北京替雷利珠单抗注射液III期临床试验-对比BGB-A317与化疗作为食管癌患者二线治疗的有效性

登记号	CTR20171026	试验状态	进行中
申请人联系人	李越	首次公示信息日期	2018-01-09
申请人名称	百济神州（上海）生物科技有限公司

登记号	CTR20171026
相关登记号	CTR20160872,CTR20170119,CTR20170071,CTR20170361,CTR20170882,CTR20170515,
药物名称	替雷利珠单抗注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	食管鳞状细胞癌
试验专业题目	一项对比抗PD-1抗体替雷利珠单抗（BGB-A317）与化疗作为晚期不可切除的/转移性食管鳞状细胞癌患者的二线治疗的有效性的随机、对照、开放、全球3期研究
试验通俗题目	对比BGB-A317与化疗作为食管癌患者二线治疗的有效性
试验方案编号	BGB-A317-302；方案修订案 3.0	方案最新版本号	4.0
版本日期:	2020-03-20	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	李越	联系人座机	010-4008203-159	联系人手机号
联系人Email	ClinicalTrials@beigene.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京市昌平区中关村生命科学园，科学园路30号	联系人邮编	102206

主要目的：在意向治疗（ITT）人群中比较替雷利珠单抗与研究者选择的化疗（ICC）作为二线治疗用于晚期不可切除的/转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）患者的总生存期（OS）。 次要目的：在程序性细胞死亡蛋白配体-1（PD-L1）阳性人群中比较替雷利珠单抗与ICC治疗后的OS；比较替雷利珠单抗组与ICC组的由研究者根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）v1.1标准评价的：总缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）、缓解的持续时间（DOR）；比较替雷利珠单抗与化疗在健康相关生活质量（HRQoL）方面的患者报告结局；比较替雷利珠单抗与化疗的安全性和耐受性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄≥18岁。 2 自愿签署本研究的知情同意书。 3 病理学检查确诊为食管鳞状细胞癌。 4 晚期无法手术切除的/转移性的ESCC一线治疗期间或之后出现疾病进展。 5 至少有一个可测量/可评估病灶。 6 ECOG评分为0或1。 7 充足的器官脏器功能。 8 无活动性HBV或HCV。 9 充分避孕。
排除标准	1 不适合接受方案中规定的化疗。 2 曾接受姑息性放疗。 3 曾发生胃肠穿孔和/或瘘管或主动脉-食管瘘。 4 肿瘤侵及邻近重要器官。 5 存在不可控的、需要反复引流的胸腔积液、心包积液或腹水。 6 当前或过去对其它人源化单克隆抗体有严重过敏反应。 7 曾接受以PD-1或PD-L1为靶点的治疗。 8 既往抗肿瘤治疗引起的毒性尚未恢复。 9 在研究药物给药前两年内呈患其他活动性恶性肿瘤。 10 活动性脑或脑膜转移。 11 有活动性自身免疫性疾病。 12 需要给予皮质类固醇或其它免疫抑制剂全身治疗的受试者。 13 在随机之前28天内曾进行需要全身麻醉的手术。 14 在随机之前14天内曾进行需要局部麻醉的手术。 15 在随机之前曾接受任何放射性药物或根治性放疗。 16 目前正在参加和接受其他研究治疗。 17 存在任何严重或不稳定的医学情况或精神疾病。 18 在研究药物给药前曾接受活疫苗。 19 不可控制的系统性糖尿病。 20 已知有间质性肺病、非感染性肺炎或肺纤维化病史。 21 重度慢性或活动性感染，包括肺结核感染等。 22 已知有人类免疫缺陷病毒（HIV）感染史。 23 有心血管风险因素。 24 严重营养不良 25 已知活动性的酒精或药物滥用或依赖性。 26 妊娠或哺乳期女性。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:替雷利珠单抗注射液 英文通用名:TislelizumabInjection 商品名称:百泽安 剂型:注射剂 规格:10ml/100mg/瓶 用法用量:静脉输注，每3周给药一次，每次200mg 用药时程:给药至疾病进展或者发生不可接受的毒性。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:多西他赛注射液 英文通用名:DocetaxelInjection 商品名称:多西他赛注射液 剂型:注射剂 规格:0.5ml/20mg 用法用量:静脉输注，75mg/m2IV 用药时程:第1天给药，每21天为一周期 2 中文通用名:盐酸伊立替康注射液 英文通用名:IrinotecanHydrochloride 商品名称:IrinotecanHydrochloride 剂型:注射剂 规格:5ml/0.1g/瓶 用法用量:静脉输注，125mg/m2IV 用药时程:第1、8天给药，每21天为一周期。 3 中文通用名:紫杉醇注射液 英文通用名:Paclitaxel 商品名称:Paclitaxel 剂型:注射剂 规格:5ml/30mg/支 用法用量:静脉输注，135-75mg/m2IV 用药时程:第1天给药，每21天为一周期。

