广州脯氨酸恒格列净片III期临床试验-脯氨酸恒格列净联合二甲双胍在2型糖病中的III期研究

登记号	CTR20170881	试验状态	已完成
申请人联系人	许可见	首次公示信息日期	2017-08-28
申请人名称	江苏恒瑞医药股份有限公司/ 上海恒瑞医药有限公司

登记号	CTR20170881
相关登记号	CTR20191301,CTR20190240,CTR20191685,CTR20190818,CTR20171226,CTR20180002,CTR20180339,CTR20181425,CTR2
药物名称	脯氨酸恒格列净片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	2型糖尿病
试验专业题目	脯氨酸恒格列净片联合二甲双胍治疗二甲双胍控制不佳的2型糖尿病患者的有效性和安全性
试验通俗题目	脯氨酸恒格列净联合二甲双胍在2型糖病中的III期研究
试验方案编号	SHR3824-302;V1.2	方案最新版本号	1.2
版本日期:	2017-11-02	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	许可见	联系人座机	0518-82342973	联系人手机号
联系人Email	kejian.xu@hengrui.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-东城区雍贵中心C座10楼	联系人邮编	100017

评价脯氨酸恒格列净片联合二甲双胍在二甲双胍控制不佳的2型糖尿病患者中给药24周的有效性和安全性以及给药52周的安全性和有效性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 根据1999年WHO标准确诊为2型糖尿病； 2 筛选前经二甲双胍单药治疗≥8周且血糖控制不佳的2型糖尿病患者，二甲双胍剂量稳定在≥1500mg/日； 3 筛选时7.5% ≤HbA1c ≤11%（当地检测值），随机入组时7.0% ≤HbA1c≤10.5%（中心化检测值）； 4 空腹血浆葡萄糖≤ 15 mmol/L（筛选时当地检测值，随机入组时中心化检测值）； 5 18岁-75岁（包括两端），男女不限； 6 BMI：19-35kg/m2（包括两端）； 7 能够理解本研究的程序和方法，愿意严格遵守临床试验方案完成本试验，并自愿签署知情同意书。
排除标准	1 研究者怀疑患者可能对SGLT2抑制剂类药物过敏； 2 对二甲双胍不耐受； 3 有严重的糖尿病并发症，研究者认为不适合参加本试验； 4 药物或酒精滥用者； 5 使用了以下任何一种药物或治疗： 1)t6个月内连续使用胰岛素超过7天； 2)t6个月内使用过生长激素； 3)3个月内使用过减肥的药物或进行了可导致体重不稳定的手术，或参加过任何药物或医疗器械的临床试验的； 4)2个月内接受过皮质类固醇激素的长期（连续7天以上）给药（包括静脉给药、口服给药、关节内给药）。 6 有以下任何一种疾病的病史或证据： 1)1型糖尿病、单基因突变糖尿病、胰腺损伤所致的糖尿病或继发性糖尿病； 2)遗传性葡葡糖-半乳糖吸收不良、或原发性肾性糖尿者； 3)重度低血糖发作病史； 4)t4周内发生过可能影响血糖控制的严重外伤或急性感染； 5)有临床意义的尿路感染或/和生殖器感染，或有反复尿路感染或/和生殖器感染病史者； 6）6个月内出现过急性代谢并发症者； 7)6个月内出现过失代偿性心力衰竭、不稳定性心绞痛、中风或短暂性脑缺血发作、心肌梗死、严重的心律失常、进行过心脏手术或血管重建者； 8)高血压病史者经降压药物治疗后血压未能有效控制的：收缩压（SBP）>160 mmHg和/或舒张压（DBP）>100 mmHg； 9)未充分控制的甲状腺功能异常者； 10)确诊的严重骨质疏松伴继发骨折史者； 11)t有明显血液系统疾病或任何引起溶血或红细胞不稳定的疾病； 12)t严重慢性胃肠道疾病者，或曾经接受过可能影响药物吸收的治疗者； 13)5年内发生过治疗或未治疗的恶性肿瘤（局部皮肤基底细胞癌除外），或多发性内分泌瘤； 14)存在精神或神经系统疾病，不愿意沟通或有语言障碍，不能充分理解和合作者。 