上海BGB-3111胶囊II期临床试验-BGB-3111联合美罗华治疗复发或难治型DLBCL,惰性淋巴瘤的2期临床研究。

登记号	CTR20170965	试验状态	已完成
申请人联系人	李越	首次公示信息日期	2017-10-20
申请人名称	百济神州（北京）生物科技有限公司

登记号	CTR20170965
相关登记号	CTR20160204,CTR20170091,CTR20160890,CTR20160888,CTR20170208,
药物名称	BGB-3111胶囊
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	复发或难治型弥漫大B细胞淋巴瘤（非生发中心B细胞亚型）和复发或难治型惰性淋巴瘤（滤泡性淋巴瘤和边缘带淋巴瘤）
试验专业题目	BGB-3111联合利妥昔单抗治疗中国复发或难治型DLBCL和惰性淋巴瘤（滤泡性淋巴瘤和边缘带淋巴瘤）的2期临床研究
试验通俗题目	BGB-3111联合美罗华治疗复发或难治型DLBCL,惰性淋巴瘤的2期临床研究。
试验方案编号	BGB-3111-213；版本号2.0	方案最新版本号	2.0
版本日期:	2019-03-28	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	李越	联系人座机	4008203-159	联系人手机号
联系人Email	ClinicalTrials@beigene.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-昌平区中关村生命科学园，科学园路30号	联系人邮编	102206

将评估BGB-3111联合利妥昔单抗用于R/R non-GCB DLBCL、R/R FL、和R/R MZL患者. 主要目的：评估有效性，通过由研究者评价的总缓解率来测量.

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 在签署知情同意书时年龄>18岁。 2 受试者必须有通过CT或正电子放射断层造影术（PET）/CT或磁共振成像（MRI）可测量的疾病，定义是至少1个淋巴结的最长直径 >1.5 cm，或至少一个结外病灶最长直径 >1 cm (如肝结节)。 3 可供使用的存档或者新鲜的穿刺或切除活检获得的肿瘤组织样本（蜡块或10~15张未经染色的FFPE白片）。 4 满足以下标准的患者：a.t试验组1：R/Rnon-GCB DLBCL，b.t试验组2：R/R FL或R/R MZL 5 实验室参数如下所示：a.t血液学：进入研究前7天内血小板计数>75×109/L，且无生长因子支持或输血；进入研究前7天内ANC>1×109/L，且无生长因子支持治疗，在进入研究之前7天内血红蛋白（Hgb）> 8 g/dL。b.t肝脏：总胆红素30 mL/min（根据基于理想体重的Cockcroft-Gault公式估算，或通过核医学扫描或24小时尿液收集测量）。d.t国际标准化比值和aPTT 6 左室射血分数 LVEF > 50%。 7 预期寿命>6个月。 8 东部肿瘤协作组织体能状态评分0、1或2。 9 9.t有生育能力的女性须在研究药物首次给药之前启用高效避孕措施并在研究期间、以及在最后一次zanubrutinib给药后至少90天和最后一次利妥昔单抗给药后12个月（以时间更长者为准）这段期间一直采用。 10 10.t已进行输卵管切除术或同意在研究治疗期间以及在最后一次zanubrutinib给药后≥90天使用屏障避孕法联合上述其它避孕法的男性患者可以入选。 11 可以提供书面的知情同意书，并且理解和遵循研究的要求。
排除标准	1 已知的中枢神经系统淋巴瘤或白血病。 2 病理确认的胃粘膜相关淋巴样组织（MALT）型MZL。 3 未经控制的自身免疫性溶血性贫血或特发性血小板减少性紫癜。 4 具有临床意义的心血管疾病。 5 严重出血性疾病如血友病A，血友病B，血管性血友病或需要输血或其他医疗干预的自发性出血史。 6 在研究药物首次给药之前6个月内有中风或颅内出血史。 7 严重或消耗性肺部疾病。 8 对BGB-3111或利妥昔单抗或研究药物中的任何其他成分有超敏反应。 9 曾接受BTK抑制剂治疗。 10 需要持续的强效CYP3A抑制剂或诱导剂治疗。 11 在研究药物首次给药之前28天内接受了活疫苗接种。 12 在研究药物首次给药前6个月内曾进行造血干细胞移植。 13 在研究药物首次给药前接受了以下治疗：a.t研究药物首次给药之前7天内曾接受剂量相当于> 20 mg/日的强的松皮质类固醇，或抗肿瘤治疗目的的类固醇。b.4周内接受了化疗或放疗。c.4周内接受了单克隆抗体。d.4周内接受了试验治疗。e.4周内接受过抗肿瘤类中成药。 14 任何既往抗癌治疗的毒性尚未恢复到 15 在过去3年内曾患恶性肿瘤，但已接受根治性治疗的基底或鳞状细胞皮肤癌、浅表性膀胱癌、或宫颈或乳腺的原位癌除外。 16 无法吞咽胶囊，或存在明显影响胃肠功能的疾病，如吸收不良综合征、胃或小肠切除术、有症状的炎性肠病、肥胖手术史、或部分或完全性肠梗阻。 17 在研究治疗首次给药前的4周内进行了大手术。 18 存在需要全身治疗的活动性真菌、细菌和/或病毒感染。 19 已知人类免疫缺陷病毒（HIV）感染或如下反映活动性乙肝或丙肝感染的血清学状态。 20 妊娠或哺乳期女性。 21 存在研究者认为可能会导致接受研究药物有风险或者难以解读不良事件的毒性的基础医学疾病。 22 同时参加另一项治疗性临床试验。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:BGB-3111胶囊 用法用量:BGB-3111，160mg（2粒，80mg/粒，白色不透明胶囊），口服，每日2次 2 中文通用名:利妥昔单抗注射液 用法用量:利妥昔单抗注射液剂量375mg/m2（500mg/50ml，注射剂），静脉注射，在第1周期的第1、8、15、22天以及第4、6、8、10周期的第1天给药 3 中文通用名:BGB-3111 英文通用名:zanubrutinib 商品名称:BGB-3111 剂型:口服 规格:160mg 用法用量:BGB-3111，160mg（2粒，80mg/粒，白色不透明胶囊），口服，每日2次 用药时程:（2粒，80mg/粒，白色不透明胶囊），口服，每日2次 4 中文通用名:利妥昔单抗注射液 英文通用名:利妥昔单抗注射液 商品名称:利妥昔单抗注射液 剂型:静脉注射 规格:375mg/m2 用法用量:利妥昔单抗注射液剂量375mg/m2（500mg/50ml，注射剂），静脉注射，在第1周期的第1、8、15、22天以及第4、6、8、10周期的第1天给药 用药时程:利妥昔单抗注射液剂量375mg/m2（500mg/50ml，注射剂），静脉注射，在第1周期的第1、8、15、22天以及第4、6、8、10周期的第1天给药

