广州GSK3228836注射液II期临床试验-在既往GSK3228836研究受试者中评价持续病毒学应答持久性的长期随访研究（B-Sure）

登记号	CTR20212505	试验状态	进行中
申请人联系人	季惠锋	首次公示信息日期	2021-10-29
申请人名称	GlaxoSmithKline Trading Services Limited/ GlaxoSmithKline Manufacturing S.p.A/ 葛兰素史克（中国）投资有限公司

登记号	CTR20212505
相关登记号	暂无
药物名称	GSK3228836 注射液
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	慢性乙型肝炎
试验专业题目	一项在既往治疗研究中接受GSK3228836治疗并产生应答的核苷（酸）在治与未在治慢性乙型肝炎受试者中评价持续病毒学应答的长期持久性的前瞻性、多中心研究（B-Sure）
试验通俗题目	在既往GSK3228836研究受试者中评价持续病毒学应答持久性的长期随访研究（B-Sure）
试验方案编号	206882	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2021-04-14	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	季惠锋	联系人座机	010-85646468	联系人手机号	18502180916
联系人Email	season.ji@syneoshealth.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-朝阳区建国门外大街2号院3号楼5层	联系人邮编	100022

本项长期随访研究旨在描述在不进一步给药GSK3228836的情况下在既往GSK3228836治疗研究（以下称为原主研究）中达到的病毒学应答的维持状况。在原主研究中达到完全或部分应答的初治和NA经治受试者可入组本研究。在原主研究中，某些治疗组的治疗时间短于其他治疗组，这意味着部分受试者可能在原主研究结束前未能继续SVR状态，也因此不符合标准进入本研究。在这种情况下，这些受试者将被纳入估计目标和统计分析，用于与原主研究中达到完全或部分应答时间相关的研究目的的评估。同样，在原主研究中有应答但未入组本研究的受试者也将纳入这些估计目标和统计分析中。根据在原主研究中的应答是完全应答还是部分应答，分别定义了估计目标。目的是评估在不进一步给予GSK3228836治疗的情况下是否仍有持续治疗获益。本研究的主要目的和次要目的详见临床试验方案。

试验分类	其他     其他说明:这是一项长期随访研究	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 受试者既往接受过至少一次GSK3228836给药且 2 在既往治疗研究中达到SVR（定义为在未使用补救药物的情况下，既往研究治疗[GSK3228836和/或联合或不联合聚乙二醇干扰素]结束后连续24周保持HBsAg＜LLOQ且HBV DNA＜LLOQ）且维持SVR直至EoS访视（定义为原主研究中GSK3228836的完全应答者）或 3 在既往治疗研究中未使用补救药物的情况下HBsAg较研究基线降低≥1.0 log10 IU/mL，且EoS访视时HBsAg水平＜100 IU/mL且HBV DNA＜LLOQ（定义为原主研究中GSK3228836的部分应答者）。 4 进入研究时接受稳定NA治疗的受试者，愿意并能够根据NA停药时间表停止其NA治疗。 5 能够在第10.1节所述知情同意书（ICF）上签字，包括依从ICF和本方案所列要求和限制。
排除标准	1 自完成GSK3228836治疗后，参加过/或目前正在参加另一项探索HBV治疗的非GSK干预性临床研究的受试者。 2 研究者或医学监查员认为禁忌参加本研究的任何状况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 英文通用名:无 商品名称:NA 剂型:NA 规格:NA 用法用量:NA 用药时程:NA
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 英文通用名:无 商品名称:NA 剂型:NA 规格:NA 用法用量:NA 用药时程:NA

