北京ABT-494片（15mg）III期临床试验-在MTX初治的中重度RA患者中对ABT-494和MTX治疗进行比较的研究

登记号	CTR20170490	试验状态	已完成
申请人联系人	汤村	首次公示信息日期	2017-06-26
申请人名称	AbbVie Inc./ 艾伯维医药贸易（上海）有限公司

登记号	CTR20170490
相关登记号	暂无
药物名称	ABT-494片（15mg）
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	中度至重度活动性类风湿关节炎
试验专业题目	一项在MTX初治的中重度RA受试者中对ABT-494每日一次单药治疗和MTX单药治疗进行比较的3期、随机、双盲研究
试验通俗题目	在MTX初治的中重度RA患者中对ABT-494和MTX治疗进行比较的研究
试验方案编号	M13-545	方案最新版本号	5.02
版本日期:	2018-02-07	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	汤村	联系人座机	021-62631346	联系人手机号
联系人Email	rachel.tang@abbvie.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-中国上海市南京西路288号创兴金融中心17楼	联系人邮编	200003

这是一项3期多中心研究，包括两个阶段。第1阶段比较两种不同剂量的ABT-494 单药治疗与MTX单药治疗在甲氨蝶呤初治的中重度RA受试者中的安全性和疗效。还比较两种不同剂量的ABT-494 QD单药治疗与MTX单药治疗预防结构性进展的疗效.第2阶段是长期扩展研究,评估两种不同剂量ABT-494 在已完成第1阶段的RA受试者中的长期安全性、耐受性和疗效.

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 成年男性或女性，年满18岁。 2 RA症状持续时间≥ 6周，RA符合2010年ACR/EULAR分类标准。 3 MTX初治，或使用过MTX但未超过3周MTX给药, 且在研究药物首次给药前完成4周的MTX洗脱。 4 既往曾暴露于csDMARDs(MTX除外)的受试者, 如果按照下述指定的时间或至少为药物的5个半衰期的时间完成药物洗脱，则可以入选。n对于米诺环素、青霉胺、柳氮磺吡啶、羟氯喹、氯喹、硫唑嘌呤、金制剂、环磷酰胺、他克莫司、环孢霉素、麦考酚酯药物，在研究药物首次给药前停用≥4周；n●t对于来氟米特，如果没有遵循消除步骤或坚持消除步骤（即用考来烯胺洗脱11天，或用活性炭洗脱30天，或根据当地标签实施），应在研究药物首次给药前停用≥8周。 5 受试者同时满足以下两条疾病活动标准：a. 筛选和基线访视时，≥6个肿胀关节（基于66个关节计数）和≥6个压痛关节（基于68个关节计数）；和b. 筛选访视时hsCRP≥5 mg/L（中心实验室，ULN 2.87 mg/L）。 6 X线检查显示≥ 1 个骨侵蚀（通过当地阅片），或如果无骨侵蚀记录，筛选时需要类风湿因子（RF）和抗环瓜氨酸肽（抗-CCP）自身抗体同时阳性。 7 为维持稳定的医疗状态，允许使用稳定剂量的非甾类抗炎药（NSAIDs）、对乙酰氨基酚、口服皮质激素（等效剂量泼尼松≤10 mg/天）或吸入皮质激素，但是必须在研究药物首次给药前维持稳定剂量≥1周。 8 受试者必须在研究药物首次给药前已停用所有强效阿片类药物至少1周，停用口服传统中药至少4周 9 在研究药物给药前，有生育能力的女性在筛选访视时的血清妊娠试验结果不得呈阳性，且基线访视时的尿妊娠试验结果必须呈阴性。注：如果受试者在筛选时的血清妊娠试验结果不明确，必须在≥ 3天后进行血清妊娠试验，以记录仍缺乏阳性结果。 10 女性受试者必须是绝经后或接受了永久性节育手术，或者具有生育能力的女性必须在研究第1天至研究药物末次给药后至少180天执行至少一种研究方案中指定的避孕方法。● 其他当地要求也应遵守。 11 男性受试者如果处于性活跃期且有具备生育能力的女性伴侣，他必须同意从研究第1天至研究药物末次给药后180天期间执行研究方案中指定的避孕方法。● 其他当地要求也应遵守。 12 在启动任何筛选或研究指定步骤前，受试者必须自愿签署由独立的伦理委员会（IEC）/机构审查委员会（IRB）批准的知情同意书并注明日期。
排除标准	1 对MTX不耐受。 2 既往曾暴露于任何Janus激酶（JAK）抑制剂（包括但不限于托法替尼、baricitinib和filgotinib）。 3 既往暴露于任何bDMARD(s). 4 在17岁前发病的任何关节炎既往史或除RA之外的炎性关节病现病史（包括但不限于痛风、系统性红斑狼疮、银屑病关节炎、中轴型脊柱关节炎[包括强直性脊柱炎和放射学阴性中轴型脊柱关节炎]、反应性关节炎、重叠综合征、混合性结缔组织病、硬皮病、多肌炎、皮肌炎、纤维肌痛[当前有活动性症状]）。允许有继发性干燥综合征现病史。 5 在研究药物首次给药前8周内接受过关节内、肌肉注射、静脉注射、触发点或压痛点、囊内、或腱鞘内皮质激素治疗。 6 在研究药物首次给药前30天或药物的5个半衰期内（以较长者为准）接受过任何研究药物治疗，或目前入选了另一项临床研究。 7 处于妊娠、哺乳期或者考虑在研究期间或研究药物末次给药后约180天内妊娠的女性受试者. 8 考虑在研究期间或研究药物末次给药后约180天内做父亲或捐献精子的男性受试者。 9 根据研究者的临床评估，认为受试者不适合成为本研究候选者的任何活动性或复发性病毒感染，包括乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）、复发或播散型（即使仅发生过1次）带状疱疹、播散型（即使仅发生过1次）单纯疱疹、或已知有人类免疫缺陷病毒（HIV）感染病史。活动性HBV和HCV的定义如下：● HBV：乙型肝炎表面抗原（HBs Ag）阳性（+），或针对乙型肝炎核心抗体（HBc Ab）阳性（+）受试者以及乙型肝炎表面抗体阳性[+]的受试者（仅限中国和日本）的HBV脱氧核糖核酸（DNA）聚合酶链反应（PCR）的定性检查具有可检测的灵敏度；● HCV：在任何具有抗HCV抗体（HCV Ab）的受试者中可检测到HCV核糖核酸（RNA）。 10 受试者具有活动性TB或符合TB相关的其他排除标准。 11 自筛选期至研究结束期间全身使用细胞色素P450 3A（CYP3A）的已知强效抑制剂或强效CYP3A诱导剂。 12 在研究药物首次给药前4周内接种任何活疫苗，或在参与研究期间预期需要接种活疫苗，包括研究药物末次给药后至少4周。 13 恶性肿瘤史，已成功治疗的NMSC或局限性宫颈原位癌除外。 14 过去6个月内具有显著临床意义（依据研究者的判断）的药物或酒精滥用史. 15 胃肠道穿孔（阑尾炎或贯穿伤除外）、憩室炎病史或根据研究者的判断胃肠道穿孔风险显著增加。 16 可能干扰药物吸收的状态，包括但不限于短肠综合征。 17 受试者既往曾接受过器官移植。 18 研究者认为，具有可能影响受试者参与本研究或使受试者不再适合作为候选者接受研究药物的临床显著性医学状态或任何其他原因。 19 活动性感染，需要在研究药物首次给药前30天内接受注射用抗感染药治疗，或需要在研究药物首次给药前14天内接受口服抗感染药治疗。 20 对研究药物成分（及其辅料）和/或其他同类产品有过敏反应或者显著过敏性疾病病史。 21 在研究药物首次给药前的筛选期，实验室检查符合以下标准：● 血清天冬氨酸氨基转移酶（AST）> 2×ULN ● 血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）> 2×ULN ● 根据简化的4变量肾脏病膳食改良（MDRD）公式估计的肾小球滤过率（GFR） 22 如下心血管疾病病史：● 中度至重度充血性心力衰竭（纽约心脏病协会III或IV级）， ● 近期（过去的6个月内）脑血管意外、心肌梗死、冠状动脉支架植入术；● 不可控制的高血压（定义为持续被证实收缩压>160 mmHg或舒张压>100 mmHg）。