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 总生存期（OS）-是指从随机日期直至因任何原因而死亡的日期 研究期间 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 ITT分析集和PD-L1阳性分析集中的ORR - 是指获得完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的患者比例（由研究者根据RECIST 1.1评价） 研究期间 有效性指标 2 ITT分析集和PD-L1阳性分析集中的PFS - 是指从随机日期至首次证实疾病进展（由研究者根据RECIST 1.1评价）或死亡的时间，以先发生者为准 研究期间 有效性指标 3 ITT分析集和PD-L1阳性分析集中的DOR - 是指从首次证实客观缓解至首次记录疾病进展（由研究者根据RECIST 1.1评价）或死亡的时间，以先发生者为准 研究期间 有效性指标 4 在ITT分析集和PD-L1阳性分析集中，使用欧洲癌症研究与治疗组织（EORTC）的生活质量问卷表（QLQ）-C30指数、EORTC QLQ食管癌模块OES18和一般健康状态测评工具Euroqol 5D（EQ-5D-5L）进行受试者的整体健康状况的HRQoL评估 研究期间 有效性指标+安全性指标 5 按美国国家癌症研究所不良事件常用术语标准（NCI-CTCAE v4.03）评价的不良事件的发生率和严重程度 研究期间 安全性指标 6 PD-L1阳性分析集中的OS – 是指PD-L1阳性人群从随机日期至因任何原因而死亡的日期。 研究期间 有效性指标

1	姓名	沈琳	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	01088121-122	Email	linshenpku@163.com	邮政地址	北京市-北京市-海淀区阜成路52号
	邮编	100022	单位名称	北京大学肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京大学肿瘤医院	沈琳	中国	北京市	北京市
2	河南省肿瘤医院	王居峰	中国	河南省	郑州市
3	江苏省人民医院	束永前	中国	江苏省	南京市
4	吉林大学第一医院	李薇	中国	辽宁省	葫芦岛市
5	徐州医科大学附属医院	章龙珍	中国	江苏省	徐州市
6	南京大学医学院附属鼓楼医院	任伟	中国	江苏省	南京市
7	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	白玉贤	中国	黑龙江省	哈尔滨市
8	北京大学深圳医院	王树滨	中国	北京市	北京市
9	河北医科大学第四医院（河北省肿瘤医院）	姜达	中国	河北省	石家庄市
10	新乡医学院第一附属医院	陆平	中国	河南省	新乡市
11	湖南省肿瘤医院	陈建华	中国	湖南省	长沙市
12	复旦大学附属肿瘤医院	赵快乐	中国	上海市	上海市
13	福建省肿瘤医院	何志勇	中国	福建省	莆田市
14	安徽医科大学第二附属医院	陈振东	中国	安徽省	合肥市
15	潍坊市人民医院	于国华	中国	山西省	太原市
16	福建医科大学附属第一医院	施烯	中国	福建省	福州市
17	浙江省肿瘤医院	余新民	中国	浙江省	杭州市
18	湖北省肿瘤医院	胡胜	中国	湖北省	武汉市
19	中山大学附属第一医院	蔡世荣	中国	广东省	广州市
20	襄阳市中心医院	易铁男	中国	湖北省	襄阳市
21	临沂市肿瘤医院	石建华	中国	山东省	潍坊市
22	汕头大学医学院附属肿瘤医院	江艺	中国	广东省	汕头市
23	云南省肿瘤医院	毕清	中国	云南省	昆明市
24	淮安市第二人民医院	周学义	中国	江苏省	淮安市
25	河北大学附属医院	臧爱民	中国	湖北省	武汉市
26	杭州市肿瘤医院	夏冰	中国	浙江省	杭州市
27	山东省肿瘤医院	牛作兴	中国	山东省	济南市
28	山西省人民医院	王俊平	中国	山西省	太原市
29	厦门大学附属第一医院	罗琪	中国	福建省	厦门市
30	江西省肿瘤医院（江西省第二人民医院）	黎治平	中国	江西省	南昌市
31	郑州大学第一附属医院	王峰	中国	河南省	郑州市
32	四川省人民医院	胡洪林	中国	四川省	成都市
33	中国医学科学院北京协和医院	赵林	中国	北京市	北京市
34	浙江大学附属第一医院	郑玉龙	中国	浙江省	杭州市
35	南通市肿瘤医院	杨磊	中国	江苏省	南通市
36	福建医科大学附属协和医院	林小燕	中国	福建省	福州市
37	中山大学附属第六医院	邓艳红	中国	广东省	广州市
38	首都医科大学附属北京友谊医院	曹邦伟	中国	北京市	北京市
39	常州市第一人民医院	吴骏	中国	江苏省	常州市
40	西安交通大学第二附属医院	张淑群	中国	陕西省	西安市
41	Henry Ford Hospital	Igor Rybkin	美国	Michigan	Detroit
42	St Joseph Heritage Healthcare	David Park	美国	California	Fullerton
43	USC/Norris Comprehensive Cancer Centre	Syma Iqbal	美国	California	-Los Angeles
44	San Antonio Military Medical Center	Jason Burris	美国	Texas	Fort Sam Houston
45	Northwestern Medicine Cancer Center Warrenville	Dragana Tomic	美国	Illinois	Warrenville
46	Toledo Clinic Cancer Center - Toledo	Rex Mowat	美国	Ohio	Toledo
47	Millennium Oncology	Anirudha Dasgupta	美国	Texas	Houston
48	CHU Sart-Tilman Liège	Jo？lle Collignon	比利时	Liège	Liège
49	Imelda Ziekenhuis VZW	Pieter-Jan Cuyle	比利时	Antwerpen	Bonheiden
