北京重组抗EGFR人鼠嵌合单克隆抗体注射液III期临床试验-重组抗EGFR人鼠嵌合单克隆抗体注射液临床试验

登记号	CTR20170701	试验状态	进行中
申请人联系人	李晶	首次公示信息日期	2017-09-25
申请人名称	上海张江生物技术有限公司

登记号	CTR20170701
相关登记号	暂无
药物名称	重组抗EGFR人鼠嵌合单克隆抗体注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	初治的RAS/BRAF基因野生型转移性结直肠癌
试验专业题目	重组抗EGFR人鼠嵌合单抗一线治疗RAS/BRAF基因野生型转移性结直肠癌III期临床试验
试验通俗题目	重组抗EGFR人鼠嵌合单克隆抗体注射液临床试验
试验方案编号	009mCRCⅢP；v2.1	方案最新版本号	v2.3
版本日期:	2020-06-28	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	李晶	联系人座机	021-60129299-8091	联系人手机号	13701812686
联系人Email	lijing8523@163.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海市浦东新区李冰路301号	联系人邮编	201203

以FOLFIRI化疗方案为对照，评价CMAB009联合FOLFIRI化疗方案作为一线用药，治疗RAS/BRAF基因野生型、转移性结直肠癌患者的有效性与安全性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄18～75岁，性别不限 2 经组织学明确诊断的结肠或直肠腺癌 3 首次出现转移性病灶（无法进行根治性切除） 4 肿瘤组织RAS/BRAF基因野生型 5 经CT或MRI证实，至少存在一个符合RECIST 1.1标准可测量的病灶（非放射治疗野） 6 身体状况评分ECOG 0～1 7 预计生存期3个月以上，居住地便于随访 8 具有生育能力的受试者须接受有效的医学避孕措施（无论男性或女性受试者，至末次研究给药后90天） 9 研究入组前已从既往治疗的相关毒性中恢复 10 自愿签署知情同意书
排除标准	1 治疗开始前30天内曾行放疗或手术（既往的诊断性活检除外） 2 器官功能水平出现下列情况：骨髓：白细胞（WBC）＜3.0×109/L；中性粒细胞（ANC）＜1.5×109/L；血小板（PLT）＜100×109/L；血红蛋白（Hb）＜90g/L，肝脏：总胆红素（TBIL）＞1.5倍正常参考值上限；谷丙转氨酶和谷草转氨酶（ALT和AST）＞2.5倍正常参考值上限（无肝转移者）或＞5倍正常参考值上限（肝转移者）；肾脏：血清肌酐（Cr）＞正常值上界的1.5倍或肌酐清除率＜50ml/min 3 既往曾接受针对CRC的辅助化疗，辅助化疗结束时间距发现疾病复发或转移少于12个月的受试者 4 既往接受过抗EGFR单抗、EGFR酪氨酸激酶抑制剂或其它EGFR靶向治疗（如西妥昔单抗、尼妥珠单抗、帕尼单抗等） 5 已知对研究治疗的任何成分的超敏反应或过敏性反应 6 既往存在器官移植、自体/异体干细胞移植史 7 其他伴随的抗肿瘤治疗 8 有症状的脑和/或软脑膜转移 9 近5年内，除CRC外的其它恶性肿瘤病史，已经治愈的宫颈原位癌，皮肤基底癌或鳞癌除外 10 入组前30天内参加其它抗肿瘤药物临床试验 11 正在接受慢性系统性免疫治疗或生理性替代治疗以外的激素治疗 12 任何不稳定的系统性疾病：包括活动性感染、未得到控制的高血压，不稳定型心绞痛，最近3个月内开始发作的心绞痛，充血性功能衰竭（纽约心脏病协会[NYHA]≥Ⅱ级），入组前6个月内发生心肌梗死，需要药物治疗的严重心律失常，肝脏、肾脏或代谢性疾病 13 急性或亚急性肠梗阻，或炎症性肠病的病史 14 严重骨髓功能衰竭的受试者 15 任何疾病、代谢障碍、或体检或实验室怀疑患者存在研究药物禁忌或有治疗并发症高危因素 16 已知的或自诉的人类免疫缺陷病毒（HIV）感染 17 HBV-DNA阳性（拷贝数大于103） 18 妊娠或哺乳期 19 已知受试者存在酒精或药物成瘾，或研究者认为可能存在影响方案依从性和试验指标评估的其他不良健康状况或精神状态，不适宜参加研究的受试者 20 缺乏法律行为能力或法律行为能力受限