● 根据研究者的意见，任何可能对受试者参与本研究方案产生风险的其他状态。 23 临床相关或显著心电图异常，包括使用Fridericia校正公式校正心率的心电图QT间期（QTcF）>500 msec。 24 仅限日本受试者：β-D-葡聚糖结果呈阳性（卡氏肺孢子虫感染筛选）。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:ABT-494片（15mg） 用法用量:片剂;规格：15mg;口服，每日一次。每次15mg，用药时程：连续用药最长达240周。低剂量组 2 中文通用名:ABT-494片（30mg） 用法用量:片剂;规格：30mg;口服，每日一次。每次30mg，用药时程：连续用药最长达240周。高剂量组。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:ABT-494片安慰剂 用法用量:片剂;规格：安慰剂;口服，每日一次。每次1片；用药时程：连续用药最长达48周。 2 中文通用名:甲氨蝶呤胶囊；英文名：Methotrexate；商品名：甲氨蝶呤 用法用量:胶囊；规格：7.5mg；用法：口服，每周一次。每次7.5mg至15mg；用药时程：连续用药最长达240周。 3 中文通用名:甲氨蝶呤胶囊；英文名：Methotrexate；商品名：甲氨蝶呤 用法用量:胶囊；规格：10mg；用法：口服，每周一次。每次10mg；用药时程：连续用药最长达240周。 4 中文通用名:甲氨蝶呤胶囊；英文名：Methotrexate；商品名：甲氨蝶呤安慰剂 用法用量:胶囊；规格：安慰剂；用法：口服，每周一次。每次2粒；用药时程：连续用药最长达48周。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 第1阶段的主要终点是12周时达到ACR50应答的受试者比例（美国/FDA监管目的）或24周时达到临床缓解（CR）的受试者比例（欧盟/ EMA监管目的）。用于日本/PMDA监管目的，主要终点为24周时达到ACR20应答的受试者比例以及改良总Sharp评分（mTSS）相对于基线的变化 第12周和第24周 有效性指标 2 不良事件（AE）监测、体格检查、生命体征测量、心电图（ECG）和临床实验室检查 整个研究期间 安全性指标 3 ABT-494口服给药清除率（CL/F）和分布容积（V/F）的个体数值 第2周至第48周/ PD访视期间 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 DAS28（CRP）相对于基线的变化 第12周和第24周 有效性指标 2 HAQ-DI相对于基线的变化 第12周和第24周 有效性指标 3 ACR20应答率 第12周和第24周 有效性指标 4 ACR50应答率 第24周 有效性指标 5 改良总Sharp评分（mTSS）相对于基线的变化 第24周 有效性指标 6 ACR70应答率 第12周和第24周 有效性指标 7 根据DAS28 (CRP) ≤ 3.2达到低疾病活动度（LDA）的受试者比例 第12周和第24周 有效性指标 8 根据DAS28 (CRP) 第24周 有效性指标 9 健康调查简表（SF-36）躯体健康评分（PCS）相对于基线的变化 第12周和第24周 有效性指标 10 无放射学进展（定义为mTSS相对于基线的变化≤0）的受试者比例 第24周和第48周 有效性指标

1	姓名	曾小峰，医学博士	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-88068796	Email	xiaofeng.zeng@cstar.org.cn	邮政地址	北京市-北京市-北京市东城区帅府园1号
	邮编	100032	单位名称	中国医学科学院北京协和医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院北京协和医院	曾小峰	中国	北京	北京
2	四川大学华西医院	刘毅	中国	四川	成都
3	南京医科大学附属第一医院	张缪佳	中国	江苏	南京
4	山西医科大学第二医院	王晓霞	中国	山西	太原
5	蚌埠医学院第一附属医院	李志军	中国	安徽	蚌埠
6	厦门大学附属第一医院	石桂秀	中国	福建	厦门
7	株洲市中心医院	李敬扬	中国	湖南	株洲
8	中南大学湘雅二医院	李芬	中国	湖南	长沙
9	汕头大学医学院第一附属医院	肖征宇	中国	广州	汕头
10	苏州大学附属第一医院	武剑	中国	江苏	苏州
11	上海交通大学医学院附属仁济医院	郭强	中国	上海	上海
12	Instituto Centralizado de Asistencia e Investigacion Clinica	Quagliato,Norberto	阿根廷	Santa Fé	Rosario
13	Organizacion Medica de Investigacion (OMI)	Mysler,Eduardo	阿根廷	Ciudad Autonoma de Buenos Aires	Ciudad Autonoma de Buenos Aires
14	Centro Integral de Reumatologia	Quintero,tAna	阿根廷	Tucuman	San Miguel de Tucuman
15	Consultora Integral de Salud S.R.L	Savio, Veronica	阿根廷	Cordoba	Cordoba
16	Aprillus Asistencia e Investigacion	Mannucci Walter, Pablo	阿根廷	/	Ciudad Autonoma de Buenos Aires/ Buenos Aires
17	Asociacion Civil de Asistencia e Investigacion Reumatologica (IARI)	Lazaro,Maria Alicia	阿根廷	Buenos Aires	San Fernando
18	Emeritus Research	Hall,tStephen	英国	Victoria	Malvern East
19	Royal Prince Alfred Hospital	Youssef,tPeter	澳大利亚	NSW	Camperdown
20	Rheumatology Research Unit	Nicholls,tDavid	澳大利亚	QLD	Maroochydore
21	The Queen Elizabeth Hospital	Rischmueller,tMaureen	澳大利亚	SA	Woodville South
22	Southern Clinical Research Pty Ltd	Zochling,tJane	澳大利亚	Tasmania	Hobart
23	City Clinical Hospital #9	Soroka, Nikolay	白俄罗斯	Minsk	Minsk
24	1-st city clnical hospital	Tiabut, Tamara	白俄罗斯	Minsk	Minsk
25	CHU de Liege	Malaise,tMichel	比利时	Liege	Liege
26	University Hospital Ghent, UZ Gent	Van den Bosch, Filip	比利时	Oost-Vlaanderen	Gent
27	Rhumaconsult SPRL	Van Mullem, Xavier	比利时	Charleroi	Charleroi
28	ReumaClinic Genk	Vanhoof,tJohan	比利时	Limburg	Genk
29	Algemeen Stedelijk Ziekenhuis	Gyselbrecht, Lieve	比利时	ost-Vlaanderen	Aalst