50	Cliniques Universitaires Saint-Luc - Institut Roi Albert II	Marc Van den Eynde	比利时	Brussels Capital Region	Brussels
51	Universitair Ziekenhuis Antwerpen	Marc Peeters	比利时	Antwerpen	Edegem
52	University Hospital Leuven	Eric Van Cutsem	比利时	Vlaams Brabant	Leuven
53	Gustave Roussy	Michel Ducreux	法国	Val-de-Marne	Villejuif-Cedex
54	Hopital Haut-Leveque	Eric Terrebonne	法国	Gironde	Pessac-Cedex
55	CHU de Poitiers	David Tougeron	法国	Vienne	Poitiers-Cedex
56	Institut de Cancérologie de l'Ouest, Site René Gauducheau	Judith Raimbourg	法国	Loire-Atlantique	Saint-Herblain
57	CHRU Jean Minjoz	Christophe Borg	法国	Franche-Comté	Besancon
58	CHU Morvan	Jean-Philippe Metges	法国	Bretagne	Brest-Cedex
59	Centre de Radiothérapie - Clinique Sainte-Anne	Louis-Marie Dourthe	法国	Alsace	Strasbourg
60	Center Oscar Lambret	Farid El Hajbi	法国	Nord	Lille
61	ICM - Val d'Aurelle	Antoine Adenis	法国	Hérault	Montpellier
62	Centre Georges-Fran？ois Leclerc	Fran？ois Ghiringhelli	法国	Bourgogne	Dijon
63	Hopital Privé Jean Mermoz	Pascal Artru	法国	Rh？ne	Lyon
64	Hospital del Mar	Laura Visa Turmo	西班牙	Barcelona	Barcelona
65	Institut Catala d'Oncologia (ICO) Hospital Durán I Reynals	Mariona Calvo Campos	西班牙	Barcelona	L'Hospitalet De Llobregat
66	Hospital Universitario 12 de Octubre	Carlos Gómez Martin	西班牙	Madrid	Madrid
67	Hospital Universitario Ramón y Cajal	Federico Longo Mu？oz	西班牙	Madrid	Madrid
68	Hospital General Universitario Gregorio Mara？on	Montserrat Blanco	西班牙	Madrid	Madrid
69	Hospital Universitario Miguel Servet	Roberto Pazo	西班牙	Zaragoza	Zaragoza
70	Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca	Miguel Marin Vera	西班牙	Murcia	Murcia
71	Hospital Universitario HM Sanchinarro	Antonio Cubillo	西班牙	Madrid	Madrid
72	Hospital Clinic I Provincial	Tamara Sauri	西班牙	Barcelona	Barcelona
73	Hospital Universitario Vall d'Hebron	Marc Diez	西班牙	Barcelona	Barcelona
74	Azienda Ospedaliero-Universitaria Citta della Salute e della Scienza di Torino, Ospedale Molinette - UO Oncologia Medica	Libero Ciuffreda	意大利	Torino	Torino
75	Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana, Stabilimento Ospedaliero Santa Chiara - UO Oncologia 1	Monica Lencioni	意大利	Pisa	Pisa
76	Azienda Ospedaliera Universitaria - Università della Campania Luigi Vanvitelli - U.O.C Oncoematologia	Ferdinando De Vita	意大利	Campania	Napoli
77	Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori (I.R.S.T.) - Oncologia Medica	Giovanni Luca Frassineti	意大利	Forli	Meldola
78	Azienda USL Piacenza, Ospedale Guglielmo da Saliceto, UO di Oncologia Medica	Luigi Cavanna	意大利	Piacenza	Piacenza
