上海ZL-2306胶囊I期临床试验-评价ZL-2306在卵巢癌患者中的药代动力学、安全性、耐受性研究

登记号	CTR20170836	试验状态	已完成
申请人联系人	侯建梅	首次公示信息日期	2017-10-25
申请人名称	再鼎医药（上海）有限公司

登记号	CTR20170836
相关登记号	CTR20170835;
药物名称	ZL-2306胶囊
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	卵巢癌
试验专业题目	一项评价ZL-2306（niraparib）在卵巢癌患者中的药代动力学、安全性、耐受性的开放、单臂、I期临床试验
试验通俗题目	评价ZL-2306在卵巢癌患者中的药代动力学、安全性、耐受性研究
试验方案编号	ZL-2306-002	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	侯建梅	联系人座机	021-61632476	联系人手机号	暂无
联系人Email	info@zailaboratory.com	联系人邮政地址	中国（上海）自由贸易试验区金科路4560号1号楼南楼4层	联系人邮编	201210

主要目的：在中国大陆评价ZL-2306（niraparib）作为维持治疗在卵巢癌患者中口服指定剂量（300 mg、200mg、或100mg）每日一次、单次给药及多次给药后ZL-2306及其代谢产物M1的药代动力学（PK）特征。 次要目的：评估ZL-2306（niraparib） 作为维持治疗在卵巢癌患者中的安全性和耐受性。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	女
健康受试者	无
入选标准	1 在进行任何研究有关的程序之前，签署书面知情同意书 2 年龄在18岁或以上女性 3 组织学确诊的FIGO分期为III期或IV期的卵巢癌、输卵管癌、或原发性腹膜癌 4 患者最多接受过两线含铂方案的化疗（新辅助化疗除外），且对入组本研究前接受的最近一线含铂化疗有效（至少4个周期化疗后疗效为PR或CR）：a.针对只接受过一线含铂化疗的患者，患者需要接受至少6个周期但不超过9个周期的含铂化疗；b.针对接受过两线含铂化疗的患者，患者在入组本研究前所接受的二线含铂化疗至少为4个周期 5 患者ECOG身体状态评分为0或1 6 良好的器官功能，包括：中性粒细胞计数 ≥1500/μL；血小板 ≥100,000/μL；血红蛋白 ≥10g/dL； 血清肌酐 ≤1.5倍正常值上限，或肌酐清除率 ≥60mL/min（按照Cockcroft-Gault公式计算；总胆红素 ≤1.5倍正常值上限或直接胆红素 ≤1.0倍正常值上限；AST及ALT ≤2.5倍正常值上限，肝转移存在时必须 ≤5倍正常值上限 7 入组时妊娠检查结果为阴性，且承诺从研究开始到研究结束期间以及最后一次给予研究用药后3个月内采取充分有效的避孕措施或禁欲的育龄期女性可入组本研究。或者入组本研究的妇女为无潜在生育能力的妇女，定义为：a. 接受外科结育手术（子宫切除术、双侧卵巢切除术或双侧输卵管切除术） 的妇女，或者；b. ≥60周岁的女性，或者；c. ≥40且 8 有能力依从方案 9 任何既往的化疗的毒副反应已恢复至≤CTCAE 1级或基线水平，除外≤CTCAE 2级的症状稳定的感觉神经病变或脱发在进行任何研究有关的程序之前，签署书面知情同意书
排除标准	1 已知对ZL-2306（niraparib）或与ZL-2306（niraparib）具有相似化学结构药物的活性或非活性成分过敏者 2 有症状的、未能够控制的脑转移或软脑膜转移。无需影像学扫描来确认无脑转移；有脊髓压迫的患者如果接受过针对性治疗且具有疾病临床稳定至少 >28天的证据仍可考虑入组（经过控制的中枢神经系统转移必须是在进入研究前至少1个月接受过诸如放疗或化疗等治疗；患者不可以出现与中枢神经系统病灶有关的新症状或提示疾病进展的症状，并且患者或者服用稳定剂量的激素、或者不需要服用激素） 3 研究开始前3周内接受过重大手术，或手术后尚未恢复的任何手术效应、或接受过化疗 4 入组前1周接受过 >20%骨髓的姑息性放疗 5 入组前2年内患有除卵巢癌以外的其它侵袭性癌症（除外完全治疗的基底或鳞状细胞皮肤癌） 6 患者有既往或当前诊断的骨髓增生异常综合征（MDS）或急性髓性白血病（AML） 7 患有严重的或者未能控制的疾病，包括但不限于：难以控制的恶心和呕吐、无法吞咽研究药物、任何可能干扰影响药物吸收代谢的胃肠道疾病；活动性病毒感染如人类免疫缺陷病毒、乙型肝炎、丙型肝炎等；未能控制的室性心率失常、最近3个月内发生过心肌梗塞；未能控制的癫痫大发作、不稳定性脊髓压迫、上腔静脉综合征或其他影响患者签署知情同意的精神疾患；免疫缺陷（除外脾切除）、或其它研究者认为有可能使患者暴露于高风险毒性的疾病 8 任何可能干扰研究结果、影响患者全程参与研究的既往或当前的疾病、治疗、或实验室异常，或研究者认为患者不适合参与本研究；患者在研究药物开始治疗前的四周内不可以接受血小板或红细胞输注 9 怀孕或哺乳、或预期在研究治疗期间计划怀孕的患者 10 校正QT间期（QTc）>470 msec；如果患者存在QTc间期延长，但研究者评估延长的原因为心脏起搏器（且无心脏其他异常），需要与申办方研究医师讨论后决定患者是否适合入组研究 11 患者在首次PK给药日前48小时内服用了质子泵抑制剂、制酸剂或H2拮抗剂

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:ZL-2306胶囊 用法用量:胶囊，100mg/粒，口服QD。患者按照1:1:1比例随机分配至300mg、200mg或100mg剂量组。第一周期第1天开始服药，从第一周期第2天至第7天不给予研究药物治疗；从第一周期第8天患者开始连续服用每日一次；一个研究治疗周期定义为连续给药28天（第一周期亦为28天，包括单次给药后的6天洗脱期），直至出现疾病进展、或死亡、或不可耐受的毒性、或患者要求停止治疗、或失访
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 根据ZL-2306（niraparib）、代谢产物M1血浆浓度计算其PK参数 随机后 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 AE、以及临床实验室参数（血液学、血清生化等）、生命体征、心电图、体格检查和合并用药等 筛选后 安全性指标

1	姓名	吴小华，医学博士	学位	暂无	职称	主任医师
	电话	021-64175590-81006	Email	wu.xh@fudan.edu.cn	邮政地址	上海市东安路270号
	邮编	200032	单位名称	复旦大学附属肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	复旦大学附属肿瘤医院	吴小华；张剑	中国	上海	上海
2	北京肿瘤医院	高雨农	中国	北京	北京
3	湖南省肿瘤医院	王静	中国	湖南	长沙
4	四川大学华西第二医院	尹如铁	中国	四川	成都
5	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	娄阁	中国	黑龙江	哈尔滨

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	修改后同意	2017-08-28

已完成

目标入组人数	国内: 30 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 36  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2017-12-19；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2018-07-10；