长春TQA3605片I期临床试验-TQA3605在健康受试者及慢性乙肝患者中耐受性和药代动力学的Ⅰ期试验

登记号	CTR20212532	试验状态	进行中
申请人联系人	徐中南	首次公示信息日期	2021-11-10
申请人名称	正大天晴药业集团股份有限公司

登记号	CTR20212532
相关登记号	暂无
药物名称	TQA3605片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	慢性乙型肝炎
试验专业题目	评价TQA3605在成年健康受试者及慢性乙型肝炎患者中随机、双盲、安慰剂对照的Ⅰ期临床试验
试验通俗题目	TQA3605在健康受试者及慢性乙肝患者中耐受性和药代动力学的Ⅰ期试验
试验方案编号	TQA3605-Ⅰ-01	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2020-12-06	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	徐中南	联系人座机	025-69927808	联系人手机号
联系人Email	xzn1999@163.com	联系人邮政地址	江苏省-南京市-江宁区福英路1099号	联系人邮编	211000

"第一部分健康受试者试验主要目的： 评价TQA3605在健康受试者中多剂量、单次、多次给药的安全性和耐受性以及与恩替卡韦分散片联用的安全性和耐受性； 次要目的： 评价TQA3605在健康受试者中多剂量、单次、多次给药的药代动力学； 评价TQA3605药物代谢转化研究； 评价食物对TQA3605药代动力学的影响； 评估TQA3605与恩替卡韦分散片的药物-药物相互作用及联用后的药代动力学特性； 第二部分乙肝患者试验主要目的： 评价TQA3605联合口服核苷（酸）类药物在初治/经治的慢乙肝患者中的安全性和耐受性； 次要目的： 评价TQA3605联合口服核苷（酸）类药物在初治/经治的慢乙肝患者中的疗效； 评价TQA3605联合口服核苷（酸）类药物在初治/经治的慢乙肝患者中的药代动力学特征；"