79	AUSL Romagna, Presidio Ospedaliero di Faenza, Ospedale Degli Infermi - UO Oncologia,Dipartmento di Onco-Ematologia	Stefano Tamberi	意大利	Ravenna	Faenza
80	Azienda Ospedaliero-Universitaria San Luigi Gonzaga - UO di Oncologia Medica	Giorgio Vittorio Scagliotti	意大利	Torino	Orbassano
81	ARNAS Garibaldi, Presidio Ospedaliero Garibaldi-Nesima, UO Oncologia Medica	Roberto Bordonaro	意大利	Catania	Catania
82	Sarah Cannon Research Institute UK	Hendrik-Tobias Arkenau	英国	London	London
83	The Christie NHS Foundation Trust	Richard Hubner	英国	Manchester	Manchester
84	The Royal Marsden NHS Foundation Trust	David Cunningham	英国	London	London
85	Mount Vernon Cancer Center	Mark Harrison	英国	England	Northwood
86	Imperial College Healthcare NHS Trust	Won-Ho Edward Park	英国	London	London
87	Guy's and St Thomas' Hospital NHS Foundation Trust	Nicholas Maisey	英国	London	London
88	St George's University Hospital NHS Foundation Trust	Anna Young	英国	London	London
89	The Royal Marsden NHS Foundation Trust	David Cunningham	英国	Surrey	Sutton
90	The Royal Wolverhampton NHS Trust	Mano Joseph	英国	West Midlands	Wolverhampton
91	Universitaetsmedizin der Johannes Gutenberg-Universitaet Mainz (Department of Internal Medicine 1, Universitaetsmedizin Mainz (University of Mainz))	Markus Moehler	德国	Rheinland-Pfalz	Mainz
92	Universitat Leipzig	Florian Lordick	德国	Saxony	Leipzig
93	Universit？tsmedizin Mannheim, II. Medizinische Klinik	Matthias Ebert	德国	Baden-Württemberg	Mannheim
94	Medizinische Fakult？t Carl Gustav Carus der Technischen Universit？t Dresden	Gunnar Folprecht	德国	Saxony	Dresden
95	Hamatologisch-Onkologische Praxis Eppendorf (HOPE)	Eray Goekkurt	德国	Hamburg	Hamburg
96	Charite – Universitatsmedizin Berlin / Campus Virchow Klinikum (CVK)	Peter Thuss-Patience	德国	Berlin	Berlin
97	Asklepios Klinik Altona	Dirk Arnold	德国	Hamburg	Hamburg
98	Universit？tsklinik K？ln	Thomas Zander	德国	Nordrhein-Westfalen	Koln
99	Kliniken Nordoberpfalz	Frank Kullmann	德国	Bavaria	Weiden
100	Osaka University Hospital	Taroh Satoh	日本	Osaka	Suita
101	Saitama Cancer Center	Hiroki Hara	日本	Saitama	Kitaadachi-gun
102	Chiba Cancer Center	Keiko Minashi	日本	Chiba	Chiba
103	National Cancer Center Hospital East	Takashi Kojima	日本	Chiba	Kashiwa
104	National Cancer Center Hospital	Ken Kato	日本	Tokyo	Chuo-ku
105	Akita University Hospital	Satoru Motoyama	日本	Akita	Akita
106	Shizuoka Cancer Center	Takahiro Tsushima	日本	Shizuoka	Sunto-gun
107	St. Marianna University School of Medicine Hospital	Yu Sunakawa	日本	Kanagawa	Kawasaki
108	Hiroshima University Hospital	Morihito Okada	日本	Hiroshima	Hiroshima