30	CHU et Psychiatrique de Mons Borinage (CHUPMB)CHU Ambroise Pare	Leon, Marc	比利时	/	mons
31	University Clinical Center of the Republic of Srpska	Bozic-Majstorovic, Ljubinka	波斯尼亚	Republic of Srpska	Banja
32	University Clinical Center of the Republic of Srpska	Jovic, Darko	波斯尼亚	Republic of Srpska	Banja Luka
33	University Clinical center of Sarajevo	Mekic,Mevludin	波斯尼亚	Federation of BiH	Sarajevo
34	CEPIC - Centro Paulista de Investigacao Clinica E Servicos M	Zerbini,Cristiano	巴西	SP	Sao Paulo
35	LMK Sevicos Medicos S/S	Keiseman, Mauro	巴西	RS	Porto Alegre
36	CETI- Centro de Estudos em Terapias Inovadoras	Radominski, Sebastiao	巴西	Paraná	Curitiba
37	CCBR-BRASIL	Cauceglia Melazzi,tAna	巴西	RJ	Rio de Janeiro
38	Hospital Clinicas de Porto Alegre	Xavier, Ricardo	巴西	Rio Grande do Sul	Porto Alegre
39	Centro Internacional Pesquisa CIP	Ximenes, Antonio	巴西	Goias	Goiania
40	Multiprofile Hospital for Active Treatment	Batalov,tAnastas	保加利亚	Plovdiv	Plovdiv
41	Multiprofile Hospital for Active Treatment, Trimontsium	Geneva-Popova, Mariela	保加利亚	Plovdiv	Plovdiv
42	DCC	Marinova,t Natalia	保加利亚	Sofia	Sofia
43	University Multiprofile Hospital for Active Treatment	Rashkov,tRasho	保加利亚	Sofia	Sofia
44	UMHAT Pulmed OOD	Sapundzhiev,tLyubomir	保加利亚	Plovdiv	Plovdiv
45	Manitoba Clinic	McCarthy, Timothy	加拿大	MB	Winnipeg
46	Center for Inflammatory and Arthritis Disease	Thomson, Glen	加拿大	Manitoba	Winnipeg
47	Rheumatology Research Associates	Yan,tAlexander	加拿大	AB	Edmonton
48	Centre de Rheumatologie De L'est Du Quebec	Fortin, Isabelle	加拿大	Quebec	Rimouski
49	Canadian Centre for Clinical Trials(CCCT) Medical Clinic	Wilderman, Igor	加拿大	ON	Thornhill
50	Quantum Research Santiago	Valenzuela,tRosa	智利	Region Metropolitana	Santiago
51	QUANTUM RESEARCH LTDA.	Vargas, Juan	智利	REGION DE LOS LAGOS	PUERTO VARAS
52	CENTRO INTEGRAL DE REUMATOLOGIA DEL CARIBE SAS CIRCARIBE SAS	Abello,tMauricio	哥伦比亚	Atlantico	Barranquilla
53	riesgo de fractura cayre ips	MALDONADO Lopez, Maria	哥伦比亚	Cundinamarca	Bogota
54	Medicity S.A.S.	Saaibi, Diego	哥伦比亚	SANTANDER	BUCARAMANGA
55	Centro de Investigacion en Reumatologia y Especialidades Medicas CIREEM SAS	Velez Sanchez, Patricia	哥伦比亚	Cundinamarca	Bogota
56	Simedics IPS SAS	Beltran,tAdriana	哥伦比亚	Cundinamarca	Bogota D.C
57	Poliklinika Bonifarm	Bilusic, Marinko	克罗地亚	/	Zagreb
58	Cilinical Hospital Dubrava	Morovic-Vergles,tJadranka	克罗地亚	/	Zagreb
59	Medicinski centar Kuna & Peric	Peric, Porin	克罗地亚	/	Zagreb
60	University hospital center Split	Marasovic-Krstulovic, Daniela	克罗地亚	/	Split
61	Revmatologie Bruntal s.r.o	Galatikova,tDagmar	捷克共和国	/	Bruntal
62	Vesalion s.r.o.	Novosad,tLibor	捷克共和国	/	Ostrava
63	CTCenter MaVe, s.r.o.	Petrikova, tAlena	捷克共和国	/	Olomouc
64	MEDICAL PLUS sro	Dokoupilova,tEva	捷克共和国	Czech Republic	Uherske Hradiste
65	Thomaterova nemocnice	Sedlackova,tMarie	捷克共和国	/	Praha 4
66	Nemocnice Hospital Slany	Janska,tLenka	捷克共和国	/	Slany
67	Revmatologie s.r.o.	Nemec,tPetr	捷克共和国	South Moravia	Brno
68	Nuselska poliklinika	Stejfova,tZuzana	捷克共和国	/	Praha 4
69	Revmatologicka Ambulance	Urbanova, tZuzana	捷克共和国	/	Prague 4
70	RHEUMA s.r.o.	Spevakova,tJaroslava	捷克共和国	South Moravia	Breclav
71	PV-MEDICAL s.r.o.	Vitek,Petr	捷克共和国	NAP	Zlin
72	North Estonian Medical Centre	Parsik,Evi	爱沙尼亚	Harjumaa	Tallinn
73	Paernu Hospital	Ratnik, Karin	爱沙尼亚	/	Paernu
74	Center for clinical and Basic Research	Valter, Ivo	爱沙尼亚	/	Tallinn
75	East Tallinn Central Hospital	Veldi, Tiina	爱沙尼亚	Harju District	Tallinn
76	Rheumazentrum Ruhrgebiet	Baraliakos, Xenofon	德国	Nordrhein-Westfalen	Herne
