北京重组人源化单克隆抗体MIL62注射液I期临床试验-MIL62注射液单药对复发难治的CD20+ B细胞淋巴瘤患者的I期临床试验

登记号	CTR20170507	试验状态	已完成
申请人联系人	焦炳权	首次公示信息日期	2017-09-30
申请人名称	北京天广实生物技术股份有限公司

登记号	CTR20170507
相关登记号	暂无
药物名称	重组人源化单克隆抗体MIL62注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	复发难治的CD20+ B细胞淋巴瘤
试验专业题目	重组人源化单克隆抗体MIL62注射液单药对复发难治的CD20+ B细胞淋巴瘤患者的多次给药、剂量递增的I期临床试验
试验通俗题目	MIL62注射液单药对复发难治的CD20+ B细胞淋巴瘤患者的I期临床试验
试验方案编号	MIL62-CT01，版本号：2.1	方案最新版本号	3.0
版本日期:	2018-12-24	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	焦炳权	联系人座机	010-67866353	联系人手机号	13261622651
联系人Email	jiaobq@mab-works.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京经济技术开发区荣华南路2号院1号楼2505	联系人邮编	100176

主要目的： 观察MIL62注射液多次给药在复发难治的CD20+ B细胞淋巴瘤患者中的剂量限制性毒性（DLT）和最大耐受剂量（MTD）。 次要目的： 1、 药代动力学（PK）和药效动力学特征； 2、 免疫原性； 3、 初步观察疗效； 4、 RP2D。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 在研究开始之前，获得受试者或其法定代理人自愿签署的知情同意书； 2 男性或女性，≥ 18岁； 3 组织学证明的复发或难治的CD20+ B细胞淋巴瘤； 4 按照美国东部肿瘤协作组（ECOG）评分标准，体能状态为0～1分的患者； 5 预期生存期大于6个月； 6 育龄女性受试者、男性受试者及男性受试者的伴侣同意在研究期间及最后一次研究药物给药后12个月使用有效的避孕措施：手术绝育、宫内避孕器、节制性欲或屏障避孕法结合杀精剂。
排除标准	1 研究开始的3个月内使用过任何单克隆抗体治疗； 2 既往使用过任何抗癌疫苗； 3 既往接受过obinutuzumab（Gazyva，GA101）治疗且筛选期抗MIL62抗体为阳性； 4 入选研究前3个月内使用过放射免疫疗法； 5 对人源化或鼠源化单克隆抗体有严重过敏反应的病史，或已知对鼠源类产品存在高反应性或过敏； 6 已知对研究药物其任何辅料过敏； 7 中枢神经系统淋巴瘤； 8 存在可能影响方案依从性或干扰结果解释的其它肿瘤病史，但不包括：有肿瘤病史且在入选本研究的2年前该肿瘤已得到根治的患者； 9 具有可能影响方案依从性或干扰结果解释的严重的、无法控制的伴随疾病的证据，包括严重的心血管疾病（例如纽约心脏病协会[NYHA]分级定义的III级或IV级心衰、过去6个月内发生过心肌梗塞、严重心律失常或不稳定心绞痛）或肺部疾病（包括阻塞性肺病和有症状的支气管痉挛病史）等； 10 首次给药之前28天内，已知患有活动性细菌、病毒（包括人类免疫缺陷病毒）、真菌、分枝杆菌感染或其他感染（甲床的真菌感染除外），以及任何需要住院或者接受静脉抗生素治疗的严重感染的患者； 11 筛选前28天内进行了重大手术的患者，诊断性手术除外； 12 实验室检查异常符合以下任何一条者：1、 根据Cockcroft-Gault公式计算，肾脏肌酐清除率≤ 40 mL/min；2、 天冬氨酸氨基转移酶（AST）或丙氨酸氨基转移酶（ALT）> 2.5 x正常值上限（ULN）并持续> 2周；3、 总胆红素> 3 x ULN，由基础疾病引起的除外；4、 血小板计数 2 x ULN，除非是由治疗性/预防性抗凝治疗引起的。 13 人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体或梅毒抗体检测为阳性的患者； 14 乙肝表面抗原（HBsAg）阳性且HBV DNA> 1000拷贝/mL； 15 丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性且HCV RNA阳性的患者； 16 怀孕或哺乳期女性； 17 入选研究之前30天内在另一项临床研究中接受过干预性治疗； 18 给药之前28天内接种活病毒疫苗； 19 其它研究者认为不适合参加本研究的情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:重组人源化单克隆抗体MIL62注射液 用法用量:注射剂；规格8mL/200mg/瓶；静脉输注；剂量递增期一共接受4个周期的治疗，每个周期21天，分别于第1个周期的D1、D2、D8、D15以及后续每个周期的D1静脉输注给药，一共给药7次。 2 中文通用名:重组人源化单克隆抗体MIL62注射液 用法用量:注射剂；规格8mL/200mg/瓶；静脉输注；剂量递增期一共接受4个周期的治疗，每个周期21天，分别于第1个周期的D1、D2、D8、D15以及后续每个周期的D1静脉输注给药，后续受试者可接受4个周期的免费用药，一共给药11次。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:不适用 用法用量:不适用

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 观察MIL62注射液多次给药在复发难治的CD20+ B细胞淋巴瘤患者中的剂量限制性毒性（DLT）和最大耐受剂量（MTD） 首次给药后第21天 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 评价MIL62注射液多次给药在复发难治的CD20+ B细胞淋巴瘤患者中的药代动力学（PK）和药效动力学特征 自给药起至第4治疗周期D22 有效性指标 2 评价MIL62注射液多次给药在复发难治的CD20+ B细胞淋巴瘤患者中的免疫原性 自给药起至第4治疗周期D22 安全性指标 3 初步观察MIL62注射液在复发难治的CD20+ B细胞淋巴瘤患者中的疗效 自给药起至第8治疗周期结束 有效性指标 4 确定II期临床研究的推荐剂量（RP2D） 自给药起至第8治疗周期结束 有效性指标+安全性指标

1	姓名	石远凯	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-87788293	Email	syuankaipumc@126.com	邮政地址	北京市-北京市-北京市朝阳区潘家园南里17号
	邮编	100021	单位名称	中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院	石远凯	中国	北京	北京市
2	河南省肿瘤医院	宋永平，医学博士	中国	河南	郑州
3	河北医科大学第四医院（河北省肿瘤医院）	高玉环，医学学士	中国	河北	石家庄
4	中国医学科学院血液病医院	邱录贵，医学博士	中国	天津	天津

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	国家癌症中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2017-08-25
2	中国医学科学院肿瘤医院	同意	2018-05-11
3	中国医学科学院肿瘤医院	同意	2018-05-11
4	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2019-01-11

已完成

目标入组人数	国内: 27-34 ；
已入组人数	国内: 27 ；
实际入组总人数	国内: 27  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2017-11-01；
第一例受试者入组日期	国内：2017-11-08；
试验完成日期	国内：2020-05-29；