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:重组抗EGFR人鼠嵌合单克隆抗体注射液；英文名：cetuximab；企业代号：CMAB009 用法用量:注射液；规格：400mg/m2；用法：初始剂量：400mg/m2，维持剂量为250mg/m2，静滴，每周一次，连续给药至疾病进展或符合其他退出标准 2 中文通用名:盐酸伊立替康注射液；英文名：IrinotecanHydrochlorideforInjection商品名：亿迈林 用法用量:注射液；规格：180mg/m2；用法：静滴，每2周重复一次，每周期的第一天使用 3 中文通用名:注射用亚叶酸钙；英文名：CalciumFolinateforInjection；商品名：无 用法用量:注射液；规格：400mg/m2；用法：静滴，每2周重复一次，每周期的第一天使用 4 中文通用名:氟尿嘧啶注射液；英文名：FluorouracilInjection；商品名：无 用法用量:注射液；规格：400mg/m2；用法：每周期的第一天静脉推注，然后以1200mg/m2/d×2持续静脉滴注，每2周重复一次 5 中文通用名:重组抗EGFR人鼠嵌合单克隆抗体注射液；英文名：cetuximab；企业代号：CMAB009 用法用量:注射液；规格：400mg/m2；用法：初始剂量：400mg/m2，维持剂量为250mg/m2，静滴，每周一次，连续给药至疾病进展或符合其他退出标准 6 中文通用名:氟尿嘧啶注射液；英文名：FluorouracilInjection；商品名：无 用法用量:注射液；规格：400mg/m2；用法：每周期的第一天静脉推注，然后以1200mg/m2/d×2持续静脉滴注，每2周重复一次

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:盐酸伊立替康注射液；英文名：IrinotecanHydrochlorideforInjection商品名：亿迈林 用法用量:注射液；规格：180mg/m2；用法：静滴，每2周重复一次，每周期的第一天使用 2 中文通用名:注射用亚叶酸钙；英文名：CalciumFolinateforInjection；商品名：无 用法用量:注射液；规格：400mg/m2；用法：静滴，每2周重复一次，每周期的第一天使用 3 中文通用名:氟尿嘧啶注射液；英文名：FluorouracilInjection；商品名：无 用法用量:注射液；规格：400mg/m2；用法：每周期的第一天静脉推注，然后以1200mg/m2/d×2持续静脉滴注，每2周重复一次 4 中文通用名:氟尿嘧啶注射液；英文名：FluorouracilInjection；商品名：无 用法用量:注射液；规格：400mg/m2；用法：每周期的第一天静脉推注，然后以1200mg/m2/d×2持续静脉滴注，每2周重复一次