77	HRF II - Hamburger Rheumaforschungszentrum II	Everding,tAndrea	德国	Hamburg	Hamburg
78	Universituesklinikum Koeln	Rubbert-Roth,tAndrea	德国	Nordrhein-Westfalen	Koeln
79	Klinikum der Universitaet Muenchen	Schulze-Koops, Hendrik	德国	Bayern	Muenchen
80	Praxis Jochen Walter, Rendsburg	Walter, Jochen	德国	Schleswig-Holstein	Rendsburg
81	Schoen Klinik Hamburg-Eilbek	Wollenhaupt, tJuergen	德国	Hamburg	Hamburg
82	University General Hospital of Athens “ATTIKON”	Boumpas, DIMITRIOS	希腊	/	ATHENS
83	GENERAL HOSPITAL OF ATHENS 'LAIKO'	Sfikakis,tPetros	希腊	/	ATHENS
84	Clinicas Hospital Herrera Llerandi	Garcia Kutzbach, abraham	危地马拉	Guatemala	Ciudad de Guatemala
85	CREER	CHAVEZ,tNilmo	危地马拉	Guatemala	Guatemala
86	Clinica Medica Reumatologia	Cifuentes, Mayra	危地马拉	Guatemala	Guatemala
87	Clinica Medica Reumatologia	Briones,tHenry	危地马拉	Guatemala	Guatemala
88	CLINICA ESPECIALIZADA EN MEDICINA INTERNA	Herrera,tMaynor	危地马拉	Guatemala	Guatemala
89	Queen Mary Hospital University of Hong Kong	LAU, CHAK SING	中国	Hong Kong	Pokfulam
90	Tuen Mun Hospital	Mok,tChi-Chiu	中国	N.T.	Tuen Mun
91	Hevizgyogyfurdo es Szent Andra	Kranicz,tAgota	匈牙利	Zala	Heviz
92	CRU Hungary Ltd.	Fazekas,tKatalin	匈牙利	BAZ County	Miskolc
93	Qualiclinic Inc.	Szombati, Istvan	匈牙利	Pest	Budapest
94	Flor Ferenc County Hospital	Toth, Edit	匈牙利	Pest	Kistarcsa
95	Markusovszky Educational Hospital of Medical University	Varga, Eszter	匈牙利	Vas	Szombathely
96	Fejer Megyei Szent Gyorgy Korhaz	Pulai, Judit	匈牙利	Hungary	Szekesfehervar
97	St Vincent's University Hospital	Fitzgerald, Oliver	爱尔兰	Dublin 4	/
98	Rambam Medical Center	Markovits, Doron	以色列	/	Haifa
99	Sheba Medical Center, Tel-Hashomer	Amital, Howard	以色列	/	Ramat-Gan
100	Rheumatology Unit, Barzilai Medical Center	Reitblat,tTatiana	以色列	/	Ashkelon
101	Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata di Verona- Policlinico G.B Rossi	Fracassi,tElena	意大利	VERONA-ITALY	Verona
102	Azienda Ospedaliera Universitaria Pisana	Mosca, Marta	意大利	Pisa	Pisa
103	L. Sacco University Hospital	Sarzi-Puttini, Piercarlo	意大利	Italy	Milan
104	Istituto Clinico Humanitas	Selmi, Carlo	意大利	/	Rozzano MI
105	Sagawa Akira Rheumatology Clinic	Sagawa, Akira	日本	/	Sapporo-shi
106	National Hospital Organization Sagamihara Hospital	Hashimoto, Atsushi	日本	/	Sagamihara-shi
107	National Hospital Organization Asahikawa Medical Center	Hirano, Fuminori	日本	/	Asahikawa-shi
108	Kobe University Hospital	Morinobu, Akio	日本	/	Kobe-shi, Hyogo
109	Toho University Medical Center Ohashi Hospital	Kameda, Hideto	日本	/	Meguro-ku,
110	Kagawa University Hospital	Dobashi, Hiroaki	日本	/	Kita-gun
111	National Hospital Organization Kyushu Medical Center	Miyahara, Hisaaki	日本	/	Fukuoka-shi
112	National Hospital Organization Tokyo Medical Center	Oshima, Hisaji	日本	/	Meguro-ku
113	Oki Medical Clinic	Oki, Ichiro	日本	/	Tomakomai-shi
114	Hokkaido Medical Center for Rheumatic Diseases	Tanimura, Kazuhide	日本	/	sapporo-shi
115	Sugimoto Rhematology and Internal Medicine Clinic	Sugimoto, Kazunori	日本	/	Fukui-shi
116	Kondo Clinic for Orthopedics and Rheumatism	Kondo, Kenji	日本	/	Nagoya-shi
117	The Hospital of Hyogo College of Medicine	Kitano, Masayasu	日本	/	Nishinomiya-shi
118	Saitama Medical Center, Saitama Medical University	Amano, Koichi	日本	/	Kawagoe-shi
119	Katayama Orthopedic Rheumatology Clinic	Katayama, Kou	日本	/	Asahikawa-shi
120	Keio University Hospital	Yamaoka, Kunihiro,	日本	/	Shinjuku-ku
121	Sapporo City General Hospital	Mukai, Masaya	日本	/	Sapporo-shi
