上海注射用多尼培南III期临床试验-评价注射用多立培南治疗cUTI有效性和安全性研究

登记号	CTR20170854	试验状态	进行中
申请人联系人	李琨	首次公示信息日期	2017-08-02
申请人名称	江苏正大天晴药业股份有限公司/ 上海医药工业研究院

登记号	CTR20170854
相关登记号	暂无
药物名称	注射用多尼培南
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	复杂性尿路感染（肾盂肾炎）
试验专业题目	评价注射用多立培南治疗复杂性尿路感染患者有效性和安全性的随机、盲法、阳性药平行对照、多中心临床研究
试验通俗题目	评价注射用多立培南治疗cUTI有效性和安全性研究
试验方案编号	CTTQDRPM-cUTI；版本号：V2.1	方案最新版本号	2.1
版本日期:	2018-08-27	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	李琨	联系人座机	025-69927883	联系人手机号
联系人Email	zdtqlk@163.com	联系人邮政地址	江苏省-南京市-江宁区淳化街道福英路1099号正大天晴药业1号楼研究院临床中心	联系人邮编	211100

验证注射用多立培南治疗复杂性尿路感染，包括肾盂肾炎的有效性和安全性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	单盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄≥18周岁至≤75周岁； 2 男性或女性； 3 重40-100kg，且BMI≥18kg/m2； 4 女性必须满足以下条件之一： ①已行手术绝育； ②已绝经者，停经至少1年以上； ③具有生育能力，需满足下列条件； 入组本试验前血清/尿妊娠检查结果阴性；整个研究期间（访视1-5），同意采取一种被认可的方法避孕（例如：口服避孕法、注射避孕法或者植入的、有屏障作用的避孕方法，杀精剂和避孕套，或者宫内避孕器），且在整个研究期间避孕方法不变。 - 男性必须满足以下条件之一： ①已行手术绝育； ②必须在整个研究期间（访视1-5）采用一种被认可的避孕方法，且在研究期间避孕方法不变 5 具有以下两种临床症状或体征至少2项者： ① 发热（口腔体温≥38℃或腋下体温≥37.5℃），伴或不伴畏寒、寒颤； ② 侧腹痛或者盆腔疼痛； ③ 恶心或呕吐； ④ 排尿困难、尿频、尿急或尿痛； ⑤ 体检时肋脊角触痛或叩痛； 6 尿常规检查显示脓尿，即非离心尿液检查≥10WBC/μl或尿常规WBC高于该中心正常值上限，或离心尿液检查WBC>5/HPF 7 给药前48小时内留取清洁中段尿细菌培养，若培养阳性，细菌菌落计数应≥105CFU/mL（此项结果入选时可缺） 8 伴有尿路结构或功能异常的下列基础疾病或基础情况至少一项者： ① 尿路梗阻（肾结石，纤维化）； ② 排尿后残余尿≥100ml （神经源性膀胱）； ③ 尿潴留，包括由良性前列腺肥大所致者； ④ 留置导尿管，预期在试验过程中可移除者； ⑤肾小球肾炎、肾病综合征等肾脏疾病患者； ⑥已知满足30＜尿微量白蛋白／肌酐比值≤ 300mg/g的糖尿病肾病患者； 9 自愿参加本试验并签署知情同意书
排除标准	1 入组前72h内使用对cUTI有效的抗菌药治疗>24h者； 2 同时使用本研究药物之外的抗菌药可能对cUTI治疗结果评价有潜在影响者； 3 疑似或确诊为前列腺炎或者附睾炎者； 4 入组时诊断为真菌性尿路感染者 5 肾移植患者； 6 有回肠襻或者膀胱输尿管返流者，或其他原因治疗结束后需预防性用抗生素者； 7 入组前30天内有盆腔或尿道创伤史者，包括前列腺活检等手术； 8 预期需长期留置导尿管或者泌尿道支架，在整个试验期间不能移除者或预计在试验期间需留置导管且不会移除者； 9 永久性膀胱置管或已行肾造口术者； 10 疑似或者确诊肾周脓肿或者肾脓肿者； 11 确诊为性传播疾病者； 12 使用糖皮质激素，每日剂量相当于强的松≥20mg且疗程>14天者； 13 肾功能中、重度减退，[1]内生肌酐清除率﹤50ml/min的患者； 14 肝功能检查异常，AST和/或ALT高于正常值上限5倍，或AST和/或ALT高于正常值上限3倍且总胆红素高于正常值上限1.5倍者； 15 外周血象白细胞数减少（WBC 16 艾滋病或HIV感染者、恶性肿瘤、接受过骨髓移植者；或正在接受免疫抑制疗法，包括免疫抑制剂、癌症化疗、防止器官移植排斥反应药物治疗者； 17 已知对多立培南或美罗培南有过敏史者，已知对青霉素类、头孢菌素类、碳青霉烯类等β-内酰胺类抗生素有过敏性休克史或其他严重过敏反应者（如大疱表皮松解萎缩性皮炎、剥脱性皮炎等）； 18 急性单纯性尿路感染患者（有尿频、尿急和尿痛或不适的女性患者，不伴感染的全身症状和体征）； 19 有癫痫发作史或已知有中枢神经系统（CNS）疾患史者，可能易于癫痫发作或降低发作阈值（如：严重脑动脉硬化、癫痫症），或存在可能易于癫痫发作或降低发作阈值的其它风险因素（如：某些药物治疗、肾功能障碍）； 20 在入组本试验前3个月内，参与过任何试验药物或器械有关的研究的患者； 21 妊娠期、哺乳期妇女； 22 患者有持续性休克，定义为尽管进行了充分补液复苏收缩压仍 23 患有终末期疾病，预计其生存期小于30天； 24 吸毒或酒精依赖的患者； 25 有精神疾病正在接受治疗或有精神病病史的患者； 26 患者有即刻危及生命的情况，包括但不限于呼吸衰竭、急性充血性心力衰竭、急性冠脉综合症、或不稳定性心律失常； 27 之前已经入选本研究的患者； 28 参与本研究工作的直接相关者； 29 研究者认为可能增加受试者风险或存在干扰试验结果的任何情况。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用多立培南 用法用量:粉针剂；规格：25mg/瓶；静脉注射；用药时程：连续用药10天或者连续用药14天 2 中文通用名:注射用多立培南 用法用量:注射剂；0.25g/瓶；静脉滴注，0.5gq8h（时间窗±1h）；每次0.5g溶于生理盐水或5%葡萄糖液100ml中，静滴1h，疗程10-14日，有菌血症者疗程14日；试验组 3 中文通用名:注射用多立培南 英文通用名:doripenemforInjection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:0.25g/瓶 用法用量:静脉滴注，0.5gq8h（时间窗±1h） 用药时程:每次0.5g溶于生理盐水或5%葡萄糖液100ml中，静滴1h，疗程10-14日，有菌血症者疗程14日；试验组