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 疾病无进展生存期（PFS）。自随机之日起至首次影像学确证的疾病进展，或末次肿瘤评估后或随机后（以较后之日期为准）90天内任何原因导致的死亡事件的时间。根据RECIST1.1进行评估。 随机后每8周一次，直至研究结束。 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 肿瘤客观缓解率。使用RECIST 1.1标准来评定肿瘤客观缓解率。肿瘤客观缓解率根据具有完全缓解（CR）和部分缓解（PR）的可评价受试者的百分比计算（ORR=CR+PR）。治疗期。 随机后每8周一次，直至研究结束。 有效性指标 2 一年总生存率。从受试者随机到1年时存活的比率。 12个月 有效性指标 3 两年总生存率。从受试者随机到1年时存活的比率。 24个月 有效性指标 4 总生存时间。从随机到死亡的时间。 治疗及随访期 有效性指标 5 疾病控制率。按照RECIST 1.1标准，最佳反应为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）及疾病稳定（SD）的受试者的百分比（DCR=CR+PR+SD） 治疗期 有效性指标 6 临床获益率：按照RECIST 1.1标准，最佳肿瘤评估为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）及疾病稳定（SD）、并持续24周或以上的受试者比例。治疗和随访期。 治疗期 有效性指标 7 缓解持续时间。按照RECIST 1.1标准，最佳反应为CR或PR的受试者。从首次出现（CR或PR）之日起到首次出现疾病进展或死亡之日为止的时间。 治疗期 有效性指标 8 至缓解时间。按照RECIST 1.1标准，最佳反应为CR或PR的受试者。从随机之日起，按RECIST 1.1 首次出现缓解（CR或PR）之日为止的时间。 治疗期 有效性指标 9 肝转移灶根治术切除率。所有病灶完全切除（R0切除）达R0切除的受试者数除以受试者数。 治疗期 有效性指标 10 生活质量评价指标。EORTC QLQ-C30 基线期及后续访视，每8周一次进行评价，直到退出研究进入随访。 有效性指标 11 药代动力学研究 首次给药后50天内 有效性指标+安全性指标 12 免疫原性研究 第1、4、8、16、32周给药前及研究结束访视时。 安全性指标