122	Kumamoto Orthopedic Hospital	Tsukano, Michishi	日本	/	Kumamoto-shi
123	National Hospital Organization Chiba-East Hospital	Matsumura, Ryutaro,	日本	/	Chiba-shi
124	Center for Arthritis and Clinical Rheumatology Matsubara Clinic	Matsubara, Saburo	日本	/	Kumamoto-shi
125	Honjo Rheumatism Clinic	Kawano, Mitsuhiro	日本	/	Takaoka-shi
126	Nagaoka Red Cross Hospital	Hanyu, Tadamasa	日本	/	Nagaoka-shi
127	Kumamoto Shinto General Hospital	Takaoka,tHirokazu	日本	/	Kumamoto-shi
128	National Hospital Organization Shimosizu National Hospital	Sugimoto, Toyohiko	日本	/	Yotsukaido-shi
129	Tokito Clinic Rheumatology and Orthopaedics Surgery	Tokito, Takeshi	日本	/	Shimonoseki-shi
130	Hokkaido University Hospital	Atsumi, Tatsuya	日本	/	Sapporo-shi
131	Shirahama Hamayu Hospital	Koike, Tatsuya	日本	/	Nishimuro-gun
132	St Mary's Hospital	Nakano, Teruaki	日本	/	Kurume-city
133	National Hospital Organization Kyushu Medical Center	Miyamura, Tomoya	日本	/	Fukuoka-shi
134	Bay Side Misato Medical Center	Nakajima, Toshihiro	日本	/	Kochi-shi
135	Nagoya University Hospital	Kojima, Toshihisa	日本	/	Nagoya-shi
136	Matsubara Mayflower Hospital	Matsubara, Tsukasa	日本	/	Kato-shi
137	Hikarigaoka Spellman hospital	Hirabayashi, Yasuhiko	日本	/	Sendai-shi,
138	Juntendo University Hospital	Tamura,tNaoto	日本	/	Bunkyo-ku,
139	Yu Family Clinic	Takahashi, Yuichi	日本	/	Miyagi-gun
140	National Hospital Organization Osaka Minami Medical Center	Saeki, Yukihiko	日本	/	Kawachinagano-shi
141	Sasebo Chuo Hospital	Ueki, Yukitaka	日本	/	Sasebo-shi
142	Shono Rheumatism Clinic	Shono, Eisuke	日本	/	Fukuoka-shi
143	Oribe Clinic for Rheumatism and Internal Medicine	Oribe, Motohiro	日本	Oita	Oita-shi
144	Sanuki Municipal Hospital	Takeuchi,tYohei	日本	Kagawa	Sanuki-shi
145	Osaka City General Hospital	Goto, Hitoshi	日本	Osaka	Osaka-shi
146	Teikyo University Chiba Medical Center	Hagino, Noboru	日本	Chiba	Ichihara-shi
147	Japanese Red Cross Okayama Hospital	Koyama,tYoshinobu	日本	Okayama	Okayama-shi
148	Jichi Medical University Hospital	Sato, Takeo	日本	Tochigi	Shimotsuke-shi
149	Kansai Medical University Hospital	Ozaki, Yoshio	日本	Osaka	Hirakata-shi
150	St. Lukes International Hospital	Rokutanda, Ryo	日本	Tokyo	Chuo-ku
151	Daido Clinic	Haji,tYoichiro	日本	Aichi	Nagoya
152	National Hospital Organization Beppu Medical Center	Suenaga, Yasuo	日本	/	Beppu-shi
153	Osaka Medical College Hospital	Takeuchi,tTohru	日本	Osaka	Takatsuki-shi
154	Japanese Red Cross Saitama Hospital, Rheumatology Department	Handa, Yuichi	日本	Saitama	Saitama-shi
155	National Hospital Organization Toyohashi Medical Center	Fukui, Takahiro	日本	Osaka	Toyoyashi-shi
156	Azuma Rheumatology Clinic	Azuma, Takanori	日本	/	Sayama-shi
157	JSC National Scientific Medical Research Center	Krivoruchko, Natalya	哈萨克斯坦	/	Astana
158	Regional clinical hospital of Healthcare department of South-Kazakhstan region	Saipov, Mamyrzhan	哈萨克斯坦	Shymkent	Shymkent
159	Semey State Medical University	Ivanova,tRaifa	哈萨克斯坦	East-Kazakhstan region	Semey
160	Daugavpils Regional Hospital	Kakurina,tNatalja	拉脱维亚	/	Daugavpils
161	LTD 'M & M centrs'	Pavlova, Dace	拉脱维亚	Rigas region	Adazi
162	Hospital of Lithuanian University of Health Sciences Kauno Klinikos	Baranauskaite, Asta	立陶宛	Kaunas	Kaunas
163	Vilnius University hospital santariskiu klinikos	Venalis, Algirdas	立陶宛	/	vilnius
164	Klaipeda university hospital	Sniuoliene, Ilona	立陶宛	Klaipedos	Klaipeda
165	sarawak general hospital	teh,tcheng lay	马来西亚	sarawak	kuching
