上海Nivolumab注射液III期临床试验-nivolumab联合伊匹木单抗对比化疗治疗一线胸膜间皮瘤的研究

登记号	CTR20170913	试验状态	已完成
申请人联系人	李晓莉	首次公示信息日期	2017-09-14
申请人名称	Bristol-Myers Squibb Company/ Bristol-Myers Squibb Holdings Pharma, Ltd. Liability Company/ 百时美施贵宝（中国）投资有限公司

登记号	CTR20170913
相关登记号	暂无
药物名称	Nivolumab注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	胸膜间皮瘤
试验专业题目	一项比较Nivolumab 联合伊匹木单抗与培美曲塞联合顺铂或卡铂作为不可切除胸膜间皮瘤一线疗法的III 期、随机、开放性试验
试验通俗题目	nivolumab联合伊匹木单抗对比化疗治疗一线胸膜间皮瘤的研究
试验方案编号	CA209743	方案最新版本号	CA209743(方案修订02)
版本日期:	2019-04-25	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	李晓莉	联系人座机	021-23218418	联系人手机号
联系人Email	Xiaoli.li@bms.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海市南京西路1717号会德丰国际广场15楼	联系人邮编	200040

1.比较Nivo联合伊匹木单抗与培美曲塞联合顺铂或卡铂方案作为一线疗法治疗不可切除胸膜间皮瘤患者的PFS，OS和ORR, DCR 2.评价PD-L1表达是否为 ORR, PFS 和 OS 的预测生物标志物。

试验分类	有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 组织学上已确诊的恶性胸膜间皮瘤，强烈推荐胸腔镜监查。 2 必须患有晚期不可切除的肿瘤，且不适合治愈性治疗（伴或不伴化疗的手术）。疾病复发但拒绝接受潜在的治愈性挽救手术的受试者不适合。 3 可获得（存档的和/或新鲜的）用于中心PD-L1 IHC检查的病理学肿瘤样品。在中心实验室收到肿瘤样品之前，受试者不能被随机分配，但是在随机分组前不需要获得检查结果。 4 既往姑息性放疗可接受，但必须与上次放疗至少相隔14天，且所有早期毒性反应症状必须缓解 5 ECOG 体力状态 0-1 6 可测量的疾病，是指CT 扫描横切面三个独立水平的两个位置中测量的至少1个病灶适合使用改良的实体瘤反应评价标准[ m-RECIST] 反复评价胸膜间皮瘤 7 足够的血液学、肾脏和肝脏功能
排除标准	1 原发性腹膜、心包和睾丸鞘膜间皮瘤 2 脑转移，但经手术切除或立体定向放疗、入选前3个月内无进展且无症状的患者。此外，受试者必须在随机前停用糖皮质激素，或接受稳定或减量中的每天剂量 3 既往接受过恶性胸膜间皮瘤的全身性抗癌治疗 4 既往接受过胸膜间皮瘤的术中腔内化疗 5 既往接受过抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2或抗CTLA-4抗体治疗，或任何其他以T细胞共刺激或检查点通路为靶点的抗体或药物 6 慢性炎症或自身免疫疾病史 7 需要同时干预的其他活动性恶性肿瘤 8 受试者有间质性肺病，该病有症状或可能妨碍可疑的与药物相关肺毒性的发现或管理

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:Nivolumab注射液 用法用量:注射液；规格100mg/10mL;静脉输注；每2周的第1天在30min静脉输注nivolumab3mg/kg，用药时程：每2周一次。 2 中文通用名:伊匹木单抗注射液 用法用量:注射液；规格200mg/40ml/支；静脉输注，每6周的第1天在30min静脉输注ipilimumab1mg/kg，用药时程：每6周一次。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用培美曲塞二钠 用法用量:冻干粉针剂；规格0.5g/瓶；静脉输注，每21天一次，每次500mg/m2。用药时程：每个周期21天，最多6个周期。 2 中文通用名:顺铂注射液 用法用量:注射液；规格50mg/50ml/瓶；静脉输注，每21天一次，每次75mg/m2。用药时程：每个周期21天，最多6个周期。 3 中文通用名:卡铂注射液 用法用量:注射液；规格150mg/15ml/支；静脉输注，每21天一次，每次，每次5AUC。用药时程：每个周期21天，最多6个周期。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 1.OSn2.经 BICR 评估的PFS 1.约459例患者死亡后（约48个月）。n2.约490例患者疾病进展或死亡（约41个月） 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 1.客观缓解率（最佳总体缓解是指完全缓解或部分缓解，基于胸膜间皮瘤的M-RCIST评价）n2.疾病控制率n3.出现缓解的时间n4.缓解持续时间n5.PD-L1表达水平 大约41个月，从首例受试者随机分组开始。 有效性指标