7 存在任何一项实验室检查指标符合下列标准的： 1)谷丙转氨酶>3.0倍ULN和/或谷草转氨酶>3.0倍ULN和/或总胆红素>2.0倍ULN； 2)t空腹甘油三酯>5.64mmol/L（500mg/dL）； 3)teGFR 3倍ULN； 5)甲状旁腺素（PTH）>1.5倍ULN； 6)血清钙2.75mmol/L（11.0mg/dL）； 7)血清磷1.8mmol/L（5.6mg/dL）； 8)t血酮体＞ULN。 8 8周内接受过输血，或献血≥400 mL、或严重失血且失血量≥400 mL者； 9 妊娠或哺乳期女性，或具有生育能力的男性或女性不愿意在试验期间避孕者； 10 导入期的依从性120%； 11 研究者认为患者具有任何可能影响本研究的疗效或安全性评价的其他因素存在。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:脯氨酸恒格列净片 用法用量:剂型：片剂；规格：5mg；给药途径：口服；频次：一天一次；剂量：5mg，一次2片（1片5mg脯氨酸恒格列净，1片10mg安慰剂）；用药时程：连续用药共52周。 2 中文通用名:脯氨酸恒格列净片 用法用量:剂型：片剂；规格：10mg；给药途径：口服；频次：一天一次；剂量：10mg，一次2片（1片10mg脯氨酸恒格列净，1片5mg安慰剂）；用药时程：连续用药共52周。 3 中文通用名:二甲双胍片 用法用量:剂型：片剂；规格：500mg；给药途径：口服；频次：一天三次；剂量：500mg，一次1片；用药时程：连续用药共52周。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:脯氨酸恒格列净片安慰剂 用法用量:剂型：片剂；规格：5mg安慰剂；给药途径：口服；频次：一天一次；剂量：5mg安慰剂，一次2片（1片5mg安慰，1片10mg安慰剂）；用药时程：连续用药共52周。 2 中文通用名:脯氨酸恒格列净片安慰剂 用法用量:剂型：片剂；规格：10mg安慰剂；给药途径：口服；频次：一天一次；剂量：10mg安慰剂，一次2片（1片10mg安慰，1片5mg安慰剂）；用药时程：连续用药共52周。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 与安慰剂联合二甲双胍组相比，治疗组给药24周后HbA1c相对基线的变化。 导入期末（基线期）、第4、8、12、16、20和24周。 有效性指标 2 任何不良事件、生命体征、体格检查、12导联心电图、血常规、尿常规、血生化、当地空腹血浆葡萄糖、心肌酶谱、甲功三项、甲状旁腺素、尿白蛋白/肌酐比、妇女血/尿妊娠、指尖血酮体和血糖自我监测等。 筛选期、导入期末（基线期）、第4、8、12、16、20、24、31、38、45和52周。 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 与安慰剂联合二甲双胍组相比，治疗组给药24周空腹血浆葡萄糖相对基线的变化；治疗组给药24周餐后2h的血浆葡萄糖相对基线的变化；以及：给药52周HbA1c相对基线的变化；给药52周空腹血浆葡萄糖相对基线的变化； 导入期末（基线期）、第4、8、12、16、20、24、31、38、45和52周。 有效性指标