109	Kyoto University Hospital	Manabu Muto	日本	Kyoto	Kyoto
110	National Hospital Organization Kyushu Cancer Center	Masaru Morita	日本	Fukuoka	Fukuoka
111	Osaka International Cancer Institute	Ryu Ishihara	日本	Osaka	Osaka
112	Shikoku Cancer Center	Tomohiro Nishina	日本	Ehime	Matsuyama
113	Kagawa University Hospital	Akihito Tsuji	日本	Kagawa	Kita-gun
114	Kobe City Medical Center General Hospital	Hisateru Yasui	日本	Hyogo	Kobe
115	Hyogo Cancer Center	Masahiro Tsuda	日本	Hyogo	Akashi
116	Kochi Health Sciences Center	Yuichi Shibuya	日本	Kochi	Kochi
117	Osaka Medical College Hospital	Masahiro Goto	日本	Osaka	Takatsuki
118	Kindai University Nara Hospital	Takao Tamura	日本	Nara	Ikoma
119	The Cancer Institute Hospital of JFCR	Keisho Chin	日本	Tokyo	Tokyo
120	Gachon University Gil Medical Center	Young Saing Kim	韩国	Incheon	Incheon
121	Korea University Guro Hospital	Sang Cheul Oh	韩国	Seoul	Seoul
122	Seoul National University Bundang Hospital	Jong-Seok Lee	韩国	Gyeonggido	Seongnam-si
123	Asan Medical Center	Sung Bae Kim	韩国	Seoul	Seoul
124	Chonnam National University Hwasun Hospital	Ik Joo Chung	韩国	Jeollanam-do	Hwasun-gun
125	Samsung Medical Center	Jong-Mu Sun	韩国	Seoul	Seoul
126	Chi Mei Hospital, Liouying	Chien-Liang Lin	中国台湾	台湾	台南
127	Changhua Christian Hospital	Chuan-Cheng Wang	中国台湾	台湾	彰化
128	Chang Gung Medical Foundation Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital	Shau-Hsuan Li	中国台湾	台湾	高雄
129	Chi Mei Medical Center	Wei-Yu Chen	中国台湾	台湾	台南
130	National Taiwan University Hospital	Chih-Hung Hsu	中国台湾	台湾	台北
131	Taipei Veterans General Hospital	Yee Chao	中国台湾	台湾	台北
132	China Medical University Hospital	Chen-Yuan Lin	中国台湾	台湾	台中

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京大学深圳医院药物临床试验伦理委员会	同意	2017-09-07
2	徐州医科大学附属医院临床试验伦理委员会	同意	2017-09-07
3	北京肿瘤医院医学伦理委员会	修改后同意	2017-09-22
4	浙江省肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2017-09-28
5	淮安市第二人民医院临床试验伦理委员会	同意	2017-10-09
6	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院伦理委员会	同意	2017-10-11
7	襄阳市中心医院药物临床试验伦理委员会	同意	2017-10-13
8	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2017-12-25
9	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2018-03-19
10	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2018-09-21
11	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2019-03-25

进行中（招募完成）

目标入组人数	国内: 270 ； 国际: 450 ；
已入组人数	国内: 296 ； 国际: 513 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2018-01-26；     国际：2018-01-26；
第一例受试者入组日期	国内：2018-01-26；     国际：2018-01-26；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；