1	姓名	石远凯	学位	肿瘤学博士	职称	主任医师
	电话	13701251865	Email	syuankaipumc@126.com	邮政地址	北京市-北京市-北京市朝阳区潘家园南里17号
	邮编	100021	单位名称	中国医学科学院肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院肿瘤医院	石远凯	中国	北京	北京
2	天津市肿瘤医院（天津医科大学肿瘤医院）	巴一	中国	天津	天津
3	安徽医科大学第一附属医院	顾康生	中国	安徽	合肥
4	蚌埠医学院第一附属医院	汪子书	中国	安徽	蚌埠
5	北京大学第三医院	马力文	中国	北京	北京
6	中国人民解放军陆军军医大学第一附属医院	梁后杰	中国	重庆	重庆
7	中国人民解放军陆军军医大学第二附属医院	孙建国	中国	重庆	重庆
8	中国人民解放军陆军特色医学中心	杨雪琴	中国	重庆市	重庆市
9	福建省肿瘤医院	陈奕贵	中国	福建	福州
10	福建医科大学附属协和医院	林小燕	中国	福建省	福州市
11	复旦大学附属肿瘤医院	郭伟剑	中国	上海市	上海市
12	南京医科大学第一附属医院	束永前	中国	江苏	南京
13	江苏省肿瘤医院	冯继锋	中国	江苏省	南京市
14	中国人民解放军总医院	戴广海	中国	北京市	北京市
15	辽宁省肿瘤医院	秦宝丽	中国	辽宁省	沈阳市
16	中国人民解放军联勤保障部队第九〇〇医院	陈曦	中国	福建省	福州市
17	青岛大学附属医院	邱文生	中国	山东省	青岛市
18	陕西省肿瘤医院	廖子君	中国	陕西省	西安市
19	上海交通大学医学院附属仁济医院	许建荣	中国	上海	上海
20	上海市第六人民医院	赵晖	中国	上海市	上海市
21	上海市第一人民医院	李琦	中国	上海市	上海市
22	中南大学湘雅医院	曾珊	中国	湖南省	长沙市
23	中南大学湘雅二医院	胡春宏	中国	湖南省	长沙市
24	中山大学附属第六医院	邓艳红	中国	广东省	广州市
25	广州医科大学附属肿瘤医院	马磊	中国	广东省	广州市
26	南昌大学第一附属医院	熊建萍	中国	江西省	南昌市
27	河北医科大学第四医院	姜达	中国	河北省	石家庄市
28	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	白玉贤	中国	黑龙江省	哈尔滨市
29	湖南省肿瘤医院	殷先利	中国	湖南省	长沙市
30	华中科技大学同济医学院附属同济医院	袁响林	中国	湖北省	武汉市
31	中科技大学同济医学院附属协和医院	张涛	中国	湖北省	武汉市
32	吉林大学第一医院	李薇	中国	吉林省	长春市
33	吉林大学第二医院	王秀丽	中国	吉林省	长春市
34	吉林省肿瘤医院	程颖	中国	吉林省	长春市
35	中国人民解放军北部战区总医院	郑振东	中国	辽宁省	沈阳市
36	西安交通大学第一附属医院	李恩孝	中国	陕西省	西安市
37	中国人民解放军空军军医大学第一附属医院	时永全	中国	陕西省	西安市
38	浙江大学医学院附属第二医院	袁瑛	中国	浙江省	杭州市
39	浙江省肿瘤医院	应杰儿	中国	湖南	长沙
40	中国医科大学附属第一医院	刘云鹏	中国	辽宁省	沈阳市
41	宝鸡市中心医院	耿熠	中国	陕西省	宝鸡市
42	宁夏医科大学总医院	马涛	中国	宁夏回族自治区	银川市
43	贵州省人民医院	谭诗生	中国	贵州省	贵阳市
44	济宁医学院附属医院	王军业	中国	山东省	济宁市
45	内蒙古自治区肿瘤医院	温珍平	中国	内蒙古自治区	呼和浩特市
46	青海省人民医院	本巴吉	中国	青海省	西宁市
47	济南市中心医院	孙玉萍	中国	山东省	济南市
48	湖北省肿瘤医院	梁新军	中国	湖北省	武汉市
49	浙江省台州医院	郭群依	中国	浙江省	台州市
50	承德医学院附属医院	李青山	中国	河北省	承德市
51	广西医科大学附属肿瘤医院	陈建思	中国	广西壮族自治区	南宁市
52	云南省第一人民医院	张文静	中国	云南省	昆明市
53	河南省肿瘤医院	罗素霞	中国	河南省	郑州市
54	郑州大学第一附属医院	宗红	中国	河南省	郑州市
55	重庆大学附属肿瘤医院	辇伟奇	中国	重庆市	重庆市
56	武汉大学中南医院	周福祥	中国	湖北省	武汉市
57	萍乡市人民医院	彭济勇	中国	江西省	萍乡市
58	四川省医学科学院·四川省人民医院	谢可	中国	四川省	成都市
59	淮安市第一人民医院	何敬东	中国	江苏省	淮安市
60	株洲市中心医院	付挺	中国	湖南省	株洲市
61	遵义医科大学附属医院	谢铭	中国	贵州省	遵义市
62	青海大学附属医院	燕速	中国	青海省	西宁市
63	广东医科大学附属医院	谢忠	中国	广东省	湛江市
64	嘉兴市第一医院	杨芝萍	中国	浙江省	嘉兴市
65	甘肃省人民医院	杨熊飞	中国	甘肃省	兰州市
66	保定市第二中心医院	李润浦	中国	河北省	保定市
67	潍坊市人民医院	于国华	中国	山东省	潍坊市
68	运城市中心医院	宋炎阳	中国	山西省	运城市
69	临沂市人民医院	张金岭	中国	山东省	临沂市
70	北京裕和中西医结合康复医院	张连海	中国	北京市	北京市
71	新乡医学院第一附属医院	宼卫政	中国	河南省	新乡市
72	河北中石油中心医院	齐秀恒	中国	河北省	廊坊市
73	河北中石油中心医院	姜玉石	中国	河北省	廊坊市
74	内江市第二人民医院	刘宇	中国	四川省	内江市
75	内蒙古医科大学附属医院	呼群	中国	内蒙古自治区	呼和浩特市
76	淄博岜山万杰医院	黄术林	中国	山东省	淄博市
77	安徽医科大学第二附属医院	陈振东	中国	安徽省	合肥市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	审批报告	同意	2017-03-23
2	审批报告	同意	2017-05-31
3	审批报告	同意	2017-09-14
4	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2020-08-17

进行中（招募完成）

目标入组人数	国内: 512 ；
已入组人数	国内: 520 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2018-01-19；
第一例受试者入组日期	国内：2018-01-29；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；