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用美罗培南 用法用量:粉针剂；规格：25mg/瓶；静脉注射；用药时程：连续用药10天或者连续用药14天 2 中文通用名:注射用美罗培南；英文名：MeropenemforInjection；商品名：美平 用法用量:注射剂；0.5g/瓶；静脉滴注，0.5gq8h（时间窗±1h）；每次0.5g溶于生理盐水或5%葡萄糖液100ml中，静滴1h，疗程10-14日，有菌血症者疗程14日；对照组 3 中文通用名:注射用美罗培南英文名：MeropenemforInjection商品名：美平 用法用量:注射剂；0.5g/瓶；静脉滴注，0.5gq8h（时间窗±1h）；每次0.5g溶于生理盐水或5%葡萄糖液100ml中，静滴1h，疗程10-14日，有菌血症者疗程14日；对照组 4 中文通用名:注射用美罗培南英文名：MeropenemforInjection商品名：美平 用法用量:注射剂；0.5g/瓶；静脉滴注，0.5gq8h（时间窗±1h）；每次0.5g溶于生理盐水或5%葡萄糖液100ml中，静滴1h，疗程10-14日，有菌血症者疗程14日；对照组 5 中文通用名:注射用美罗培南 英文通用名:MeropenemforInjection 商品名称:美平 剂型:注射剂 规格:0.5g/瓶 用法用量:静脉滴注，0.5gq8h（时间窗±1h） 用药时程:每次0.5g溶于生理盐水或5%葡萄糖液100ml中，静滴1h，疗程10-14日，有菌血症者疗程14日；对照组

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 临床疗效 治愈访视时 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 微生物学疗效 治愈访视时、治疗结束时 有效性指标 2 临床疗效 治疗结束时 有效性指标 3 疾病复发率 治疗结束后14天 有效性指标

1	姓名	张婴元	学位	医学学士	职称	教授
	电话	021-52888191	Email	yyzhang39@hotmail.com	邮政地址	上海市-上海市-徐汇区乌鲁木齐中路12号
	邮编	200040	单位名称	复旦大学附属华山医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	复旦大学附属华山医院	张婴元	中国	上海市	上海市
2	复旦大学附属华山医院	黄海辉	中国	上海市	上海市
3	安徽医科大学第二附属医院	王德光	中国	安徽省	合肥市
4	上海市杨浦区中心医院	周蓉	中国	上海市	上海市
5	上海市闵行区中心医院	徐旭东	中国	上海市	上海市
6	上海市第五人民医院	牛建英	中国	上海市	上海市
7	湖南省人民医院	梁玉梅	中国	湖南省	长沙市
8	桂林医学院附属医院	尹友生	中国	广西壮族自治区	桂林市
9	四川大学华西医院	刘焱斌	中国	四川省	成都市
10	宜昌市中心人民医院	杨林	中国	湖北省	宜昌市
11	重庆医科大学附属第二医院	姜庆	中国	重庆市	重庆市
12	中国医科大学附属盛京医院	王艳秋	中国	辽宁省	沈阳市
13	武汉大学人民医院	程晖	中国	湖北省	武汉市
14	海南省人民医院	康新立	中国	海南省	海口市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	复旦大学附属华山医院伦理审查委员会	同意	2017-06-27
2	复旦大学附属华山医院伦理审查委员会	同意	2018-09-12

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 352 ；
已入组人数	国内: 170 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2017-11-21；
第一例受试者入组日期	国内：2017-11-21；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；