1	姓名	陆舜	学位	博士	职称	主任医师
	电话	021-32260856	Email	shun_lu@hotmail.com	邮政地址	上海市-上海市-上海淮海西路241号2号楼15楼
	邮编	200030	单位名称	上海市胸科医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海市胸科医院	陆舜	中国	上海	上海
2	云南省肿瘤医院	黄云超	中国	昆明	云南
3	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	陈公琰	中国	哈尔滨	黑龙江
4	北京肿瘤医院	王子平	中国	北京	北京
5	吉林大学第一医院	李薇	中国	长春	北京
6	沈阳胸科医院	李茵茵	中国	杭州	辽宁
7	Monash Medical Center	Alamgeer, Muhammad	Australia	Victoria	Clayton
8	Cabrini Hospital	Brady, Benjamin	澳大利亚	Victoria	Malvern
9	Concord Repatriation General Hospital	Linton, Anthony	澳大利亚	New South Wales	Sydney
10	Sunshine Coast University Hospital	Long, Jeremy	澳大利亚	QUEENSLAND	Birtinya
11	Sir Charles Gairdner Hospital	Nowak, Anna	澳大利亚	WESTERN AUSTRALIA	Nedlands
12	Universitair Ziekenhuis Brussel	Decoster, Lore	比利时	Brussels	Brussels
13	Az Nikolaas	Deschepper, Koen	比利时	Sint-Niklaas	Sint-Niklaas
14	Chu De Liege	Sibille, Anne	比利时	Liege	Liege
15	Antwerp University Hospital	Van Meerbeeck, Jan	比利时	Edegem	Edegem
16	Fundacao Antonio Prudente	Cordeiro de Lima, Vladmir	巴西	Sao Paulo	Sao Paulo
17	Fundacao Pio Xii Hosp Cancer De Barretos	Marchi, Pedro	巴西	Sao Paulo	Barretos
18	Instituto do Cancer do Estado de Sao Paulo ICESP	Martins, Renata	巴西	Sao Paulo	Sao Paulo
19	Centro Internacional de Estudios Clinicos	Aren Frontera, Osvaldo	智利	Santiago de Chile	Recoleta
20	Hospital Universitario San Ignacio	Bruges, Ricardo	哥伦比亚	Bogota	Bogota
21	Administradora Del Country S.A. - Clinica Del Country	Cardona, Andres	哥伦比亚	Bogota	Bogota
22	Hopital Nord	Greillier, Laurent	法国	Marseille Cedex 20	Marseille Cedex 20
23	Institut De Cancerologie De L Ouest	Hiret, Sandrine	法国	Saint Herblain	Saint Herblain
24	Hopital Larrey	Mazieres, Julien	法国	Toulouse Cedex 9	Toulouse Cedex 9
25	Chi De Creteil	Monnet, Isabelle	法国	Creteil	Creteil
26	Hopital Albert Michallon - Chu De Grenoble	Moro-Sibilot, Denis	法国	La Tronche	La Tronche
27	Hopital Cote De Nacre C H U Caen	Oulkhouir, Youssef	法国	Caen	Caen
28	Nouvel Hopital Civil Chru De Strasbourg	Quoix, Anne-Elisabeth	法国	Strasbourg Cedex	Strasbourg Cedex
29	CHRU Lille - Hopital Calmette	Scherpereel, Arnaud	法国	Lille Cedex	Lille Cedex
30	Hopital Sainte Musse	Valette, Clarisse	法国	Toulon Cedex	Toulon Cedex
31	Hopital Bichat Claude Bernard	Zalcman, Gerard	法国	Paris	Paris
32	Thoraxklinik-Heidelberg Ggmbh	Bischoff, Helge	德国	Heidelberg	Heidelberg
33	Kliniken Der Stadt Koeln Ggmbh Krankenhaus Mehrheim	Engel-Riedel, Walburga	德国	Koeln	Koeln
34	Krankenhaus Bethanien Moers	Kambartel, Kato	德国	Moers	Moers
35	Fachkrankenhaus Coswig Gmbh Akad Lehrkh D Tu Dresden Zentrum	Koschel, Dirk	德国	Coswig	Coswig
36	University Hospital Essen	Metzenmacher, Martin	德国	Essen	Essen
37	University Medicine Gottingen Germany	Overbeck, Tobias	德国	Gottingen	Gottingen
38	Krankenhaus Grosshansdorf	Reck, Martin	德国	Grosshansdorf	Grosshansdorf
39	Fachklinik Fuer Lungenkrankheiten	Rittmeyer, Achim	德国	Immenhausen	Immenhausen
40	Universitaetsklinikum Des Saarlandes	Wehler, Thomas	德国	Homburg an d. Saar	Homburg an d. Saar
41	Asklepios Klinik Harburg	Wesseler, Claas	德国	Hamburg	Hamburg