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 第一部分健康受试者试验：试验前签署知情同意书、并对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解； 2 第一部分健康人试验：能够按照试验方案要求完成研究； 3 第一部分健康人试验：受试者（包括伴侣）愿意自筛选至最后一次研究药物给药后6个月内自愿采取有效避孕措施，具体避孕措施见附录； 4 第一部分健康受试者试验：年龄为18～55岁男性和女性受试者（包括18岁和55岁）； 5 第一部分健康受试者试验：男性受试者体重不低于50 公斤、女性受试者体重不低于45公斤。体重指数（BMI）＝体重（kg）/身高2（m2），体重指数在18~28kg/m2范围内（包括临界值）； 6 第一部分健康受试者试验：体格检查、生命体征正常或异常无临床意义； 7 第一部分健康受试者试验：ALT≤1×ULN；AST≤1×ULN； 8 第一部分健康受试者试验：淀粉酶≤1×ULN；脂肪酶≤1×ULN； 9 第二部分乙肝患者试验：18-75岁（包括边界值），男女不限； 10 第二部分乙肝患者试验：血清病毒学标准：血清HBsAg阳性持续6个月以上或有6个月慢性乙型肝炎的证据。1000 IU/ml≤HBsAg 定量≤40000 IU/ml； 11 第二部分乙肝患者试验：经研究者判断无明显肝硬化； 12 第二部分乙肝患者试验：经治患者需满足以下条件：受试者必须在筛选前接受相同剂量的相同 NA 治疗（ETV/ TDF）≥12个月； 13 第二部分乙肝患者试验：经治患者需满足以下条件：筛选期HBV DNA抑制定义为ntttttttttt 14 第二部分乙肝患者试验：经治患者需满足以下条件：ALT≤5×ULN； 15 第二部分乙肝患者试验：初治患者需要满足以下条件：筛选时受试者必须未接受任何CHB治疗，即从未接受过HBV抗病毒药物（NA）或干扰素（IFN）药物治疗，或者；半年内接受过HBV抗病毒药物（NA）或 IFN 药物（未规律使用）治疗，截至首次服用研究药物时，治疗总时长不超过3个月，或者；在筛选前6个月内未接受过HBV抗病毒药物（NA）或IFN药物治疗；n注：如果受试者在筛选前接受抗HBV药物治疗时间超过3个月，则应联系申办方就该情况进行讨论； 16 第二部分乙肝患者试验：初治患者需要满足以下条件：HBeAg阳性慢性乙肝患者，HBV DNA>105copies/mL (或者>20,000 IU/mL)；或者HBeAg阴性患者HBV DNA>104copies/mL (或者>2,000 IU/mL)； 17 第二部分乙肝患者试验：初治患者需要满足以下条件：ALT≤5×ULN；
排除标准	1 第一部分健康受试者试验：筛选前3个月每日吸烟量多于5支者； 2 第一部分健康受试者试验：过敏体质（多种药物及食物过敏）； 3 第一部分健康受试者试验：有吸毒和/或酗酒史（每周饮用14个单位的酒精：1单位=啤酒285 mL，或烈酒25 mL，或葡萄酒100ml）； 4 第一部分健康受试者试验：在筛选前三个月内献血或大量失血（> 450 mL）； 5 第一部分健康受试者试验：在筛选前28 天服用了任何改变肝酶活性的药物； 6 第一部分健康受试者试验：在筛选前14天内服用了任何处方药、非处方药、任何维生素产品或草药； 7 第一部分健康受试者试验：筛选前2周内服用过特殊饮食（包括火龙果、芒果、柚子等）或有剧烈运动，或其他影响药物吸收、分布、代谢、排泄等因素者； 8 第一部分健康受试者试验：在服用研究用药前3个月内合并有以下CYP3A4、P-gp或Bcrp的抑制剂或诱导剂，如伊曲康唑、酮康唑或决奈达隆等； 9 第一部分健康受试者试验：最近在饮食或运动习惯上有重大变化； 10 第一部分健康受试者试验：在服用研究用药前三个月内服用过研究药品、或参加了药物临床试验； 11 第一部分健康受试者试验：有吞咽困难或任何影响药物吸收的胃肠道疾病史或者有胆囊切除或胆道疾病史； 12 第一部分健康受试者试验：患有任何增加出血性风险的疾病，如痔疮、急性胃炎或胃及十二指肠溃疡等； 13 第一部分健康受试者试验：不能耐受标准餐（两个煮鸡蛋、一片黄油培根吐司、一盒油炸土豆条、一杯全脂牛奶）的受试者；（此条只适用于参与餐后试验的受试者） 14 第一部分健康受试者试验：心电图异常有临床意义； 15 第一部分健康受试者试验：女性受试者在筛查期或试验过程中正处在哺乳期或血清妊娠结果阳性； 16 第一部分健康受试者试验：临床实验室检查有临床意义异常、或筛选前6个月内其它临床发现显示有临床意义的下列疾病（包括但不限于胃肠道、肾、肝、神经、血液、内分泌、肿瘤、肺、免疫、精神或心脑血管疾病）； 17 第一部分健康受试者试验：病毒性肝炎（包括乙肝和丙肝）、艾滋病抗体、梅毒螺旋体抗体筛选阳性； 18 第一部分健康受试者试验：从筛选阶段至研究用药前发生急性疾病或有伴随用药； 19 第一部分健康受试者试验：在服用研究药物前24 小时摄取了巧克力、任何含咖啡因或富含黄嘌呤食物或饮料； 20 第一部分健康受试者试验：在服用研究用药前24小时内服用过任何含酒精的制品； 21 第一部分健康受试者试验：尿药筛阳性者或在过去五年内有药物滥用史或使用过毒品者； 22 第一部分健康受试者试验：22) 研究者认为具有其他不适宜参加本试验因素的受试者； 23 第二部分乙肝患者试验：合并其它病毒如HAV、HCV(必要时加查 HCV RNA)、HEV、HIV、梅毒（梅毒抗体阳性者，经研究者判断需治疗者）等感染者； 24 第二部分乙肝患者试验：筛选前或筛选时患者有肝细胞癌（HCC）的病史，或者可能有患肝细胞癌的风险，如：影像学上可疑性结节，或AFP异常（AFP>50ng/mL），以上患者在入组前应该排除肝细胞癌的可能； 25 第二部分乙肝患者试验：需要接受治疗的自身免疫性疾病，包括银屑病、系统性红斑狼疮、血小板减少性紫癜等； 26 第二部分乙肝患者试验：不能控制的甲状腺疾病患者； 27 第二部分乙肝患者试验：与乙肝病情无关的有临床意义且不能控制的II级及以上（CTC AE 5.0标准）疾病（包括但不限于胃肠道、肾、肝、神经、血液、内分泌、肿瘤、肺、免疫、精神或心脑血管疾病）； 28 第二部分乙肝患者试验：慢性肾病、肾功能不全、肾性贫血史或筛选期肌酐清除率 ( Ccr ) 29 第二部分乙肝患者试验：对试验药品或者其辅料有过敏史； 30 第二部分乙肝患者试验：既往参加过乙肝核心蛋白调节剂的药物临床试验，或在使用研究用药前一个月内使用过研究药品、或参加了药物临床试验； 31 第二部分乙肝患者试验：女性受试者在筛查期或试验过程中正处在妊娠期、哺乳期或妊娠结果阳性； 32 第二部分乙肝患者试验：研究者认为不应纳入者；