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 描述达到完全应答的初治受试者中持续病毒学应答（SVR）的长期持久性 从既往GSK3228836治疗研究中达到SVR至失去SVR的时间[1.1a] 有效性指标 2 描述达到完全应答并停止NA治疗的NA经治受试者在NA停药后SVR的长期持久性 从NA停药至失去SVR的时间[1.2a] 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 描述达到完全应答并停止NA治疗的NA经治受试者在NA停药后的疾病变化 从NA停药至首次发生HBsAg逆转或首次使用任何补救药物的时间[2.1a] 安全性指标 2 描述达到完全应答并停止NA治疗的NA经治受试者在NA停药后的疾病变化 从NA停药至首次发生病毒学复发或首次使用任何补救药物的时间[2.1b] 安全性指标 3 描述达到完全应答并停止NA治疗的NA经治受试者在NA停药后的疾病变化 从NA停药至首次发生临床复发或首次使用任何补救药物的时间[2.1c] 安全性指标 4 描述达到完全应答并停止NA治疗的NA经治受试者在NA停药后的疾病变化 从NA停药至再次开始NA治疗的时间[2.1d] 安全性指标 5 描述达到完全应答并继续接受NA治疗的NA经治受试者中SVR的长期持久性 从既往GSK3228836治疗研究中达到SVR至失去SVR的时间[2.2a] 安全性指标 6 描述达到部分应答的初治受试者延迟达到SVR的情况 在延迟达到SVR的受试者子集中：从延迟达到SVR至失去SVR的时间[2.3h] 安全性指标 7 描述达到部分应答的NA经治受试者延迟达到SVR的情况 在继续NA治疗的NA经治受试者中,在延迟达到SVR的受试者子集中：从延迟达到SVR至失去SVR的时间[2.4n] 安全性指标 8 描述达到部分应答的NA经治受试者延迟达到SVR的情况 在停止NA治疗的NA经治受试者中,在NA停药后延迟达到SVR的受试者子集中：从达到SVR至失去SVR的时间[2.4o] 安全性指标 9 描述达到部分应答并停止NA治疗的NA经治受试者在NA停药后的疾病变化 从NA停药至首次发生病毒学复发或首次使用任何补救药物的时间[2.5b] 安全性指标 10 描述达到部分应答并停止NA治疗的NA经治受试者在NA停药后的疾病变化 从NA停药至首次发生临床复发或首次使用任何补救药物的时间[2.5c] 安全性指标 11 描述达到部分应答并停止NA治疗的NA经治受试者在NA停药后的疾病变化 从NA停药至首次再次开始NA治疗的时间[2.5d] 安全性指标 12 病毒学：评估达到完全应答或部分应答的初治受试者和NA经治受试者的长期病毒学特征 每次研究访视时 安全性指标 13 病毒学：评估达到完全或部分应答的初治和NA经治受试者在发生病毒学失败时，乙型肝炎基因组的GSK3228836结合位点和其他位点出现突变的情况 治疗前、治疗期间和治疗后 安全性指标

