天津YY-20394片I期临床试验-复发难治B细胞恶性血液肿瘤患者耐受性及药代动力学研究

登记号	CTR20170995	试验状态	进行中
申请人联系人	包悍英	首次公示信息日期	2017-11-23
申请人名称	上海璎黎药业有限公司

登记号	CTR20170995
相关登记号	暂无
药物名称	YY-20394片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	复发或难治B细胞恶性血液肿瘤
试验专业题目	YY-20394在复发或难治B细胞恶性血液肿瘤患者中的耐受性及药代动力学I期临床研究
试验通俗题目	复发难治B细胞恶性血液肿瘤患者耐受性及药代动力学研究
试验方案编号	YY-20394-001；V1.0	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	包悍英	联系人座机	021-50200003	联系人手机号	暂无
联系人Email	hybao@yl-pharma.com	联系人邮政地址	中国上海市浦东新区张江高科金科路2829号A栋4层01室	联系人邮编	201203

主要研究目的：确定YY-20394片单次及多次口服给药在复发或难治B细胞恶性血液肿瘤患者中的安全性、耐受性及最大耐受剂量（MTD）； 次要研究目的：1.观察YY-20394在复发或难治B细胞恶性血液肿瘤患者中的药代动力学特征；2.初步评价YY-20394治疗在复发或难治B细胞恶性血液肿瘤患者的有效性

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 85岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄为18岁以上 2 组织学或细胞学确诊的复发或难治B细胞恶性肿瘤患者 3 ECOG全身状态（performance status，PS）0～2级 4 预计生存期≥3个月 5 患者至少有一个可测量病灶存在（仅限于扩展期） 6 良好的器官功能水平：ANC≥1.0×109/L；PLT≥70×109/L；Hb≥80 g/L；TBIL≤1.5×ULN；ALT和AST≤1.5×ULN；BUN和Cr≤1×ULN；LVEF≥50%；Fridericia法校正QT间期（QTcF）男性＜450 ms、女性＜470 ms 7 既往接受任何抗肿瘤治疗（包括放疗、化疗、激素治疗、手术或分子靶向治疗）结束至参加本试验洗脱期≥4周；自体干细胞移植间隔大于3个月 8 参加本次试验前1个月内未作为受试者参加临床试验 9 经研究者判断，能遵守试验方案 10 自愿参加本次临床试验，理解研究程序且能够书面签署知情同意书
排除标准	1 曾使用以PI3Kδ为靶点的抗肿瘤药物进展的（如因不能耐受出组除外） 2 4周内曾接受其他任何抗肿瘤治疗 3 存在无法通过引流或其他方法控制的第三间隙积液（如大量胸水和腹水） 4 使用类固醇激素用量（强的松相当量）大于20mg/天，连续使用超过14天 5 无法吞咽、慢性腹泻和肠梗阻，存在影响药物服用和吸收的多种因素 6 研究期间不能中断使用可能导致QT延长的药物（如抗心率失常药） 7 有中枢神经系统（CNS）侵犯的淋巴瘤患者； 8 过敏体质者，或已知对本药组分有过敏史者 9 有活动性病毒、细菌或真菌感染，需要系统治疗者（如肺炎等） 10 有HBV、HCV感染者（HBV感染指HBSAg阳性，或HBSAg阴性，但HBV Ab阳性，且DNA病毒复制阳性） 11 有免疫缺陷病史，包括HIV检测阳性，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史，或有异基因骨髓移植史 12 首剂研究治疗之前90天内接受过自体造血干细胞移植 13 曾患有任何心脏疾病，包括：（1）心绞痛；（2）需药物治疗的或有临床意义的心率失常；（3）心肌梗死；（4）心力衰竭；（5）任何被研究者判断为不适于参加本试验的其他心脏疾病等 14 妊娠期、哺乳期女性患者或有生育能力女性的基线妊娠试验检测阳性 15 根据研究者的判断，有严重的危害患者安全、或影响患者完成研究的伴随疾病（如严重的高血压、糖尿病、甲状腺疾病等） 16 筛选期血液学检查前7天内接受GCSF或输血治疗的 17 近5年内患有其他原发性恶性肿瘤的患者

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:YY-20394片 用法用量:片剂；规格20mg；口服给药，连续给药期间每日1次，温水送服，给药前1小时和给药后2小时禁食。单次给药：第一天早晨空腹服药。多次给药：在第一天给药后72小时后，连续服药28天为一周期，每天1次。低剂量组。 2 中文通用名:YY-20394片 用法用量:片剂；规格100mg；口服给药，连续给药期间每日1次，温水送服，给药前1小时和给药后2小时禁食。单次给药：第一天早晨空腹服药。多次给药：在第一天给药后72小时后，连续服药28天为一周期，每天1次。高剂量组。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:艾代拉里斯片英文名：Idelalisib；商品名：zydelig 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 耐受性指标：主要采用NCI-CTCAE4.0标准评价剂量爬坡中是否出现DLT或达到MTD 给药开始至第28天内 安全性指标 2 安全性指标：体格检查、ECOG评分、实验室检查、心电图检查等。 给药当天至28天，每周进行一次安全性评价；之后每两周进行一次安全性评价；两个周期后，如患者继续给药，每4周进行一次安全性评价直至进展 安全性指标 3 疗效评价：依据淋巴瘤IRWG标准评定治疗后的ORR（CR+PR）及DCR（CR+PR+SD） 2个周期给药后 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 药代动力学参数，包括：首次给药：Cmax、AUC(0-t)、Tmax、T1/2、CL/F、V/F、Ke；多次给药：Cmax、Cav、Tmax、T1/2、CL/F、V/F、Ke、DF、AUCss(0-t)、AUCss(0-∞)。 给药后56天内 有效性指标+安全性指标 2 单药的剂量-效应关系 给药后28天内 有效性指标+安全性指标 3 与疗效相关的生物标志物 给药后56天内 有效性指标+安全性指标

1	姓名	邱录贵，MD PHD	学位	暂无	职称	主任医师
	电话	022-23909172	Email	qiulg@ihcam.ac.cn	邮政地址	天津市和平区南京路288号
	邮编	300020	单位名称	中国医学科学院血液病医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院血液病医院	邱录贵	中国	天津	天津
2	北京大学肿瘤医院	宋玉琴	中国	北京	北京
3	江苏省人民医院	李建勇	中国	江苏	南京

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院血液病医院伦理委员会	同意	2017-08-23
2	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2017-12-19

进行中（招募完成）

目标入组人数	国内: 42 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 25  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2017-12-25；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；