166	Hospital Tengku Ampuan Rahimah Klang	Mageswaren,tEashwary	马来西亚	Selangor	Klang
167	Clinstile, S.A. de C.V.	Enriquez-Sosa, Favio Edmundo	墨西哥	Mexico D.F.	Mexico D.F.
168	UNIDAD DE INVESTIGACION DE LAS ENFERMEDADES REUMATICAS SA DE CV	Garcia Garcia,tConrado	墨西哥	DISTRITO FEDERAL	MEXICO CITY
169	RM Pharma Specialists	Miranda-Limon, Juan	墨西哥	Distrito Federal	MEXICO CITY
170	Investigaciony Biomedicina de Chihuahua	Pacheco-Tena, Cesar	墨西哥	Chihuahua	Chihuahua
171	CINTRE Centro de Investigacion y Tratamiento Reumatologico SC	Irazoque-Palazuelos, Fedra	墨西哥	Distrito Federal	Ciudad de Mexico
172	SPECIALIZED CENTER IN DIABETES OBESITY AND PREVENTION OF CARDIOVASCULAR DISEASES, SC.	Alpizar-Salazar, Melchor	墨西哥	MEXICO CITY	MEXICO CITY
173	Waikato Hospital	White, Douglas	新西兰	North Island	Hamilton
174	Timaru Medical Specialists Limited	Ching, Daniel	新西兰	South Canterbury	Timaru
175	Porter Rheumatology Ltd	Porter, David	新西兰	Nelson	Nelson
176	Middlemore Clinical Trials	Kumar, Sunil	新西兰	Auckland	Auckland
177	Centrum Medyczne AMED	Dudek, Anna	波兰	mazowieckie	Warsaw
178	Silmedic Sp. z o.o.	Glogowska-Szelag,tJoanna	波兰	Sl？skie	Katowice
179	NZOZ Centrum Reumatologiczne	Bazela,tBarbara	波兰	warminsko-mazurskie	Elblag
180	Medyczne Centrum Hetmanska	Leszczynski,tPiotr	波兰	/	POZNAN
181	Medica Pro Familia SA	Sylwestrzak,tAnna	波兰	/	GDYNIA
182	Medica Pro Familia SA	Zielinska,tAgnieszka	波兰	mazowieckie	Warszawa
183	Wromedica sc, ul.	Swierkot,tJerzy	波兰	/	Wroclaw
184	Instituto Português de Reumatologia	Marques,tRaquel	葡萄牙	Lisboa	Lisboa
185	Centro Hospitalar de Tondela-Viseu	Monteiro,t Paulo	葡萄牙	Viseu	Viseu
186	Centro Hospitalar de Lisboa Norte	Pereira,tJoaquim	葡萄牙	Lisboa	Lisboa
187	Centro Hospitalar de Lisboa Ocidental	Pimentel-Santos, Fernando	葡萄牙	Portugal	Lisboa
188	Unidade Local de Saúde do Alto Minho	Costa, José	葡萄牙	Ponte de Lima	Ponte de Lima
189	Centro Hospitalar de Vila Nova de Gaia/Espinho	Pinto, Patricia	葡萄牙	VILA NOVA DE GAIA	VILA NOVA DE GAIA
190	Centro Hospitalar Baixo Vouga	Aguiar,tRenata	葡萄牙	Aveiro	Aveiro
191	Centro Hospitalar S Joao	Bernardes, Jose Miguel	葡萄牙	Porto	Porto
192	University of Puerto Rico-Medical Sciences Campus	Rios,t Grissel	波多黎各	PR	RIO PIEDRAS
193	GCM Medical Group, PSC	Cortes-Maisonet,tGregorio	波多黎各	PR	San Juan
194	Ponce Medical School Foundation, Inc.	Toro-Torres,tRamon	波多黎各	PR	Ponce
195	'Dr I Cantacuzino'hospital	Bojinca,tMihai	罗马尼亚	/	Bucharest
196	SPITALUL 'SF. MARIA'	Ionescu,tRuxandra	罗马尼亚	DISTRICT 1	BUCURESTI
197	'SFANTA MARIA' CLINICAL HOSPITAL	Opris,tDaniela	罗马尼亚	/	BUCURESTI
198	ECOMED SRL	Tamas,tSorina	罗马尼亚	/	Oradea
199	GBOU VPO Orenburg medical university	Bugrova,tOlga	俄罗斯	Orenburgskaya obl	Orenburg
200	Autonomous Public Health Care Institution 'Republican Clinical Hospital n.a. Baranov'	Marusenko,tIrina	俄罗斯	Republic of Karelia	Petrozavodsk
201	OOO Novaya Clinica	Chistyakov,tValeriy	俄罗斯	Stavropol Region	Pyatigorsk
202	Republic Clinical Hospital n.a. Kuvatov	Kamalova,tRimma	俄罗斯	Bashkortostan Republic	Ufa
203	Yaroslavl State Medical University	Petrov,tDmitry	俄罗斯	/	Yaroslavl
204	North-Western State Medical University named after I.I.Mechnikov Ministry of Public Health of Russian Federation	Mazurov,tVadim	俄罗斯	Northwest	St.Petersburg
205	City Clinical Hospital #4	Myasoedova,tSvetlana	俄罗斯	Ivanovo	Ivanovo
206	Tver Regional Clinical Hospital	Platonov,tDmitry	俄罗斯	Tver Region	Tver
207	Scientific Research Institute of Emergency Care n.a. I.I. Dzhanelidze	Povzun,tAnton	俄罗斯	/	Saint-Petersburg