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:TQA3605片 英文通用名:TQA3605Tablets 商品名称:TQA3605TabletsNA 剂型:片剂 规格:10mg 用法用量:口服，一天一次，根据不同组别，一次10mg~320mg。 用药时程:单次给药剂量组共用药1次，多次给药剂量组共用药11次；食物影响组共用药2次；DDI组共用药2次 2 中文通用名:TQA3605片 英文通用名:TQA3605Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:50mg 用法用量:口服，一天一次，根据不同组别，一次10mg~320mg。 用药时程:单次给药剂量组共用药1次，多次给药剂量组共用药11次；食物影响组共用药2次；DDI组共用药2次
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:TQA3605空白片 英文通用名:TQA3605BlankTablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:/ 用法用量:口服，一天一次，根据不同组别，一次服用对应10mg~320mg空白片。 用药时程:单次给药剂量组共用药1次，多次给药剂量组共用药11次；食物影响组共用药2次；DDI组共用药2次 2 中文通用名:TQA3605空白片 英文通用名:TQA3605BlankTablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:/ 用法用量:口服，一天一次，根据不同组别，一次服用对应10mg~320mg空白片。 用药时程:单次给药剂量组共用药1次，多次给药剂量组共用药11次；食物影响组共用药2次；DDI组共用药2次

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 第一部分健康受试者试验：药代动力学参数：Cmax、AUC 每次给药前60min内，至给药后672h 有效性指标+安全性指标 2 第二部分乙肝患者试验：各组用药 24 周血清 HBsAg 相比基线的变化 首次给药后24W末 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 第一部分健康受试者试验：临床症状、体格检查、生命体征、实验室检查、不良事件等 自受试者入组至受试者随访结束 安全性指标 2 第二部分乙肝患者试验：治疗中和随访期, HBsAg、HBV DNA、HBeAg 水平较于基线的变化；HBsAg 血清学清除和/或转换、HBeAg 血清学清除和/或转换（限 HBeAg 阳性）的比例等 基线至首次给药后24W末 有效性指标 3 第二部分乙肝患者试验：临床症状、体格检查、生命体征、实验室检查、不良事件等 自受试者入组至受试者随访结束 安全性指标

1	姓名	丁艳华	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	0431-88782168	Email	dingyanhua2003@126.com	邮政地址	吉林省-长春市-朝阳区新民大街1号
	邮编	130000	单位名称	吉林大学第一医院I期药物临床试验病房

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	吉林大学第一医院I期药物临床试验病房	丁艳华	中国	吉林省	长春市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	吉林大学第一医院伦理委员会	修改后同意	2021-08-26
2	吉林大学第一医院伦理委员会	同意	2021-09-10
3	吉林大学第一医院伦理委员会	同意	2021-09-23

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 118 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；