Indianapolis
117	Division of Research - Kaiser Permanente Northern California	Tina Raine-Bennett	美国	California	Oakland
118	Inova Fairfax Hospital	George Maxwell	美国	Virginia	Falls Church
119	Invocare Clinical Research Center, LLC	Orson Ravenell	美国	South Carolina	West Columbia
120	河北医科大学第二医院	黄向华	中国	河北	石家庄
121	兰州大学第二医院	郭钰珍	中国	甘肃	兰州
122	东南大学附属中大医院	任慕兰	中国	江苏	南京
123	南京市第一医院	徐友娣	中国	江苏	南京
124	苏州大学附属第一医院	陈友国	中国	江苏	苏州
125	浙江大学医学院附属第二医院	郑伟	中国	浙江	杭州
126	广州市妇女儿童医疗中心	何耀娟	中国	广东	广州
127	中山市博爱医院	栾峰	中国	广东	中山
128	首都医科大学附属北京友谊医院	郝增平	中国	北京	北京
129	南京医科大学第二附属医院	应小燕	中国	江苏	南京
130	首都医科大学附属北京潞河医院	马唯	中国	北京	北京
131	吉林大学第二医院	崔满华	中国	吉林	长春
132	温州医科大学附属第一医院	赵红琴	中国	福建	温州
133	广西壮族自治区人民医院	赵仁峰	中国	广西	南宁

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	浙江大学医学院附属妇产科医院伦理委员会	同意	2017-10-12
2	北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会	同意	2017-12-06
3	北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会	同意	2018-01-03
4	北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会	同意	2018-09-12
5	北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会	同意	2019-01-23
6	北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会	同意	2019-04-10
7	北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会	同意	2020-03-24
8	北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会	同意	2020-05-25
9	北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会	同意	2021-01-05

已完成

目标入组人数	国内: 104 ； 国际: 260 ；
已入组人数	国内: 19 ； 国际: 93 ；
实际入组总人数	国内: 19  ； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2018-04-09；     国际：2018-01-17；
第一例受试者入组日期	国内：2018-06-29；     国际：2018-04-18；
试验完成日期	国内：2021-03-26；     国际：登记人暂未填写该信息；