208	The City Clinical Hospital #1, n.a. N.I.Pirogov	Schmidt,tEvgennia	俄罗斯	Moscow	Moscow
209	Pirogov Russian National Research University	Shostak,tNadezhda	俄罗斯	Moscow	Moscow
210	LLC Medical Center-Healthy Family	Zonova,tElena	俄罗斯	Syberia	Novosibirsk
211	Ulyanovsk Regional Clinical Hospital	Vinogradova,tIrina	俄罗斯	Ulyanovsk	Ulyanovsk
212	Kazan State Medical University	Yakupova,tSvetlana	俄罗斯	Tatarstan	Kazan
213	Ryazan State Medical University	Yakushin,tSergey	俄罗斯	Ryazan region	Ryazan
214	Voronezh State Medical University na Burdenko	Chernykh,tTatiana	俄罗斯	/	Voronezh
215	Samara Regional Clinical Hospital named after V.D.Seredavin	Kuropatkin,tGennady	俄罗斯	Samara Region	Samara
216	City Clinical Hospital # 5	Grunina,tElena	俄罗斯	Nizhegorodsky region	Nizhniy Novgorod
217	Family Outpatient clinic #4, LLC	Mosesova,tNino	俄罗斯	Moscow	Korolev
218	Institut za reumatologiju	Sefik Bukilica,tMirjana	塞尔维亚	/	Belgrade
219	Special hospital for rheumatic diseases	Lazarevic,tMilijanka	塞尔维亚	Vojvodina	Novi Sad
220	Institut za reumatologiju	Ostojic,tPredag	塞尔维亚	/	Belgrade
221	Slovak research center Team Member	Hauptvolgova,tMarianna	斯洛伐克	/	Nove Mesto
222	Rheumaglobal s.r.o.	Dobrovodsky,tPavol	斯洛伐克	/	TRNAVA
223	RHEUMACENTRUM s.r.o.	Bruskova,tLivia	斯洛伐克	/	Partizanske
224	Slovak research center team Member	Janikova,tDaniela	斯洛伐克	/	Puchov
225	ALBAMED	Ciernik,tSilvia	斯洛伐克	/	Zvolen
226	Reuma - MUDr. Maria Palasthyova, s.r.o.	Palasthyova,tMaria	斯洛伐克	/	Ziar nad Hronom
227	REUMEX s.r.o	Husarova,tViola	斯洛伐克	/	Rimavska Sobota
228	LERAM s.r.o.	Ladicka,tEva	斯洛伐克	/	Topolcany
229	MEDMAN s.r.o	Manka,tViliam	斯洛伐克	/	Martin
230	Slovak research center team Member	Rybar,tIvan	斯洛伐克	/	Piestany
231	TIMMED s.r.o.	Timanikova,tErika	斯洛伐克	/	Stara Lubovna
232	UNIVERSITY CLINICAL CENTER LJUBLJANA	Tomsic,tMatija	斯洛文尼亚	SLOVENIA	LJUBLJANA
233	Emmed Research	Breedt, Johannes	南非	Gauteng	Pretoria
234	Winelands Medical Research Centre (Pty) Ltd	Tarr, Gareth	南非	Western Cape	Stellenbosch
235	Arthritis Clinical Research Trials	Spargo,tCatherine	南非	Western Cape	Pinelands
236	Jakaranda Hospital	Van Duuren,tElsa	南非	Pretoria	Muckleneuk
237	Hospital Universitario Marques de Valdecilla	Blanco Alonso, Ricardo	西班牙	Cantabria	Santander
238	Hospital La Esperanza	Pombo,tManuel	西班牙	/	Santiago de Compostela
239	Complexo Hospitalario Universitario de A Coruna (CHUAC)	Freire Gonzalez,tMercedes	西班牙	A Coruna	A Coruna
240	Clinica Gaias	Garcia Meijide,tJuan	西班牙	A Coruna	Santiago de Compostela
241	Hospital Universitario Vall d''Hebron	Marsal,tSara	西班牙	Barcelona	Barcelona
242	HFR Fribourg - Hopital Cantonal	Dudler,tJean	瑞士	FR	Fribourg
243	National Taiwan University Hospital	Hsieh,tSong-Chou	中国	/	Taipei
244	China Medical University Hospital	Lan,tJoung-Liang	中国	/	Taichung City
245	Dalin Tzu Chi Hospital	Lai,tNing-Sheng	中国	Taiwan	Dalin Township,
246	LLC Revmocentr	Gnylorybov,tAndriy	乌克兰	Kiev	Kiev
247	Lviv Municipal City Clinical Hospital #4	Nadashkevitz,tOleg	乌克兰	Lvivska oblast	Lviv
248	Zaporizhzhia Regional Clinical Hospital	Rekalov,tDmytro	乌克兰	Ukraine	Zaporizhzhia
249	Rheumatology Department of Vinnytsia Regional Clinical Hospital; Internal Medicine Chair of Vinnytsia National Medical University	Stanislavchuk,tMykola	乌克兰	Vinnytsia region	Vinnytsia,
250	Odesa National Medical University	Vasylets,tViktoria	乌克兰	/	Odessa
251	NSC “INSTITUTE OF CARDIOLOGY NAMED AFTER M.D. STRAZHESKO” NAMS	Garmysh, tOlena	乌克兰	660	Kyiv
252	IVANO-FRANKIVSK REGIONAL CLINICAL HOSPITAL	Yatsyshyn, tRoman	乌克兰	/	Ivano-Frankivsk