1	姓名	翁建平	学位	医学博士	职称	教授
	电话	020-85252184	Email	wjianp@mail.sysu.edu.cn	邮政地址	广东省-广州市-天河路600号中山大学附属第三医院
	邮编	510630	单位名称	中山大学附属第三医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中山大学附属第三医院	翁建平	中国	广东省	广州市
2	海南医学院第一附属医院	王新军	中国	海南省	海口市
3	海南省人民医院	陈道雄	中国	海南省	海口市
4	中国人民解放军总医院第三医学中心	徐春	中国	北京市	北京市
5	中国人民解放军总医院第七医学中心	吕肖锋	中国	北京市	北京市
6	吉林大学第一医院	王桂侠	中国	吉林省	长春市
7	吉林省人民医院	孙亚东	中国	吉林省	长春市
8	郑州大学第一附属医院	秦贵军	中国	河南省	郑州市
9	山西医科大学第二医院	李兴	中国	山西省	太原市
10	山西省运城市中心医院	李平	中国	山西省	运城市
11	河南省人民医院	袁慧娟	中国	河南省	郑州市
12	河南科技大学第一附属医院	付留俊	中国	河南省	洛阳市
13	西安交通大学医学院第二附属医院	徐静	中国	陕西省	西安市
14	唐山市工人医院	房辉	中国	河北省	唐山市
15	四川大学华西医院	张雨薇	中国	四川省	成都市
16	华东医院	孙皎	中国	上海市	上海市
17	南京医科大学附属淮安第一医院（淮安市第一人民医院）	陆卫平	中国	江苏省	淮安市
18	南京总医院（南京军区南京总医院）	邵加庆	中国	江苏省	南京市
19	东南大学附属中大医院	金晖	中国	江苏省	南京市
20	江苏省中西医结合医院	刘超	中国	江苏省	南京市
21	河北省人民医院	马博清	中国	河北省	石家庄市
22	宜昌市中心人民医院	曾朝阳	中国	湖北省	宜昌市
23	上海市第十人民医院	曲伸	中国	上海市	上海市
24	南京大学医学院附属鼓楼医院	毕艳	中国	江苏省	南京市
25	长沙市第一医院	皮银珍	中国	湖南省	长沙市
26	上海市徐汇区中心医院	刘志文	中国	上海市	上海市
27	锦州市中心医院	王雪鹰	中国	辽宁省	锦州市
28	安徽省立医院	叶山东	中国	安徽省	合肥市
29	中南大学湘雅医院	雷闽湘	中国	湖南省	长沙市
30	天津医科大学总医院	刘铭	中国	天津市	天津市
31	首都医科大学附属北京潞河医院	赵冬	中国	北京市	北京市
32	武汉大学人民医院	高凌	中国	湖北省	武汉市
33	上海市闵行区中心医院	杨架林	中国	上海市	上海市
34	上海市同仁医院（上海市长宁区中心医院）	黄珊	中国	上海市	上海市
35	华中科技大学同济医学院附属同济医院	余学锋	中国	湖北省	武汉市
36	重庆市人民医院	王红漫	中国	重庆市	重庆市
37	哈尔滨医科大学附属第四医院	成志锋	中国	黑龙江省	哈尔滨市
38	福建省立医院	侯建明	中国	福建省	福州市
39	江西省人民医院	刘精东	中国	江西省	南昌市
40	浙江大学医学院附属第一医院	李成江	中国	浙江省	杭州市
41	广西医科大学第一附属医院	罗佐杰	中国	广西壮族自治区	南宁市
42	重庆医科大学附属第二医院	刘东方	中国	重庆市	重庆市
43	无锡市中西医结合医院（无锡市第三人民医院）	华文进	中国	江苏省	无锡市
44	温州医科大学附属第一医院	葛胜洁	中国	浙江省	温州市
45	上海市浦东新区公利医院	顾明君	中国	上海市	上海市
46	九江市第一人民医院	曹玲玲	中国	江西省	九江市
47	长治医学院附属和平医院	申虎威	中国	山西省	长治市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中山大学附属第三医院医学临床试验伦理委员会	修改后同意	2017-06-28
2	中山大学附属第三医院医学临床试验伦理委员会	同意	2017-07-19
3	中山大学附属第三医院医学临床试验伦理委员会	同意	2018-01-03
4	中山大学附属第三医院医学临床试验伦理委员会	同意	2018-04-13

已完成

目标入组人数	国内: 450 ；
已入组人数	国内: 495 ；
实际入组总人数	国内: 495  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2017-11-13；
第一例受试者入组日期	国内：2017-12-26；
试验完成日期	国内：2020-04-28；