1	姓名	侯金林	学位	硕士	职称	内科学主任医师
	电话	13802727354	Email	jlhousmu@163.com	邮政地址	广东省-广州市-广州大道北1838号150栋12楼伦理办公室
	邮编	510515	单位名称	南方医科大学南方医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	南方医科大学南方医院	侯金林	中国	广东省	广州市
2	上海交通大学医学院附属瑞金医院	谢青	中国	上海市	上海市
3	重庆医科大学附属第二医院	任红	中国	重庆市	重庆市
4	首都医科大学附属北京友谊医院	贾继东	中国	北京市	北京市
5	首都医科大学附属北京地坛医院	谢尧	中国	北京市	北京市
6	北京大学第一医院	王贵强	中国	北京市	北京市
7	中国医科大学附属盛京医院	窦晓光	中国	辽宁省	沈阳市
8	华中科技大学同济医学院附属同济医院	宁琴	中国	湖北省	武汉市
9	吉林大学第一医院	牛俊奇	中国	吉林省	吉林市
10	树兰（杭州）医院	盛国平	中国	浙江省	杭州市
11	首都医科大学附属北京佑安医院	陈新月	中国	北京市	北京市
12	Henry Ford Health System	Stuart Gordon	美国	Michigan	Detroit
13	University of Pittsburgh-Pittsburgh-United States-C	Mordechai Rabinovitz	美国	Pennsylvania	Pittsburgh
14	Central Virginia VA Health Care System (McGuire VAMC)	Michael Fuchs	美国	Virginia	Richmond
15	Massachusetts General Hospital-Boston-United States-C	Raymond Chung	美国	Massachusetts	Boston
16	Miami VAHS-Miami-United States-C	Binu John	美国	Florida	Miami
17	NYU Langone Health	James Park	美国	New York	New York
18	University of Iowa Hospitals and Clinics	Tomohiro Tanaka	美国	Iowa	Iowa
19	University of Southern California-Los Angeles-United States-C	Norah Terrault	美国	California	San Francisco
20	UC Davis	Eric Chak	美国	California	Sacramento
21	Derriford Hospital	Matthew Cramp	英国	Devon	Plymouth
22	Freeman Hospital-Newcastle upon Tyne-United Kingdom-C	Stuart McPherson	英国	Tyne-Wear	Newcastle Upon Tyne
23	Central & Northwest London NHS Trust	Stuart Flanagan	英国	Greater London	London
24	The Royal London Hospital	Patrick Kennedy	英国	Greater London	London
25	Mahidol University-Bangkok-Thailand-C	Kittiyod Poovorawan	泰国	din daeng	Din Daeng
26	Chiang Mai University-ChiangMai-Thailand-C	Apinya Leerapun	泰国	Chom Thong	Chom Thong
27	Changhua Christian Hospital-Changhua-Taiwan-C	Leerapun Su	中国台湾	彰化县	彰化市
28	China Medical University Hospital	Cheng-Yuan Peng	中国台湾	台中市	台中市
29	Hospital Infanta Leonor-Madrid-Spain-C	Pablo Ryan Murua	西班牙	Madrid	Madrid
30	Hospital Virgen del Rocío-Sevilla-Spain-C	Javier Ampuero Herrojo	西班牙	Sevilla	Sevilla
31	Pusan National University Hospital	Jeong Heo	韩国	Busan	Busan
32	Chung-Ang University College of Medicine (CAUMC) - Chung-Ang University	Hyung Joon Kim	韩国	Busan	Seoul
33	National University Hospital	Seng Gee Lim	新加坡	新加坡	新加坡
34	Changi General Hospital (CGH)	Jessica Tan	新加坡	新加坡	新加坡
35	Medical Company Hepatolog Ltd	Vyacheslav Morozov	俄罗斯联邦	Samara	Samara
36	Immanuel Kant Baltic Federal University	Vladimir Rafalsky	俄罗斯联邦	Kaliningrad	Kaliningrad
37	Moscow Regional Research and Clinical Institute M.F. Vladimirsky	Pavel Bogomolov	俄罗斯联邦	Moscow	Moscow
38	LLC Medical Centre “Healthy Family”	Natalya Voloshina	俄罗斯联邦	Novosibirsk	Novosibirsk
39	St. Petersburg City Center for AIDS	Svetlana Romanova	俄罗斯联邦	St. Petersburg	St. Petersburg
40	Infectious Diseases Hospital V. Babes	Gheorghe Iulian Diaconescu	罗马尼亚	Craiova	Craiova
41	Clinic de Boli Infect. Sfanta Paraschiva Iasi-Romania-C	Andrei Vata	罗马尼亚	Lasi	Lasi
42	Institutul Regional de Gastroentorologie si Hepato-Cluj Napoca-Romania-C	Cristina Cristina	罗马尼亚	Cluj-napoca	Cluj-napoca
43	Szpital w. Michaa Archanioa	Rober Plesniak	波兰	Lancut	Lancut
44	ID Clinic Arkadiusz Pisula	Ewa Janczewska	波兰	millowice	millowice
45	East Avenue Medical Center-Quezon-Philippines-C	Felix Domingo	菲律宾	Quezon	Quezon City
46	The Medical City	Madalinee Eternity Labio	菲律宾	Pasig	Pasig City
47	Erasmus MC-ROTTERDAM-Netherlands-C	Robert Knegt	新西兰	Rotterdam	Rotterdam
48	University Malaya Medical Centre -Medicine	Rosmawati Mohamed	马来西亚	Kuala Lumpur	Kuala Lumpur
49	Hokkaido P.W.F.A.C. Obihiro-Kosei General Hospital	Tomofumi Atarashi	日本	Hokkaido	Hokkaido
50	Hiroshima University - Hiroshima University Hospital	Michio Imamura	日本	Hiroshima	Hiroshima
51	Kumamoto University Hospital	Yasuhito Tanaka	日本	Kumamoto	Kumamoto
52	Kumamoto Shinto General Hospital	Shigetoshi Fujiyama	日本	Kumamoto	Kumamoto
53	Public Central Hospital of Matto Ishikawa	Kaheita Kakinoki	日本	Ishikawa	Ishikawa
54	The University of Hong Kong Queen Mary Hospital	Man Fung Richard Yuen	中国香港	香港	香港

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	南方医科大学南方医院医学伦理委员会	修改后同意	2021-09-14

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 16 ； 国际: 162 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；