253	University Hospital Southampton NHS Foundation Trust	Edwards,tChristopher	英国	Hampshire	Southampton
254	Chapel Allerton Hospital	Emery,tPaul	英国	West Yorkshire	Leeds
255	University Hospitals of Leicester NHS Trust	Hassan,tWaji	英国	/	Leicester
256	Western General Hospital	McKay,tNeil	英国	/	Edinburgh
257	Addenbrookes Hospital	Jadon,tDeepak	英国	Cambs	Cambridge
258	Whipps Cross Hospital	Tahir,tHasan	英国	/	London
259	Queen Alexandra Hospital	Wong,tErnest	英国	Hampshire	Portsmouth
260	West Tennessee Research Institute	Aelion,tJacob	美国	TN	Jackson
261	Medical Arts Clinic	Diri,tErdal	美国	ND	Minot
262	Deerbrook Medical Associates	Fenton,tIra	美国	IL	Vernon Hills
263	Accurate Clinical Research	DeJesus,tAlex	美国	TX	San Antonio
264	Arthritis & Osteoporosis Clinic	Fung, Eugene	美国	TX	Waco
265	Low Country Rheumatology, PA	Edwards,tWilliam	美国	SC	Charleston
266	Desert Medical Advances	Greenwald,tMaria	美国	CA	Palm Desert
267	Ramesh C. Gupta, M.D., FACR	Gupta,tRamesh	美国	TN	Memphis
268	Arthritis, Rheumatic & Back Disease Assoc	Hollander,tAdrienne	美国	NJ	Voorhees
269	Millennium Research	Kohen,tMichael	美国	FL	Ormond Beach
270	Arthritis Clinic of Northern Virginia,P.C.	Kempf,tPhillip	美国	VA	Arlington
271	N. Mississippi Medical Clinics, INC - Clinical Research	King,tCharles	美国	MS	Tupelo
272	Ocean Rheumatology	Kumar,tRamesh	美国	NJ	Toms River
273	Triwest Research Associates, LLC	Mabaquiao,tArthur	美国	CA	El Cajon
274	Four Rivers Clinical Research	Phillips,tChristopher	美国	KY	Paducah
275	Florida Medical Clinic, P.A.	Sikes,tDavid	美国	FL	Zephyrhills
276	Mercy Health Youngstown, LLL d/b/a St. Elizabeth Youngstown Hospital	ReguletDavid	美国	OH	Youngstown
277	Arthritis Research of Florida	Sebba,tanthony	美国	FL	Palm Harbor
278	Southwest Rheumatology Research LLC	Singhal,tAtul	美国	TX	Mesquite
279	Healthcare Research Consultants	Surbeck,tWilliam	美国	OK	Tulsa
280	International Medical Research	Tsai,tYong	美国	FL	Daytona Beach
281	Sarasota Arthritis Research Center	Weitzner,tRonald	美国	FL	Sarasota
282	STAT Research, Inc.	Wolfe,tSanford	美国	OH	Dayton
283	Accurate Clinical Research	Waller,tPhilip	美国	TX	Houston
284	Adrianna Pop-Moody MD Clinic PA	Pop-Moody,tAdrianna	美国	TX	Corpus Christi
285	Arthritis Clinic of Central Texas	Alissa,tHassan	美国	TX	San Marcos
286	Diagnostic Group	Goodman,tLeslie	美国	TX	Beaumont
287	NextGen Clinical Trials LLP	Pineda,tEmily	美国	TX	San Antonio
288	Rheumatic Disease Clinical Research Center	Pegram,tSamuel	美国	TX	Houston
289	Doctor's Hospital at Renaissance	Alvarez,tNaiara	美国	TX	Edinburg
290	MedResearch,Inc	Marwah,tRajendra	美国	TX	El Paso
291	Sun Research Institute	Grant, David	美国	TX	San Antonio
292	Centro Medico Privado de Reumatologia	Berman,Alberto	阿根廷	/	San Miguel de Tucuman
293	Karaganda State Medical University	Alina, Asel	哈萨克斯坦	/	KARAGANDA
294	Lviv Regional Clinical Hospital,Lviv National	Abrahamovych, Orest	乌克兰	/	/
295	MEDEOS s.r.o.	Fabianova,tMagdalena	斯洛伐克	/	Trencin

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	厦门大学附属第一医院医学伦理委员会	同意	2017-02-28
2	株洲市中心医院医学伦理委员会	同意	2017-03-27
3	厦门大学附属第一医院医学伦理委员会	同意	2017-04-01
4	汕头大学医学院第一附属医院伦理委员会	同意	2017-05-22
5	蚌埠医学院第一附属医院临床医学研究伦理委员会	同意	2017-06-11

已完成

目标入组人数	国内: 30 ； 国际: 975 ；
已入组人数	国内: 3 ； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 3  ； 国际: 1002 ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2017-08-18；     国际：2016-02-23；
第一例受试者入组日期	国内：2017-09-01；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2020-02-04；     国际：登记人暂未填写该信息；