42	Interbalkan European Medical Center	Baka, Sofia	希腊	Thessaloniki	Thessaloniki
43	Sotiria General Hospital	Syrigos, Konstantinos	希腊	Athens	Athens
44	Centro Di Riferimento Oncologico	Bearz, Alessandra	意大利	Aviano	Aviano
45	Ospedale S. Maria Delle Croci	Cappuzzo, Federico	意大利	Ravenna	Ravenna
46	Istituto Tumori Giovanni Paolo II	Catino, AnnaMaria	意大利	Bari	Bari
47	Azienda Ospedaliera Universitaria S. Martino	Grossi, Francesco	意大利	Genova	Genova
48	Azienda Ospedaliera Universitaria Senese	Maio, Michele	意大利	Siena	Siena
49	AORN DEI COLLI	Rocco, Danilo	意大利	Napoli	Napoli
50	Istituto Clinico Humanitas	Santoro, Armando	意大利	Rozzano	Rozzano
51	Aou Policlinico V. Emanuele Di Catania	Soto Parra, Hector Jose	意大利	Catania	Catania
52	Yamaguchi Ube Medical Center	Aoe, Keisuke	日本	Yamaguchi	Ube-shi
53	Okayama Rosai Hospital	Fujimoto, Nobukazu	日本	Okayama	Okayama-shi
54	Miyagi Cancer Center	Fukuhara, Tatsuro	日本	Miyagi	Natori-shi
55	Chugoku Central Hospital	Gemba, Kenichi	日本	Hiroshima	Fukuyama-shi
56	National Cancer Center Hospital	Goto, Yasushi	日本	TOKYO	Chuo-ku
57	Kindai University Hospital	Hayashi, Hidetoshi	日本	Osakasayama-city	Osakasayama-city
58	Hyogo Prefectural Amagasaki General Medical Center	Hirano, Katsuya	日本	Hyogo	Nishinomiya-shi
59	Hyogo College Of Medicine	Kuribayashi, Kozo	日本	Hyogo	Nishinomiya
60	Hokkaido Cancer Center	Oizumi, Satoshi	日本	Hokkaido	Sapporo-shi
61	Hiroshima University Hospital	Okada, Morihito	日本	Hiroshima	Hiroshima-Shi
62	Saitama Cancer Center	Sakai, Hiroshi	日本	Saitama	Kitaadachi-shi
63	Nagoya University Hospital	Sato, Mitsuo	日本	AICHI	Nagoya-shi
64	Yokohama Municipal Citizen's Hospital	Shimokawa, Tsuneo	日本	Kangawa	Yokohama-sh
65	Chiba University Hospital	Takiguchi, Yuichi	日本	CHIBA	CHIBA-shi
66	Niigata University Medical & Dental Hospital	Watanabe, Satoshi	日本	Niigata	Niigata-shi
67	Instituto Nacional De Cancerologia	Arrieta-Rodriguez, Oscar	墨西哥	Distrito Federal	Mexico
68	Centro Medico Nacional Siglo Xxi	Bautista, Yolanda	墨西哥	Distrito Federal	Df
69	Centro Estatal de Cancerologia	Gonzalez Mendoza, Rene	墨西哥	CHIHUAHUA	Chihuahua
70	Medica Sur	Rodriguez Cid, Jeronimo	墨西哥	Distrito Federal	Mexico
71	Centro Medico De Occidente	Ronquillo, Carlos Alberto	墨西哥	Jalisco	Guadalajara
72	Netherlands Cancer Institute	Baas, Paul	荷兰	Amsterdam	Amsterdam
73	Erasmus MC University Hospital	Cornelissen, Robin	荷兰	Rotterdam	Rotterdam
74	Oddzial Onkologiczny	Czyzewicz, Grzegorz	波兰	Krakow	Krakow
75	Klinika Nowotworow Pluca i Klatki Piersiowej	Kowalski, Dariusz	波兰	Warszawa	Warszawa
76	Oddzial Onkologii	Nowakowska - Zajdel, Ewa	波兰	Bytom	Bytom
77	II Klinika Radioterapii i Chemioterapii	Suwinski, Rafal	波兰	Gliwice	Gliwice
78	Institute Of Oncology	Alexandru, Aurelia	罗马尼亚	Bucharest	Bucharest
79	Prof. Dr. Ion Chiricuta Institute Of Oncology Day Care Dep	Ciuleanu, Tudor	罗马尼亚	Romania	Romania
80	Focus Lab Plus SRL	Iordan, Ingrid	罗马尼亚	Bucuresti	Bucuresti
81	SF. NECTARIE ONCOLOGY CENTER	Schenker, Michael	罗马尼亚	Craiova	Craiova
82	Russian Oncology Research Center Named After Blokhin N.N.	Gorbunova, Vera	俄罗斯	Moscow	Moscow