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:不适用

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 由研究者评价的总缓解率（ORR） 研究药物治疗的任何时间 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 由研究者评价的缓解的持续时间 研究药物治疗的任何时间 有效性指标 2 由研究者评价的无进展生存期 治疗开始至首次记录疾病进展或死亡 有效性指标 3 总生存期 治疗开始至首次记录疾病进展或死亡 有效性指标 4 由研究者评价的完全缓解率或完全代谢缓解率 治疗开始至首次记录疾病进展或死亡 有效性指标 5 由研究者评价的至获得缓解的时间 治疗开始至首次记录疾病进展或死亡 有效性指标 6 BGB-3111联合利妥昔单抗的安全性和耐受性，通过AE的发生率、性质和严重程度、临床实验室异常、死亡及死亡原因来评价 整个研究期间 安全性指标

1	姓名	周剑峰，主任医师	学位	博士	职称	主任医师
	电话	02783662688	Email	jfzhou@tjh.tjmu.edu.cn	邮政地址	湖北省-武汉市-解放大道1095号
	邮编	430030	单位名称	华中科技大学同济医学院附属同济医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海交通大学医学院附属新华医院	陶荣，主任医师	中国	上海市	上海市
2	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	张清媛，主任医师	中国	黑龙江省	哈尔滨市
3	徐州医学院附属医院	李振宇，主任医师	中国	江苏省	徐州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	徐州医科大学附属医院临床试验伦理委员会	同意	2017-08-31
2	华中科技大学药物临床试验伦理委员会	同意	2019-05-29

已完成

目标入组人数	国内: 40 ；
已入组人数	国内: 41 ；
实际入组总人数	国内: 41  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2018-01-04；
第一例受试者入组日期	国内：2018-01-04；
试验完成日期	国内：2020-08-28；