83	Russian Oncology Research Center Named After Blokhin N.N.	Laktionov, Konstantin	俄罗斯	Moscow	Moscow
84	N.N.Petrov Research Institute Of Oncology	Levchenko, Evgeny	俄罗斯	St.petersburg	St.petersburg
85	VitaMed LLC	Poddubskaya, Elena	俄罗斯	Moscow	Moscow
86	Mary Potter Oncology Centre	Cohen, Graham	南非	Gauteng	Pretoria
87	Cape Town Oncology Trals (Pty) Ltd	Jacobs, Conrad	南非	Western Cape	Cape Town
88	Wits Clinical Research	Ruff, Paul	南非	Gauteng	Parktown, Johannesburg
89	Netcare Oncology Centre	Sauer, John	南非	Western Cape	N1 City, Goodwood
90	Sandton Oncology Centre	Vorobiof, Daniel	南非	GAUTENG	Johannesburg
91	University Hospital Zurich	Curioni Fontecedro, Alessandra	瑞士	Zurich	Zurich
92	Centre hospitalier universitaire Vaudois (CHUV)	Peters, Solange	瑞士	Lausanne	Lausanne
93	Inselspital Bern	Scherz, Amina	瑞士	Bern	Bern
94	Acibadem Adana Hastanesi	Abali, Huseyin	土耳其	Seyhan	Seyhan
95	Hacettepe Universitesi Tip Fakultesi	Erman, Mustafa	土耳其	Ankara	Ankara
96	Dicle University	Kaplan, Ali	土耳其	Diyarbakr	Diyarbak？r
97	Ankara Numune Education And Research Hospital	Ozdemir, Nuriye	土耳其	Ankara	Ankara
98	Cerrahpasa Tip Fakultesi	Turna, Zeynep	土耳其	Istanbul	Istanbul
99	University Of Pennsylvania	Alley, Evan	美国	PA	Philadelphia
100	H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Inst, Inc	Antonia, Scott	美国	FL	Tampa
101	Cancer & Hematology Centers Of Western Michigan	Chen, Yuanbin	美国	MI	New Haven
102	Yale University	Goldberg, Sarah	美国	CT	St. Petersburg
103	Florida Cancer Specialists	Hussein, Maen	美国	FL	San Francisco
104	Ucsf	Jahan, Thierry	美国	CA	Jefferson Hills
105	Allegheny Cancer Center	Jalil, Amjad	美国	PA	Jefferson Hills
106	University Of Chicago	Kinder, Hedy	美国	IL	Chicago
107	West Virginia University	Ma, Patrick	美国	WV	Morgantown
108	Mayo Clinic	Mansfield, Aaron	美国	MN	Rochester
109	Florida Cancer Specialists S.	Percent, Ivor	美国	FL	Fort Myers
110	Tennessee Oncology, Pc	Spigel, David	美国	TN	Nashville
111	Cleveland Clinic	Stevenson, James	美国	OH	Cleveland
112	The University Of Texas MD Anderson Cancer Center	Tsao, Anne	美国	TX	Houston
113	Barbara Ann Karmanos Cancer Center	Wozniak, Antoinette	美国	MI	Detroit
114	Univ Of Maryland Greenbaum Cancer Center	Zandberg, Dan Paul	美国	MD	Baltimore
115	Memorial Sloan Kettering Cancer Center	Zauderer, Marhorie	美国	NY	New York
116	Leicester Royal Infirmary	Fennell, Dean	英国	Leicester	Leicester
117	Edinburgh Cancer Centre	Mackean, Melanie	英国	Midlothian	Edinburgh
118	Southampton General Hospital	Nolan, David	英国	Southampton	Southampton
119	Barts And The London School Of Medicine And Dentistry	Szlosarek, Peter	英国	London	London
120	Royal Cornwall Hospital	Talbot, Toby	英国	cornwall	truro
121	Wythenshawe Hospital	Taylor, Paul	英国	Manchester	Manchester

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海市胸科医院伦理委员会	同意	2017-07-11
2	上海市胸科医院伦理委员会	同意	2018-08-28
3	上海市胸科医院伦理委员会	同意	2019-06-21

已完成

目标入组人数	国内: 38 ； 国际: 600 ；
已入组人数	国内: 5 ； 国际: 605 ；
实际入组总人数	国内: 5  ； 国际: 605 ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2018-03-20；     国际：2016-11-29；
第一例受试者入组日期	国内：2018-03-28；     国际：2016-12-20；
试验完成日期	国内：2020-03-23；     国际：登记人暂未填写该信息；